figyelmeztetések

az “óvintézkedések” szakasz részeként szerepel

óvintézkedések

cardiovascularis thromboticus események

számos COX-2 szelektív és nem szelektív NSAID-okkal végzett, legfeljebb három évig tartó klinikai vizsgálatok a súlyos cardiovascularis (CV) thromboticus események fokozott kockázatát mutatták, beleértve a myocardialis infarctust (MI) és a stroke, ami végzetes lehet. A rendelkezésre álló adatok alapján nem világos, hogy a cardiovascularis trombotikus események kockázata minden NSAID esetében hasonló. A súlyos cardiovascularis thromboticus események relatív növekedése a kiindulási értékhez képest, amelyet az NSAID-ok alkalmazása okoz, hasonlónak tűnik az ismert cardiovascularis betegséggel vagy a cardiovascularis betegség kockázati tényezőivel rendelkező vagy nem rendelkező betegeknél. Azonban az ismert cardiovascularis betegségben vagy rizikófaktorokban szenvedő betegeknél magasabb volt a súlyos cardiovascularis thromboticus események abszolút incidenciája, a kiindulási arány növekedése miatt. Egyes megfigyelési vizsgálatok azt mutatták, hogy a súlyos cardiovascularis trombotikus események fokozott kockázata már a kezelés első heteiben megkezdődött. A cardiovascularis thromboticus kockázat növekedését a legkövetkezetesebben magasabb dózisoknál figyelték meg.

az NSAID-val kezelt betegeknél a nemkívánatos CV-esemény lehetséges kockázatának minimalizálása érdekében a lehető legalacsonyabb hatásos dózist alkalmazza a lehető legrövidebb ideig. Az orvosoknak és a betegeknek a kezelés teljes időtartama alatt ébernek kell maradniuk az ilyen események kialakulására, még akkor is, ha korábban nem jelentkeztek cardiovascularis tünetek. A betegeket tájékoztatni kell a súlyos cardiovascularis események tüneteiről és az esetleges teendőkről.

nincs következetes bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az aszpirin egyidejű alkalmazása mérsékelné az NSAID-okkal összefüggő súlyos cardiovascularis trombotikus események fokozott kockázatát. Az aszpirin és egy NSAID, például ketorolak egyidejű alkalmazása növeli a súlyos gastrointestinalis (GI) események kockázatát .

Status coronaria Bypass Graft (CABG) műtét utáni állapot

két nagy, kontrollos klinikai vizsgálatban a CABG műtétet követő első 10-14 napban a fájdalom kezelésére szolgáló COX-2 szelektív NSAID-t alkalmaztak, a myocardialis infarctus és a stroke incidenciájának növekedését tapasztalták. Az NSAID-ok ellenjavallt a CABG beállításában .

MI-t követő betegek

A dán nemzeti nyilvántartásban végzett obszervációs vizsgálatok kimutatták, hogy az MI-t követő időszakban NSAID-okkal kezelt betegeknél a kezelés első hetétől kezdve fokozott volt a reinfarctus, a cardiovascularis eredetű halálozás és az összmortalitás kockázata. Ugyanebben a kohorszban a halálozás incidenciája az MI utáni első évben 20 / 100 személyév volt az NSAID-val kezelt betegeknél, szemben a nem NSAID-nak kitett betegek 12 / 100 személyévével. Bár az abszolút halálozási arány némileg csökkent az MI utáni első év után, az NSAID-felhasználók megnövekedett relatív halálozási kockázata legalább a követés következő négy évében fennmaradt.

kerülni kell a sprix alkalmazását olyan betegeknél, akik nemrégiben MI-ben szenvedtek, kivéve, ha az előnyök várhatóan meghaladják a kiújuló cardiovascularis trombotikus események kockázatát. Ha a sprix-et nemrégiben MI-ben szenvedő betegeknél alkalmazzák, ellenőrizze a betegeknél a szív ischaemia jeleit.

gastrointestinalis vérzés, fekélyesedés és perforáció

a SPRIX ellenjavallt aktív peptikus fekélyben és/vagy gastrointestinalis vérzésben, valamint a közelmúltban gastrointestinalis vérzésben vagy perforációban szenvedő betegeknél .

