Informazioni generali

Korlym (mifepristone) è un progesterone a piccola molecola e un antagonista glucocorticoide. Blocca il legame del cortisolo al suo recettore. Non diminuisce la produzione di cortisolo, ma riduce gli effetti del cortisolo in eccesso, come i livelli elevati di zucchero nel sangue.

Korlym è stato specificamente approvato per controllare l’iperglicemia secondaria all’ipercortisolismo negli adulti con sindrome di Cushing endogena che hanno diabete mellito di tipo II o intolleranza al glucosio e hanno fallito l’intervento chirurgico o non sono candidati all’intervento chirurgico.

Korlym viene fornito come compressa per somministrazione orale. La dose iniziale raccomandata è una singola dose di 300 mg per via orale una volta al giorno. La dose giornaliera di Korlym può essere aumentata con incrementi di 300 mg. La dose di Korlym può essere aumentata fino a un massimo di 1200 mg una volta al giorno, ma non deve superare i 20 mg/kg al giorno. Gli aumenti della dose non devono verificarsi più frequentemente di una volta ogni 2-4 settimane.

Risultati clinici

Approvazione FDA
L’approvazione FDA di Korlym si basava su uno studio clinico multicentrico non controllato, in aperto, della durata di 24 settimane. Lo studio ha arruolato 50 soggetti con evidenza clinica e biochimica di ipercortisolemia nonostante un precedente trattamento chirurgico e radioterapia. I soggetti sono stati collocati in una delle due coorti: una coorte di diabete e una coorte di ipertensione e sono stati valutati separatamente. Il trattamento con Korlym è stato iniziato alla dose di 300 mg una volta al giorno. Il protocollo di studio ha permesso un aumento della dose a 600 mg dopo due settimane, e quindi di ulteriori incrementi di 300 mg ogni quattro settimane fino ad un massimo di 900 mg al giorno per i pazienti <60 kg, o 1200 mg al giorno per i pazienti >60 kg.
Coorte del diabete
L’analisi primaria di efficacia per la coorte del diabete è stata un’analisi dei responder. Un responder è stato definito come un soggetto che aveva una riduzione ≥25% rispetto al basale dell’AUC del glucosio. Quindici soggetti su 25 (60%) hanno risposto al trattamento.
Coorte ipertensione
Non sono state osservate variazioni della pressione arteriosa sistolica e diastolica media alla fine dello studio rispetto al basale.

Effetti collaterali

Gli eventi avversi associati all’uso di Korlym possono includere, ma non sono limitati a, quanto segue:

• nausea
• fatica
• mal di testa
• diminuzione di potassio nel sangue
• artralgia
• vomito
• edema periferico
• ipertensione
• vertigini
• diminuzione dell’appetito
• endometriale ipertrofia

Meccanismo di Azione

Korlym (mifepristone) è una piccola molecola di progesterone e glucocorticoidi antagonista. È un antagonista selettivo del recettore del progesterone a basse dosi e blocca il recettore glucocorticoide (GR-II) a dosi più elevate. Mifepristone ha alta affinità per il recettore GR-II, ma poca affinità per il recettore GR-I (MR, mineralcorticoide). Inoltre, il mifepristone sembra avere poca o nessuna affinità per i recettori degli estrogeni, muscarinici, istaminici o monoaminici.

Ulteriori informazioni

Per ulteriori informazioni riguardanti Korlym o iperglicemia negli adulti con sindrome di Cushing endogena, visitare la pagina web di Corcept.