acetilkolin a szinaptikus résben

beavatkozás nélkül az acetilkolin (ACh) a perifériás idegrendszerben aktiválja a vázizmokat. Az acetilkolint a neuron testében kolin-acetil-transzferáz termeli, és az axonon keresztül a szinaptikus résbe szállítja. A tubokurarin-klorid antagonistaként működik a nikotinos acetilkolin receptor (nAChr), Vagyis blokkolja a receptor helyét az ACh-től. Ennek oka lehet a két molekulán található kvaterner amino szerkezeti motívum.

klinikai farmakológiaszerkesztés

Unna et al. a tubokurarin emberre gyakorolt hatásáról számolt be:

“negyvenöt másodperccel az injekció beadása után a szemhéjak súlyosságát és az átmeneti diplopiát észlelték. Az injekció befejezésekor a diplopia rögzült, de csak akkor lehetett észrevenni, amikor az alany szemhéját a kezelő felemelte. A kurarizáció előrehaladtával az alanynak úgy tűnt, mintha az arcizmok, a nyelv, a garat és az alsó állkapocs izmai, a nyak és a hát izmai, valamint a végtagok izmai nagyjából ebben a sorrendben lazultak volna el. A garat és az állkapocsizmok bénulását kísérve megfigyelték az alany nyelési képtelenségét … röviddel az injekció befejezése után az alanyok fokozott légzési nehézséget tapasztaltak, mintha extra erőfeszítésre lenne szükség a megfelelő légzéscsere fenntartásához. Ez az érzés akkor is jelen volt, ha nem volt objektív bizonyíték a csökkent oxigénellátásra vagy a szén-dioxid-visszatartásra. Az injekció beadása után körülbelül öt perccel érte el a maximumot, egybeesve a létfontosságú kapacitás maximális depressziójával. A kísérletek többségében a légzésszám körülbelül 50-100 százalékkal nőtt bármelyik gyógyszer beadása utáni első percben, miközben az árapály térfogata csökkent.”

a tubokurarin kezdeti ideje körülbelül 5 perc, ami viszonylag lassú a neuromuszkuláris blokkoló gyógyszerek között, hatástartama 60-120 perc. Hisztamin felszabadulást is okoz, amely ma már a neuromuszkuláris blokkoló szerek tetrahidroiziokinolinium osztályának elismert jellemzője. A hisztamin felszabadulása hörgőgörcsökkel, hipotenzióval, nyálelválasztással jár, ami veszélyes az asztmások, a gyermekek, valamint a terhes vagy szoptató betegek számára. A tubokurarin alkalmazásának fő hátránya azonban a jelentős ganglion-blokkoló hatása, amely hipotenzióként nyilvánul meg, sok betegnél; ez viszonylagos ellenjavallatot jelent a myocardialis ischaemiában szenvedő betegek számára.

a tubocurare hiányosságai miatt sok kutatási erőfeszítést tettek nem sokkal a klinikai bevezetése után, hogy megfelelő pótlást találjanak. Az erőfeszítések a tubocurare molekulából kialakult szerkezet-aktivitás kapcsolatokból származó vegyületek sokaságát szabadították fel. Néhány kulcsfontosságú vegyület, amely klinikai felhasználást látott, az alábbi izomlazítók sablon mezőben található. A helyettesítőként kipróbált sok közül csak néhányan élveztek akkora népszerűséget, mint a tubokurarin: pankuronium, vekuronium, rokuronium, atrakurium és ciszatracurium. A szukcinilkolin egy széles körben alkalmazott izomlazító gyógyszer, amely blokkolás helyett az ACH receptor aktiválásával hat.

kimutatták, hogy a káliumcsatorna-blokkoló tetraetilammónium (TEA) megfordítja a tubokurarin hatásait. Úgy gondolják, hogy ezt az ACH felszabadulásának növelésével teszi meg, amely ellensúlyozza a tubokurarin antagonista hatásait az ACh receptorra.

pókcsípés kezelésekéntszerkeszt

a Latrodectus nemzetségbe tartozó pókok méregében van a latrotoxin. A legismertebb pók ebben a nemzetségben a fekete özvegy pók. a latrotoxin neurotranszmitterek felszabadulását okozza a szinaptikus résbe, beleértve az acetilkolint is. A harapások általában nem végzetesek, de az izomgörcsök mellett jelentős mennyiségű fájdalmat okoznak. A méreg a leginkább káros az idegvégződésekre, de a D-tubokurarin-klorid bevezetése blokkolja a nAChr-t, enyhíti a fájdalmat és az izomgörcsöket, miközben antivenom adható.