Az NSAID-ok, beleértve a ketorolakot is, súlyos gastrointestinalis mellékhatásokat okoznak, beleértve a gyulladást, vérzést, fekélyt és a nyelőcső, a gyomor, a vékonybél vagy a vastagbél perforációját, ami végzetes lehet. Ezek a súlyos nemkívánatos események bármikor előfordulhatnak, figyelmeztető tünetekkel vagy anélkül, NSAID-okkal kezelt betegeknél. Csak minden ötödik beteg, akiknél súlyos felső GI nemkívánatos esemény alakul ki az NSAID-kezelés során, tüneti. A nem szteroid gyulladáscsökkentők által okozott felső gastrointestinalis fekélyek, súlyos vérzés vagy perforáció a 3-6 hónapig kezelt betegek körülbelül 1% – ánál, az egy évig kezelt betegek körülbelül 2-4% – ánál fordult elő. Azonban még a rövid távú NSAID terápia sem kockázatmentes.

gastrointestinalis vérzés, fekély és perforáció kockázati tényezői

azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében peptikus fekélybetegség és/vagy gastrointestinalis vérzés szerepelt, és nem szteroid gyulladáscsökkentőket alkalmaztak, a gastrointestinalis vérzés kialakulásának kockázata több mint 10-szeresére nőtt az ilyen kockázati tényezőkkel nem rendelkező betegekhez képest. Az NSAID-okkal kezelt betegeknél a GI-vérzés kockázatát növelő egyéb tényezők közé tartozik az NSAID-kezelés hosszabb időtartama; orális kortikoszteroidok, aszpirin, antikoagulánsok vagy szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) egyidejű alkalmazása; dohányzás; alkoholfogyasztás; idősebb kor; és rossz általános egészségi állapot. A forgalomba hozatalt követően a halálos kimenetelű GI eseményekről szóló legtöbb jelentés idős vagy legyengült betegeknél fordult elő. Továbbá, előrehaladott májbetegségben és/vagy coagulopathiában szenvedő betegeknél fokozott a gastrointestinalis vérzés kockázata.

stratégiák a GI kockázat minimalizálására NSAID-val kezelt betegeknél

• használja a legalacsonyabb hatásos dózist a lehető legrövidebb ideig.
• kerülje egynél több NSAID alkalmazását.
• kerülje a magasabb kockázatú betegeknél történő alkalmazást, kivéve, ha az előnyök várhatóan meghaladják a vérzés fokozott kockázatát. Az ilyen betegek esetében fontolja meg az NSAID-októl eltérő alternatív terápiákat. Ne alkalmazza a Sprix-et olyan betegeknél, akiknél aktív GI vérzés áll fenn.
• Az NSAID-kezelés alatt továbbra is figyeljen a gyomor-bélrendszeri fekély és vérzés jeleire és tüneteire.
• ha súlyos gastrointestinalis nemkívánatos esemény gyanúja merül fel, azonnal meg kell kezdeni a vizsgálatot és a kezelést, és abba kell hagyni az SPRIX alkalmazását, amíg a súlyos gastrointestinalis nemkívánatos esemény kizárásra nem kerül.
• az alacsony dózisú aszpirin kardiális profilaxisra történő egyidejű alkalmazásának beállításakor a betegeket szorosabban figyelemmel kell kísérni a GI vérzés bizonyítékaira .
• fokozott óvatossággal kell eljárni, ha sprix-et adnak olyan betegeknek, akiknek kórtörténetében gyulladásos bélbetegség (colitis ulcerosa, Crohn-betegség) szerepel, mivel állapotuk súlyosbodhat.

hepatotoxicitás

az ALAT vagy AST emelkedését (a normálérték felső határának háromszorosát vagy többszörösét ) a klinikai vizsgálatok során az NSAID-okkal kezelt betegek körülbelül 1% – ánál jelentették. Emellett ritkán, esetenként fatális kimenetelű, súlyos májkárosodást is jelentettek, beleértve a fulmináns hepatitist, májnekrózist és májelégtelenséget.

