Articles

Shigella flexneri infection: patogenezis és vakcina fejlesztés

a Shigella flexneri egy gram-negatív baktérium, amely a leginkább fertőző bakteriális dizentériát, a shigellózist okozza. A shigellózis évente 1,1 millió halálesetet és több mint 164 millió esetet okoz, az esetek többsége a fejlődő országok gyermekeiben fordul elő. Az S patogenezise. a flexneri a baktériumok azon képességén alapul, hogy behatolnak és replikálódnak a vastagbél hámjában, ami súlyos gyulladást és epithelium pusztulást eredményez. Az S. flexneri által az epitheliális gát átlépésére, a gazdaszervezet immunválaszának elkerülésére és a hámsejtekbe való bejutásra használt molekuláris mechanizmusokat széles körben tanulmányozták mind in vitro, mind in vivo modellekben. Következésképpen számos virulencia faktort azonosítottak a bakteriális invázióhoz, az intercelluláris terjedéshez és a gyulladás kiváltásához. A gazdaszervezet által termelt gyulladás szerepet játszik mind a vastagbél epithelium pusztulásában, mind a Shigella fertőzés szabályozásában és visszatartásában. A gazdaszervezet humorális válasza S. flexneri szintén fontosnak tűnik a gazdaszervezet védelmében, míg a sejtes immunválasz szerepe továbbra sem tisztázott. A gazdaszervezet shigellózisra adott immunválasza szerotípus-specifikus, és védelmet nyújt az azonos szerotípussal történő újrafertőzés ellen, lehetővé téve az oltást. Az 1940-es évek óta oltások S. a flexneri-t kevés sikerrel fejlesztették ki, azonban az S. flexneri patogenezisének és a gazdaszervezet immunválaszának növekvő megértése segíti a kifinomultabb vakcinázási stratégiák létrehozását. A jelenlegi kutatások számos vakcinatípust ölelnek fel, amelyek a hatékonyságuk és biztonságosságuk közötti különbségek ellenére ígéretes előrelépést jelentenek az S. flexneri vakcina fejlesztésében.