オシメルチニブは、EGFR変異を有する進行肺癌における生存を改善する
December12,2019,BY NCI Staff
FLAURAと呼ばれる試験では、初期治療としてオシメルチニブを受けた進行性NSCLC患者は、エルロチニブ（Tarceva）またはゲフィニチブ（Iressa）で治療された患者よりも約7ヶ月長く住んでいた。 研究者らは、オシメルチニブで治療された人々における重篤な副作用の増加は見られなかった。
この試験の全生存結果は、当初、バルセロナで開催された欧州腫瘍学会（ESMO）年次総会で9月下旬に発表され、11月21日にNew England Journal of Medicineに掲載されました。オシメルチニブは、特定のEGFR変異を有する進行性NSCLCを有する人々のための最初の、または第一選択の治療として、2018年に食品医薬品局（FDA）によって承認され 承認はFLAURAの試験からのより早い調査結果に基づいていました薬剤がより悪くなる彼らの癌なしでいかに長く住んでいたか改善したことを示す(無増
オシメルチニブはまた、患者が全体的に住んでどのくらい改善することを発見し、さらに治療における役割をセメント、アトランタのエモリー大学のWinship癌研究所のFLAURA試験の主任研究者、Suresh Ramalingam、M.D.は、述べています。
腫瘍にEGFR変異がある進行したNSCLC患者では、Ramalingam博士は、”オシメルチニブは現在、第一選択療法のケアの標準である。”
Leora Horn、M.D.、テネシー州のVanderbilt-Ingram Cancer Centerの胸部腫瘍学プログラムの臨床ディレクターは、合意しました。 FLAURAの結果は、これらの患者のために”あなたが最初に使用すべき薬であることは間違いありません”とHorn博士は述べています。
以前の世代のEGFR標的薬の改善
非小細胞肺癌は、肺癌の最も一般的なタイプです。 EGFR変異は進行したNSCLCでは比較的一般的であるが、その頻度は民族性および地理的地域によって大幅に異なる、とPilar Garrido,M.D.,Ph.D.は説明している。、スペインのアルカラ大学で肺癌の治療を専門としています。
ヨーロッパおよび白人の集団では、突然変異は進行したNSCLCを有する患者の10％から15％に起こる。 しかし、彼らはいくつかのアジア諸国の患者のほぼ40％に存在している、博士GarridoはESMO会議でFLAURAの結果に関する記者会見で述べています。ゲフィチニブとエルロチニブは、肺癌を治療するためにFDAによって承認された最初の二つのEGFR標的治療法でした。
ゲフィチニブとエルロチニブは、肺癌を治療するためにFDAによって承認された最初の二つのEGFR これらの承認の直後に、一連の研究は、腫瘍がEGFR遺伝子に特異的な”活性化”変異を有する患者、すなわち遺伝子を常にオンに保ち、癌の成長を促進する変異オシメルチニブは、他のEGFR標的薬によって標的化された同じEGFR活性化変異（エクソン19欠失およびエクソン21L858Rとして知られている）を有する腫瘍に対 しかし、t790Mとして知られているEGFR変異を有する腫瘍細胞を特異的に標的化するようにも設計されており、これは、初期世代のEGFR標的療法への耐性を重要なことに、ホルン博士は、オシメルチニブはまた、中枢神経系（CNS）、主に脳に広がっている肺癌における他のEGFR阻害剤よりも効果的であると説明した。 「多くの患者にとって、進行の最初の部位はCNSである可能性があります」と彼女は言いました。より良い全生存率を示すための最初の試験
オシメルチニブの2018年のFDA承認は、その最初のものではありませんでした。 これは、他のEGFR標的療法の1つを受けた後に癌が再発したNSCLCを有する一部の人々での使用のために2015年に最初に承認されました。 フラウラ試験は、オシメルチニブが初期治療として早期世代のEGFR阻害剤よりも効果的であるかどうかを決定するために開始されました。