az ALT vagy AST emelkedése (a normálérték felső határának kevesebb mint háromszorosa) a nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel, köztük ketorolakkal kezelt betegek legfeljebb 15% – ánál fordulhat elő.

tájékoztassa a betegeket a hepatotoxicitás figyelmeztető jeleiről és tüneteiről (pl. hányinger, fáradtság, letargia, hasmenés, viszketés, sárgaság, a jobb bordaív érzékenysége és “influenzaszerű” tünetek). Ha májbetegségre utaló klinikai jelek és tünetek jelentkeznek, vagy szisztémás tünetek jelentkeznek (pl. eozinofília, kiütés stb.), azonnal abba kell hagyni a SPRIX szedését, és el kell végezni a beteg klinikai vizsgálatát.

hypertonia

Az NSAID-ok, beleértve az SPRIX-et is, a hypertonia újonnan kialakuló kialakulásához vagy a már meglévő hypertonia súlyosbodásához vezethetnek, amelyek bármelyike hozzájárulhat a cardiovascularis események incidenciájának növekedéséhez. Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlókat, tiazid diuretikumokat vagy kacsdiuretikumokat szedő betegek csökkent választ adhatnak ezekre a terápiákra NSAID-ok szedése esetén .

ellenőrizze a vérnyomást (BP) az NSAID-kezelés megkezdésekor és a kezelés teljes időtartama alatt.

szívelégtelenség és ödéma

a randomizált, kontrollos vizsgálatokban a coxib és a hagyományos NSAID Trialisták együttműködésének meta-analízise a COX-2 szelektíven kezelt és a nem szelektíven NSAID-val kezelt betegeknél a szívelégtelenség miatti hospitalizációk körülbelül kétszeresére emelkedését mutatta a placebóval kezelt betegekhez képest. Egy dán nemzeti

nyilvántartó vizsgálatban szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az NSAID használata növelte az MI kockázatát, a szívelégtelenség kórházi kezelését és a halált.

ezenkívül folyadékretenciót és ödémát figyeltek meg néhány NSAID-val kezelt betegnél. A ketorolac alkalmazása tompíthatja az ezen betegségek kezelésére alkalmazott számos terápiás szer CV hatását (pl. diuretikumok, ACE-gátlók vagy angiotenzin receptor blokkolók ) .

kerülje a SPRIX alkalmazását súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, kivéve, ha az előnyök várhatóan meghaladják a szívelégtelenség súlyosbodásának kockázatát. Ha a SPRIX-et súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazzák, ellenőrizni kell a betegeknél a szívelégtelenség súlyosbodásának jeleit.

vesetoxicitás és hyperkalaemia

a ketorolak és metabolitjai elsősorban a vesén keresztül választódnak ki. A csökkent kreatinin-clearance-szel rendelkező betegeknél a gyógyszer clearance-e csökken . A SPRIX ellenjavallt előrehaladott vesekárosodásban szenvedő betegeknél .

vesetoxicitás

A nem szteroid gyulladáscsökkentők hosszú távú alkalmazása renalis papilláris necrosishoz és egyéb vesekárosodáshoz vezetett. Vesetoxicitást figyeltek meg olyan betegeknél is, akiknél a vese prosztaglandinjai kompenzáló szerepet játszanak a vese perfúziójának fenntartásában. Ezeknél a betegeknél egy NSAID alkalmazása dózisfüggő prosztaglandin-képződés és másodsorban a vese véráramlásának csökkenését okozhatja, ami a vese nyilvánvaló dekompenzációját idézheti elő. A reakció legnagyobb kockázatának kitett betegek a károsodott vesefunkció, dehidráció, hypovolemia, szívelégtelenség, májműködési zavar, diuretikumokat, ACE-gátlókat vagy ARB-ket szedő betegek, valamint az idősek. Az NSAID-kezelés abbahagyását általában a kezelés előtti állapot helyreállítása követi.

kontrollos klinikai vizsgálatokból nem áll rendelkezésre információ a sprix előrehaladott vesebetegségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról. A sprix vesére gyakorolt hatása felgyorsíthatja a veseműködési zavar progresszióját már meglévő vesebetegségben szenvedő betegeknél.

