Sommario

I risultati di uno studio randomizzato di fase III mostrano che la combinazione di pomalidomide (Pomalyst®) e desametasone a basso dosaggio può giovare ad alcuni pazienti con mieloma multiplo che è peggiorato (progredito) nonostante altri trattamenti. I pazienti che hanno ricevuto la terapia di associazione hanno vissuto più a lungo senza che la malattia progredisse (sopravvivenza libera da progressione) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto desametasone ad alte dosi da solo. La sopravvivenza globale è migliorata anche nel gruppo che ha ricevuto la terapia di associazione rispetto all’altro gruppo.

Fonte

Lancet Oncology, 3 settembre 2013 (Vedi l’abstract della rivista.)

Background

I pazienti con mieloma multiplo avanzato la cui malattia peggiora dopo più linee di terapia hanno poche opzioni di trattamento e una prognosi infausta. Il tempo mediano di sopravvivenza per questi pazienti è di 9 mesi.

Studi precedenti hanno indicato che pomalidomide può essere utile nei pazienti con mieloma multiplo che non risponde ad altri trattamenti. Il farmaco, una capsula presa per via orale, appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti immunomodulanti. Pomalidomide fa due cose: in primo luogo, aiuta il midollo osseo a produrre cellule del sangue normali e, in secondo luogo, migliora la capacità delle cellule immunitarie di uccidere le cellule anormali nel midollo osseo.

l ‘ 8 febbraio 2013, la Food and Drug Administration (FDA) ha concesso un’approvazione accelerata per pomalidomide per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie, tra cui l’impiego di lenalidomide (Revlimid®) e bortezomib (Velcade®), e la cui malattia è progredita entro 60 giorni dalla conclusione dell’ultima terapia.

Sono in corso diversi studi a base di pomalidomide, tra cui uno studio richiesto dalla FDA come condizione di approvazione accelerata per il farmaco. Lo studio clinico randomizzato di fase III (CC-4047-MM-007) sta confrontando pomalidomide, bortezomib e desametasone a basso dosaggio con bortezomib più desametasone a basso dosaggio in pazienti con mieloma multiplo precedentemente trattato.

Lo studio

Lo studio pubblicato su Lancet Oncology è stato progettato per confrontare pomalidomide più desametasone a basse dosi e desametasone ad alte dosi, che era considerato un trattamento standard quando lo studio è stato avviato. I ricercatori hanno assegnato casualmente 302 pazienti a ricevere pomalidomide più desametasone a basse dosi e 153 a ricevere desametasone ad alte dosi. I partecipanti – provenienti da Australia, Canada, Europa, Russia e Stati Uniti—avevano tutti un mieloma multiplo avanzato refrattario o recidivante e refrattario. In tutti i casi, la malattia era progredita nonostante almeno due precedenti trattamenti con bortezomib, lenalidomide o entrambi.

L’endpoint primario dello studio in aperto era la sopravvivenza libera da progressione (PFS). L’endpoint secondario chiave era la sopravvivenza globale. Altri endpoint secondari includevano il tasso di risposta globale (la percentuale di pazienti che ha raggiunto almeno una risposta parziale), il tempo alla progressione e la qualità della vita. Celgene Corporation, il produttore di pomalidomide, ha finanziato la sperimentazione clinica.

Risultati

Dopo un follow-up mediano di 10,0 mesi, i ricercatori hanno scoperto che i pazienti nel gruppo pomalidomide più desametasone avevano vissuto 4,0 mesi senza il peggioramento della malattia, rispetto a soli 1,9 mesi tra i pazienti assegnati a ricevere desametasone ad alte dosi da solo. Inoltre, i pazienti del gruppo trattato con pomalidomide hanno vissuto circa 4,6 mesi in più rispetto ai pazienti del gruppo trattato con desametasone ad alte dosi (12,7 mesi contro 8,1 mesi). Inoltre, quasi un terzo dei pazienti del gruppo pomalidomide (95 pazienti su 302) ha mostrato un restringimento dei tumori o altri segni di risposta parziale.

Gli effetti indesiderati comuni in entrambi i gruppi includevano neutropenia, anemia e trombocitopenia. Nel gruppo trattato con pomalidomide, gli effetti indesiderati sono stati simili a quelli osservati in altri studi che hanno coinvolto pomalidomide e sono stati in gran parte gestibili; pochi pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi correlati al trattamento. Ci sono stati 11 eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato alla morte nel gruppo trattato con pomalidomide e 7 nel gruppo trattato con desametasone ad alte dosi.

“Sulla base dei nostri risultati, pomalidomide più desametasone a basse dosi potrebbe essere un’opzione di trattamento per i pazienti con mieloma multiplo refrattario avanzato o recidivato e refrattario nei quali il trattamento con bortezomib e lenalidomide non ha avuto successo”, ha concluso l’autore principale Jesus San Miguel, MD, dell’Universidad de Salamanca, Spagna, e i suoi colleghi.

Limitazioni

Una limitazione dello studio era il suo design in aperto, hanno notato gli autori. Inoltre, alcuni pazienti nel gruppo di desametasone ad alte dosi “hanno attraversato” e hanno iniziato a prendere la terapia di combinazione prima che la loro malattia avesse progredito, il che potrebbe aver influenzato l’entità della differenza nella sopravvivenza globale tra i gruppi di trattamento. Allo stesso modo, la valutazione della PFS tra i gruppi è stata una sfida, perché molti pazienti nel gruppo di desametasone ad alte dosi “hanno attraversato” e hanno iniziato a prendere la terapia di combinazione dopo che un beneficio era evidente.

Commento

“Sulla base di questi dati, pomalidomide più desametasone a basse dosi è una nuova importante aggiunta all’armamentario di trattamento per i pazienti con mieloma multiplo refrattario avanzato o recidivato e refrattario”, ha commentato Ol Landgren, MD, PhD, capo della sezione sul mieloma multiplo dell’NCI. “L’effetto anti-mieloma è sostanziale e il profilo degli effetti collaterali per questo regime è molto ragionevole.”

I risultati di questo studio sono simili a quelli dei primi studi che coinvolgono pomalidomide, ha osservato Xavier Leleu, MD, PhD, di Hopital Huriez, CHRU, Lille, Francia, in un editoriale di accompagnamento.

Un rapporto successivo descriverà l’effetto della pomalidomide sulla qualità della vita, ha continuato il Dr. Leleu, “ma sembra logico supporre che la disponibilità orale di pomalidomide, la rapida insorgenza della risposta, l’aumento della profondità della risposta e la sopravvivenza prolungata miglioreranno la qualità della vita dei pazienti con mieloma refrattario o recidivato e refrattario.”

Ulteriori studi sul farmaco sono in corso e dovrebbero aiutare i ricercatori a imparare il modo migliore per costruire sui risultati attuali a beneficio dei pazienti con questa malattia, ha aggiunto. “Pomalidomide può essere utilizzato in combinazione con quasi tutti i farmaci antimyeloma esistenti a causa del suo profilo di sicurezza favorevole.”