a Szingenikus modellek sokkal hosszabbak voltak, mint az onkológiai hatékonysági vizsgálatokban jelenleg általánosan használt standard sejtvonalból származó és betegből származó xenograftok (PDX). A syngeneikákat először több mint 50 évvel ezelőtt fejlesztették ki, némelyikük GEMMBŐL és spontán daganatokból származik.

immortalizált egér rákos sejtvonalak, amelyeket ugyanazzal a beltenyésztett egér Törzssel használnak

a Szindenikus modellek az egér rákos sejtvonalaiból immortalizált allograftok, amelyeket ezután visszaültetnek ugyanabba a beltenyésztett immunkompetens egér törzsbe. Az azonos gazdaszervezet és sejtvonal törzs azt jelenti, hogy a tumor kilökődése nem fordul elő, ami immunkompetens modellt hoz létre az immunterápia értékeléséhez.

míg a syngeneikákat széles körben használták, az emberi xenograftok bitorolták őket, amikor az onkológia az emberi fehérjék megcélzása felé haladt. Az immunterápiák folyamatos növekedésével az immunkompetens syngeneics újjáéledt használatukban.

egy könnyen használható, olcsó modell

nyilvánvalóan a fő jellemzője syngeneic modellek, hogy azok immunkompetens, mely teljes egér immunitás és átfogó stroma. A megnövekedett felhasználásuk másik kulcsfontosságú tényezője a relatív egyszerűség más immunkompetens modellekhez képest (például GEMM, humanizált egerek).

a Syngeneics az immunkompetens modell, amely a legjobban hasonlít egy standard xenograft vizsgálat futtatására. A syngenei sejtvonalak könnyen tenyészthetők és bővíthetők bármely laboratóriumban. A modellek 100% – os penetrációval rendelkeznek, és a szubkután injekciók gondosan időzíthetők a tumor fejlődésének szinkronizálására és a xenograft vizsgálat tervezésének utánzására. Ez rövid hatékonysági vizsgálatokat eredményez (potenciálisan 2-4 hét), amelyeket statisztikailag szignifikáns számú egérrel végeztek csoportonként, amelyek olcsók és ésszerűen egyszerűek.

Szindenikus felhasználások: ideális kombinációs terápiához

a Szindenikus modelleknek néhány kulcsfontosságú felhasználása van az immunterápiás értékelésben, az első kombinációs vizsgálatok, különösen ellenőrzőpont-inhibitorok alkalmazásával. A syngenei modellpanelek széles körben jellemezhetők (pl. sejtvonalak és tumorok RNS szekvenálása, immunfenotipizálás, biomarker azonosítás), és ezek az adatok az in vivo hatékonysági benchmarking profilalkotással kombinálva a közös ellenőrzőpont-inhibitorok (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4) eredményei.

ezek az adatkészletek együttesen biztosítják a megfelelő modellek és dózisok kiválasztásához szükséges releváns információkat a kombinációs terápiás vizsgálatokhoz.

gyorsított immunterápiák Syngenei Modellpanelekkel

a Syngenei modellpanelek felhasználhatók az immunterápiák és a kombinációs kezelések gyorsított nyomon követésére is nagy léptékű szűréssel. Általában az in vitro képernyőket arra használják, hogy gyorsan és olcsón azonosítsák a sejteket és modelleket a további vizsgálatokhoz. Azonban, amikor bevonja a komplex immunrendszert, ezek a képernyők gyakran meghibásodnak, és az in vivo vizsgálatra való áttérés általában túl drága. Egy nagy panel jól jellemzett syngeneics használt egy meghatározott ütemtervet, egy közös jármű csoport tudja pótolni ezt a hiányosságot, amely egy gyors és költséghatékony szűrési módszer.

A metasztatikus modellezéshez rendelkezésre álló biolumineszcens Syngeneics

végül ortotópos biolumineszcens syngeneicseket is fejlesztenek az áttétes modellezés elősegítésére. Ezek a modellek valós idejű, az életben modellezés metasztatikus invázió, elváltozások a másodlagos szervekben, és a betegség progressziója a késői stádiumba, valamint lehetővé teszi az új szerek értékelését, hogy leküzdjék ezt a metasztázist.

Syngeneic korlátai: Korlátozott Modelltípusok

minden modellnek megvannak a maga hátrányai, és bár a syngeneics rendkívül hasznos, vannak bizonyos korlátai.

először a rendelkezésre álló cellavonalak száma. Míg a modellpanelek 30+ syngeneics-t tartalmaznak, ez lényegesen alacsonyabb szám, mint mondjuk a rendelkezésre álló emberi xenograft modellek. Bizonyos ráktípusok (például a tüdő) szintén alulreprezentáltak, vagyis nem minden modelltípus vagy altípusok állnak rendelkezésre.

csak Egérbiológia

az egyik olyan tulajdonság, amely a syngeneics-et annyira hasznossá teszi (teljesen Kompetens immunitás), szintén hátrány, mivel ez az immunitás (csakúgy, mint az összes biológia és sztróma) az egéré. Nehéz lehet értelmezni és megjósolni, hogy az egér immunválasz hogyan alakul vissza az emberi immunitásra.

A Szingenikus variációval kapcsolatos vizsgálatok folyamatban vannak

végül, bár ezek a modellek viszonylag konzisztensek, nem ritka, hogy a variáció tanulmányozását tapasztalják. Ezt a variabilitást jelenleg számos csoport kutatja, olyan tényezőkkel, mint az egér mikrobiota, a vivarium elhelyezkedése, a ketrecbe helyezés, a takarmány stb. értékelik, hogy ezek hogyan befolyásolhatják és befolyásolhatják az ellenőrző pont inhibitor válaszát.

további olvasmányok a szingenikus modellekről és arról, hogy ezek hogyan illeszkednek az immuno-onkológiai modellek teljes spektrumához, itt találhatók Li et al. Mosely et al. szintén megjelent egy kiterjedt jellemzése syngeneic modellek és a válasz immunterápia idén.