helyes volumenállapot dehidrált vagy hipovolémiás betegeknél az SPRIX-kezelés megkezdése előtt. Vese-vagy májkárosodásban, szívelégtelenségben, dehidrációban vagy hipovolémiában szenvedő betegek vesefunkciójának monitorozása az SPRIX alkalmazása során . Kerülje az sprix alkalmazását előrehaladott vesebetegségben szenvedő betegeknél, kivéve, ha az előnyök várhatóan meghaladják a vesefunkció romlásának kockázatát. Ha a SPRIX-et előrehaladott vesebetegségben szenvedő betegeknél alkalmazzák, ellenőrizni kell a betegeknél a vesefunkció romlásának jeleit.

hyperkalaemia

A szérum káliumkoncentráció emelkedését, beleértve a hiperkalémiát is, NSAID-ok alkalmazása esetén, még néhány vesekárosodás nélküli betegnél is. Normál vesefunkciójú betegeknél ezeket a hatásokat hiporeninémiás-hipoaldoszteronizmus állapotnak tulajdonították.

anafilaxiás reakciók

a ketorolakot anafilaxiás reakciókkal hozták összefüggésbe a ketorolakkal szembeni ismert túlérzékenység mellett vagy anélkül, valamint az aszpirinre érzékeny asztmában szenvedő betegeknél .

kérjen sürgősségi segítséget, ha anafilaxiás reakció lép fel.

az aszpirin érzékenységgel összefüggő asztma exacerbációja

az asztmában szenvedő betegek egy alcsoportja aszpirinérzékeny asztmában szenvedhet, amely magában foglalhatja az orrpolipok által komplikált krónikus rhinosinusitist; súlyos, potenciálisan halálos kimenetelű bronchospasmust; és/vagy az aszpirinnel és más NSAID-okkal szembeni intoleranciát. Mivel ilyen aszpirinérzékeny betegeknél beszámoltak az aszpirin és más nem szteroid gyulladáscsökkentők közötti keresztreaktivitásról, az ilyen típusú aszpirinérzékenységben szenvedő betegeknél a SPRIX ellenjavallt . Ha a SPRIX-et már meglévő asztmában szenvedő betegeknél alkalmazzák (az aszpirin ismert érzékenysége nélkül), monitorozni kell a betegeknél az asztma jeleinek és tüneteinek változását.

súlyos bőrreakciók

Az NSAID-ok, beleértve a ketorolakot is, súlyos bőrmellékhatásokat okozhatnak, mint pl. exfoliatív dermatitis, Stevens-Johnson szindróma (SJS) és toxikus epidermális nekrolízis (ten), amelyek végzetesek lehetnek. Ezek a súlyos események figyelmeztetés nélkül is előfordulhatnak. Tájékoztassa a betegeket a súlyos bőrreakciók jeleiről és tüneteiről, és a bőrkiütés vagy a túlérzékenység bármely más jelének első megjelenésekor hagyja abba a SPRIX alkalmazását. A SPRIX ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél korábban súlyos bőrreakció lépett fel NSAID-okkal szemben .

A magzati Ductus Arteriosus idő előtti lezárása

a Ketorolac a magzati ductus arteriosus idő előtti lezárását okozhatja. Kerülje az NSAID-ok, köztük a SPRIX alkalmazását terhes nőknél a terhesség 30 .hetétől (harmadik trimeszter) kezdve.

hematológiai toxicitás

anaemia fordult elő NSAID-val kezelt betegeknél. Ennek oka lehet okkult vagy súlyos vérveszteség, folyadékretenció vagy az erythropoiesisre gyakorolt hiányosan leírt hatás. Ha a sprix-szel kezelt betegnél vérszegénység jelei vagy tünetei vannak, ellenőrizze a hemoglobint vagy a hematokritot. Ne alkalmazza a SPRIX-et olyan betegeknél, akiknél a hemosztázis kritikus .

