Lágymagos pornográf színésznőt játszott Montana Wildhack ban ben Kurt Vonnegut ‘ s ötös Vágóhíd (1972). Perrine-t meztelenül fényképezték egy képi elrendezéshez 1972 májusában Aranyifjú, később 1981 augusztusában jelent meg a borítón. Ezután ő lett az első színésznő, aki meztelenül jelenik meg az amerikai televízióban azáltal, hogy kiteszi a melleit a Május 4, 1973, PBS közvetítés Bruce Jay Friedman Steambath a hollywoodi televíziós Színházban. Országszerte csak néhány PBS állomás hajtotta végre a programot. Később, 1973-ban megjelent a romantikus antológia televíziós sorozat “amikor a lányok kijöttek játszani” epizódjában szerelmi történet (1973).1975-ben Perrine – t jelölték a legjobb színésznő Oscar-díjára és a legjobb filmszínésznő (Dráma) Golden Globe-díjára, és elnyerte a legjobb színésznő díját a Cannes-i Filmfesztiválon a komikus Lenny Bruce feleségének, a sztriptíztáncos Honey Bruce-nak a Bob Fosse Lenny (1974) című filmjében játszott szerepéért.Carlotta Montit, W. C. Fields úrnőjét alakította a W. C. Fields and Me (1976) című életrajzi filmben. Miss Eve Teschmacher-t, a bűnöző elme Moll-ját alakította Lex Luthor, ban ben Felsőbbrendű ember (1978). Erre a szerepre az 1979-es Saturn-díjra jelölték a legjobb női mellékszereplőnek. Megismételte Miss Teschmacher szerepét Superman II (1980).

Perrine Charlotta Steele-t, egy rodeóbajnok volt feleségét játszotta Robert Redford, ban ben az elektromos lovas (1979). Karrierje egyenetlenné vált a megjelenés után nem állíthatja meg a zenét (1980), amiért jelölték a Razzie-díj a legrosszabb Színésznőért. Ez a film azóta kultikus klasszikus lett. 1982-ben Marcy, egy korrupt rendőr felesége szerepét játszotta Jack Nicholson határán. 1986-ban szerepelt a sikertelen CBS vígjátéksorozatban Leo & Liz Beverly Hills-ben Harvey Kormannal.

az azóta eltelt években Perrine alacsonyabb profilú projektekben dolgozott, bár volt egy kis mellékszerepe a 2000-ben Mel Gibson film amit a nők akarnak. 1995-ben Perrine vendégszerepelt a sorozatban gyilkosság: élet az utcán, Richard Belzer karakterének volt feleségét játssza, nyomozó John Munch.

Perrine egy közelgő dokumentumfilm témája az életéről, címmel Valerie.