オシメルチニブの製造業者であるAstraZenecaが資金を提供した試験には、550人以上の患者が登録されました。 試験のすべての患者は、EGFR活性化変異を有する進行性NSCLCと新たに診断され、オシメルチニブまたは医師のゲフィチニブまたはエルロチニブのいずれかの選択を受けるためにランダムに割り当てられた。
オシメルチニブ治療群の参加者の間では、全生存の中央値は38.6ヶ月であり、エルロチニブ/ゲフィチニブ群の31.8ヶ月と比較していた。 治療を開始してから3年後、オシメルチニブに割り当てられた患者の28％は、ゲフィチニブ/エルロチニブ群の約9％と比較して、まだ薬を服用していた—彼らの癌はまだそれに反応していたことを意味する—。
進行したNSCLCの攻撃性を反映して、癌が進行した試験の患者の30％は、癌が進行した後に迅速に死亡したため、ほとんどの場合、別の治療法によるさらなる治療を受けなかった。
しかし、がんが進行した後に別の治療を受けることができる対照群の人にとって、半数近くがオシメルチニブを受けました。”
エルロチニブ/ゲフィチニブ群におけるほぼ32ヶ月の生存中央値は、”最初にこれらの薬物のいずれかで治療された患者について、最も報告されている”とRamalingam博士は指摘し、これはオシメルチニブを受け続けたこれらの患者の多数に起因すると指摘した。
高いクロスオーバー率を考えると、オシメルチニブが全生存率の改善をもたらすことができたことは特に注目に値する、と彼は言った。
重篤な副作用の割合は、二つの治療群間で類似していた。 オシメルチニブで治療されたより多くの患者は、心臓リズムの問題を引き起こす可能性のあるQT延長と呼ばれる問題を含む心臓の問題を経験した。 肺の炎症、または肺炎、オシメルチニブとの以前の試験で見られる問題は、わずか数人の患者で発生しました。
オシメルチニブ群の患者の合計15％は、エルロチニブ/ゲフィチニブ群の18％と比較して、副作用のために薬物の服用を中止した。
日常のケアでは、ホーン博士は、患者はオシメルチニブに非常によく耐え、他のEGFR標的薬で一般的に見られる重度の皮膚発疹や下痢のような副作用を経験する可能性が低いと述べた。オシメルチニブで見られる生存率の改善は、相対的な安全性と相まって、「患者にとって良いニュースです」とGarrido博士は述べています。しかし、彼女は、標的療法の候補者である患者を特定するための分子検査の臨床医の使用はまだ欠けていることを強調した。
そのような検査は、しばしば治療的虚無主義と呼ばれるもの、すなわち検査が患者に利益をもたらさないという信念によって部分的に妨げられていこの虚無主義は肺癌を治療する臨床医の間で幾分沈静化しているが、Ramalingam博士は、それはまだ存在していると述べた。
この虚無主義は肺癌を治療する臨床医の間で幾分沈静化しているが、 「一部の患者だけが検査を受けています。”
テストが行われているが、結果を得るのが遅れている場合、臨床医はしばしば他の治療法を与え始めるだろう、とHorn博士は述べている。 ますます、その処置は免疫チェックポイント抑制剤と結合される化学療法です。
これらの免疫療法薬は、進行肺癌を持つ人々に有効であることができるが、彼女は付け加えた、彼らはめったにEGFR変異を有する腫瘍で動作しません。 チェックポイント阻害剤はまた、肺炎のリスクを大幅に増加させるので、一度与えられると、オシメルチニブを使用する機会が失われる可能性があ
“治療を開始する必要があるように感じる場合は、化学療法から始め、患者の分子状態がわかるまで免疫療法を除外してください”と彼女は言いました。
進行肺癌患者を治療する臨床医にとって重要なメッセージは、分子検査を注文し、治療を開始するまで結果を待つ必要があるということです。”