Az NSAID-ok, beleértve a SPRIX-et is, fokozhatják a vérzéses események kockázatát. Társbetegségek, mint például véralvadási zavarok vagy warfarin, egyéb antikoagulánsok, thrombocyta-gátló szerek (pl., aszpirin), szerotonin újrafelvétel gátlók (SSRI-k) és szerotonin noradrenalin újrafelvétel gátlók (SNRI-k) növelhetik ezt a kockázatot. Figyelje ezeket a betegeket a vérzés jeleire .

a ketorolak és a hemosztázist befolyásoló terápia egyidejű alkalmazását, beleértve a profilaktikus alacsony dózisú heparint (2500-5000 egység q12h), a warfarint és a dextránt, nem vizsgálták széles körben, de a vérzés fokozott kockázatával is járhat. Amíg az ilyen vizsgálatokból származó adatok nem állnak rendelkezésre, gondosan mérlegelje az előnyöket a kockázatokkal szemben, és ilyen egyidejű terápiát csak rendkívül óvatosan alkalmazzon ezeknél a betegeknél. Figyelemmel kíséri a hemosztázist befolyásoló terápiát kapó betegeket.

a klinikai vizsgálatokban a vérzéssel összefüggő súlyos nemkívánatos események gyakoribbak voltak az SPRIX-szel kezelt betegeknél, mint a placebo-csoportban. A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követően a ketorolak IV.és IM. adagolásával kapcsolatban posztoperatív hematómákról és sebvérzés egyéb jeleiről számoltak be a peri-operatív alkalmazással összefüggésben. Ezért a sprix-et óvatosan kell alkalmazni a posztoperatív környezetben, amikor a hemosztázis kritikus.

gyulladás és láz elfedése

az SPRIX farmakológiai aktivitása a gyulladás és esetleg a láz csökkentésében csökkentheti a diagnosztikai jelek hasznosságát a fertőzések kimutatásában.

laboratóriumi ellenőrzés

mivel súlyos gastrointestinalis vérzés, hepatotoxicitás és vesekárosodás figyelmeztető tünetek vagy jelek nélkül is előfordulhat, fontolja meg a hosszú távú NSAID-kezelésben részesülő betegek rendszeres ellenőrzését CBC-vel és kémiai profillal .

szembe jutás

kerülni kell a sprix szembe kerülését. Ha szembe kerül, mossa ki a szemet vízzel vagy sóoldattal, és forduljon orvoshoz, ha az irritáció több mint egy órán át fennáll.

az alkalmazás korlátai

az SPRIX önmagában vagy a ketorolak más formáival történő alkalmazásának teljes időtartama nem haladhatja meg az 5 napot. A SPRIX nem alkalmazható egyidejűleg más típusú ketorolakkal vagy más NSAID szerekkel .

Betegtanácsadási információk

javasoljuk a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkét (BETEGINFORMÁCIÓ és használati utasítás), amely minden egyes vényköteles gyógyszerhez tartozik. Utasítson minden beteget, hogy olvassa el és kövesse az FDA által jóváhagyott SPRIX beteg utasításait az SPRIX megfelelő alkalmazásának biztosítása érdekében. Az SPRIX felírásakor tájékoztassa a betegeket vagy gondozóikat a ketorolak-kezelés lehetséges kockázatairól, utasítsa a betegeket, hogy forduljanak orvoshoz, ha a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események alakulnak ki, tanácsolja a betegeknek, hogy ne adják be a SPRIX-et más családtagoknak, és tanácsolja a betegeknek, hogy a fel nem használt gyógyszereket dobják ki. Tájékoztassa a betegeket, családtagjaikat vagy gondozóikat a következő információkról a SPRIX-kezelés megkezdése előtt, valamint a folyamatban lévő kezelés során rendszeresen.

cardiovascularis thromboticus események

javasoljuk, hogy a betegek figyeljenek a cardiovascularis thromboticus események tüneteire, beleértve a mellkasi fájdalmat, a légszomjat, a gyengeséget vagy a beszédzavart, és azonnal jelentsék a fenti tünetek bármelyikét az egészségügyi szolgáltatónak . Gastrointestinalis vérzés, fekélyesedés és perforáció azt tanácsolja a betegeknek, hogy jelentsék a fekélyek és a vérzés tüneteit, beleértve az epigasztrikus fájdalmat, dyspepsia, melena és hematemesis az egészségügyi szolgáltatónak. Az alacsony dózisú aszpirin cardialis profilaxisra történő egyidejű alkalmazásakor tájékoztassa a betegeket a gastrointestinalis vérzés fokozott kockázatáról, valamint a gastrointestinalis vérzés jeleiről és tüneteiről .

hepatotoxicitás

tájékoztassa a betegeket a hepatotoxicitás figyelmeztető jeleiről és tüneteiről (pl. hányinger, fáradtság, letargia, pruritus, hasmenés,sárgaság, a jobb bordaív érzékenysége és “influenzaszerű” tünetek). Ha ezek előfordulnak, utasítsa a betegeket, hogy hagyják abba a Prix szedését, és azonnal kérjenek orvosi kezelést .

szívelégtelenség és ödéma

javasoljuk a betegeknek, hogy figyeljenek a pangásos szívelégtelenség tüneteire, beleértve a légszomjat, az ismeretlen súlygyarapodást vagy az ödémát, és forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz, ha ilyen tünetek jelentkeznek .

anafilaxiás reakciók

tájékoztassa a betegeket az anafilaxiás reakció jeleiről (pl. légzési nehézség, az arc vagy a torok duzzanata).Utasítsa a betegeket, hogy azonnali sürgősségi segítséget kérjenek, ha ezek előfordulnak .

súlyos bőrreakciók

javasoljuk a betegeknek, hogy azonnal hagyják abba a SPRIX szedését, ha bármilyen típusú kiütés jelentkezik náluk, és mielőbb forduljanak egészségügyi szolgáltatójukhoz .

Női fertilitás

a terhességet tervező reproduktív potenciállal rendelkező nőknek javasoljuk, hogy az NSAID-ok, köztük a SPRIX, reverzibilis késleltetéssel társuljanak az ovulációban .

magzati toxicitás

tájékoztassa a terhes nőket, hogy kerüljék a sprix és más NSAID-ok alkalmazását a terhesség 30 .hetétől kezdve a magzati ductus arteriosus idő előtti bezáródásának kockázata miatt.

kerülje az NSAID-ok egyidejű alkalmazását

tájékoztassa a betegeket, hogy az SPRIX egyidejű alkalmazása más NSAID-okkal vagy szalicilátokkal (pl. diflunisal, salsalate) nem javasolt a gastrointestinalis toxicitás fokozott kockázata miatt, és a hatásosság csekély mértékű vagy egyáltalán nem növekszik . Figyelmeztesse a betegeket, hogy az NSAID-ok jelen lehetnek a” vény nélkül kapható ” gyógyszerekben megfázás, láz vagy álmatlanság kezelésére.

NSAID-ok és alacsony dózisú aszpirin alkalmazása

tájékoztassa a betegeket, hogy ne alkalmazzanak alacsony dózisú aszpirint SPRIX-szel egyidejűleg, amíg nem beszélnek egészségügyi szolgáltatójukkal .

renális hatások

A SPRIX a vesén keresztül eliminálódik. Tájékoztassa a betegeket a megfelelő folyadékbevitel fenntartásáról, és kérjen orvosi tanácsot, ha a vizelettermelés jelentősen csökken .

az alkalmazás korlátai

utasítsa a betegeket, hogy ne használják az SPRIX-et 5 napnál tovább. A sprix önmagában vagy bármely más Ketorolac készítménnyel kombinációban 5 napnál hosszabb ideig történő alkalmazása növeli a súlyos szövődmények, köztük a gyomor-bélrendszeri vérzés és a vesesérülés kockázatát .

egynapos Tartály

utasítsa a betegeket, hogy egyetlen üveg SPRIX-ot egy napnál tovább ne használjanak .

nazális diszkomfort

tájékoztassa a betegeket, hogy átmeneti, enyhe vagy közepesen súlyos orrirritációt vagy kellemetlen érzést tapasztalhatnak az adagolás során.

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, mutagenezis, fertilitás romlása

karcinogenezis

18 hónapos vizsgálat egereken, 2 mg/ttkg/nap ketorolak orális adagjaival (a plazmakoncentráció-görbe alatti terület alapján a javasolt maximális 31, 5 mg-os humán szisztémás expozíció körülbelül 1, 3-szorosa), valamint egy 24 hónapos patkányokon végzett vizsgálat 5 mg/kg/nap (körülbelül 0.A humán AUC 8-szorosa) nem mutatott tumorképződést.

mutagenezis

a ketorolak nem volt mutagén az Ames-tesztben, a nem tervezett DNS-szintézisben és-javításban, illetve a forward mutációs vizsgálatokban. Az in vivo egér micronucleus vizsgálatban a ketorolak nem okozott kromoszóma-törést. A ketorolak 1590 GB/mL és magasabb koncentrációban növelte a kromoszóma-rendellenességek előfordulását a kínai hörcsög ovariumsejtekben.

fertilitás romlása

hím vagy nőstény patkányokban nem fordult elő fertilitás romlása 9 mg/ttkg orális adagok mellett (körülbelül 1.A humán AUC 3-szorosa), illetve 16 mg/ttkg (a humán AUC körülbelül 2, 4-szerese) ketorolak.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

terhesség C kategória a 30.terhességi hét előtt; D Kategória A 30. terhességi héttől kezdve.

kockázati összefoglaló

Az NSAID-ok, köztük a SPRIX alkalmazása a terhesség harmadik trimeszterében növeli a magzati ductus arteriosus idő előtti bezáródásának kockázatát. Kerülje az NSAID-ok, köztük a SPRIX alkalmazását terhes nőknél a terhesség 30.hetétől (harmadik trimeszter) kezdve.

terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat a SPRIX-szel. Az NSAID-ok terhesség első vagy második trimeszterében történő alkalmazásának lehetséges embriofetális kockázataira vonatkozó megfigyelési vizsgálatokból származó adatok nem meggyőzőek. Az Egyesült Államok Általános populációjában az összes klinikailag elismert terhesség, függetlenül a gyógyszer expozíciójától, a háttér aránya 2-4% a súlyos rendellenességek esetén, és 15-20% a terhesség elvesztése esetén. Nyulakon és patkányokon végzett állatokon végzett reprodukciós vizsgálatokban a humán szisztémás expozíció 0,6-szeresével, illetve 1,5-szeresével, a javasolt maximális 31-es adag mellett vizsgálták.5 mg naponta négyszer, nem volt bizonyíték teratogenitásra vagy más káros fejlődési eredményre (lásd az adatokat). Állatkísérletek alapján kimutatták, hogy a prosztaglandinok fontos szerepet játszanak az endometrium vaszkuláris permeabilitásában, a blasztociszta beültetésében és a decidualizációban. Állatkísérletekben a prosztaglandin szintézis gátlók, mint például a ketorolak alkalmazása fokozott pre-és posztimplantációs veszteséget eredményezett.

klinikai szempontok

vajúdás vagy szülés

nincsenek vizsgálatok a SPRIX szülés vagy szülés közbeni hatásairól. Állatkísérletekben az NSAID-ok, köztük a ketorolak, gátolják a prosztaglandin szintézist, késleltetett szülést okoznak, és növelik a halvaszületés gyakoriságát.

adatok

humán adatok

terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat a SPRIX-szal.

állatokra vonatkozó adatok

reprodukciós vizsgálatokat végeztek az organogenezis során a ketorolak-trometamin 3,6 mg/ttkg-os napi orális adagjainak alkalmazásával (a humán szisztémás expozíció 0,6-szerese az ajánlott maximális dózis mellett, qid 31,5 mg, a plazma-koncentrációs görbe alatti terület alapján ) nyulakban és 10 mg / ttkg-nál (1.5-ször a humán AUC) patkányokban. Ezek a vizsgálatok nem tártak fel teratogenitásra vagy más káros fejlődési eredményre utaló bizonyítékot. Mivel azonban az állatokban történő adagolást az anyai toxicitás korlátozta, ezek a vizsgálatok nem értékelték megfelelően a ketorolak humán fejlődési káros hatásait.

szoptatás

kockázati összefoglaló

a ketorolak kiválasztódik a humán anyatejbe. Figyelembe kell venni a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit, valamint az anya sprix iránti klinikai igényét, valamint a szoptatott csecsemőre gyakorolt esetleges káros hatásokat, amelyeket az SPRIX vagy a mögöttes anyai állapot okozhat.

klinikai szempontok

óvatosan kell eljárni, ha a SPRIX-et szoptató nőnek adják be. A rendelkezésre álló információk nem mutattak semmilyen specifikus nemkívánatos eseményt szoptatott csecsemőknél; utasítsa azonban a betegeket, hogy vegyék fel a kapcsolatot csecsemőjük egészségügyi szolgáltatójával, ha bármilyen mellékhatást észlelnek.

adatok

egy publikált vizsgálatból származó korlátozott adatok, amelyekben tíz szoptató anya vett részt 2-6 nappal a szülés után, alacsony ketorolakszintet mutattak az anyatejben. A szintek nem voltak kimutathatók (kevesebb, mint 5 ng/mL) 4 betegnél. 10 mg ketorolak egyszeri beadása után a megfigyelt maximális tejkoncentráció 7, 3 ng/mL volt, a maximális tej / plazma arány pedig 0, 037 volt. 1 napos adagolás után (10 mg 6 óránként) a maximális tejkoncentráció 7, 9 ng/mL volt, a maximális tej / plazma arány pedig 0, 025 volt. Napi 400-1000 mL anyatejet és 60 kg anyai testtömeget feltételezve a csecsemők számított maximális napi expozíciója 0,00263 mg/kg/nap volt, ami az anyai testtömeghez igazított dózis 0,4% – a.

reproduktív potenciállal rendelkező nők és férfiak

infertilitás

nők

a hatásmechanizmus alapján a prosztaglandin által közvetített NSAID-ok, köztük a SPRIX alkalmazása késleltetheti vagy megelőzheti a petefészek tüszők megrepedését, ami egyes nőknél reverzibilis infertilitással járt. Publikált állatkísérletek kimutatták, hogy a prosztaglandin szintézis inhibitorok alkalmazása megzavarhatja az ovulációhoz szükséges prosztaglandin által közvetített tüszőrepedést. NSAID-okkal kezelt nőknél végzett kis vizsgálatok szintén reverzibilis késleltetést mutattak az ovulációban. Fontolja meg a nem szteroid gyulladáscsökkentők, köztük a SPRIX abbahagyását olyan nőknél, akiknek nehézségei vannak a fogamzással, vagy akiknél meddőség vizsgálata folyik.

gyermekgyógyászati alkalmazás

a Sprix nem alkalmazható 2 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegeknél. A ketorolak biztonságosságát és hatásosságát 17 éves vagy annál fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták.

geriátriai alkalmazás

időskorúak (65 évesek és idősebbek) SPRIX-szal történő kezelésekor legyen óvatos. Az idős betegeknél a fiatalabbakhoz képest nagyobb a kockázata az NSAID-ok okozta súlyos cardiovascularis, gastrointestinalis és / vagy renalis mellékhatásoknak. Ha az idős beteg számára várható előny meghaladja ezeket a lehetséges kockázatokat, az adagolást az adagolási tartomány alsó végén kell elkezdeni, és ellenőrizni kell a betegeknél a nemkívánatos hatásokat . A kezdeti SPRIX-kezelésre adott válasz megfigyelése után az adagot és a gyakoriságot a beteg egyéni igényeihez kell igazítani.

ismert, hogy a ketorolak és metabolitjai lényegében a vesén keresztül választódnak ki, és ennek a gyógyszernek a mellékhatásainak kockázata nagyobb lehet károsodott vesefunkciójú betegeknél. Mivel az idős betegeknél nagyobb valószínűséggel fordul elő csökkent vesefunkció, ebben a betegpopulációban körültekintően kell eljárni, és hasznos lehet a vesefunkció monitorozása .