オレプトロ
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注意事項
臨床的悪化と自殺リスク
大うつ病性障害（MDD）の患者は、大人と小児の両方で、うつ病の悪化および/または自殺念慮と行動（自殺率） 自殺は知られていた危険のofdepressionおよびある特定の他の精神疾患であり、これらのdisordersthemselvesは自殺の最も強い予測子です。 しかし、抗うつ薬は、治療の初期段階である特定の患者において、うつ病の誘発および自殺の出現に関与している可能性があるという長年の懸念が 抗うつ薬（Ssriなど）の短期placebo対照試験のプール分析は、これらの薬は、小児、青年、および若年成人（年齢18-24）withMDDおよび他の精神障害における自殺思考および行動（自殺率）のリスクを増加させることを示した。 短期調査は年齢24を越える偽薬のinadultsと比較される抗鬱剤との自殺率の危険のanincreaseを示しませんでした;65およびより古い大人のtoplacebo比較された抗鬱剤との減
mdd、強迫性障害（OCD）、または他の精神障害を有する小児および青年におけるプラセボ対照試験のプールされた分析には、合計24の9抗うつ薬の短期試験が4,400人以上の患者に含まれていた。 MDDまたは他の精神障害を有する成人におけるplacebo対照試験のプールされた分析は、合計295の短期試験（2ヶ月の期間の中央値）の11の抗うつ薬の77,000人以上の患者を対象とした。 薬物間で自殺のリスクにはかなりの変動があったが、研究されたほぼすべての薬物に対して若年患者の増加傾向があった。 MDDのhighestincidenceの異なった徴候を渡る自殺率の相違のinabsolute危険が、ありました。 リスクの違い（薬物対 プラセボ）は、しかし、年齢層内および適応症を越えて比較的安定していた。 これらのリスク差（治療された患者1,000人あたりの自殺率の症例数の薬物-プラセボ差）を表1に示す。
Table 1
| Age Range | Drug-Placebo Difference in Number of Cases of Suicidality per 1,000 Patients Treated |
| Increases Compared to Placebo | |
| < 18 | 14 additional cases |
| 18 – 24 | 5 additional cases |
| Decreases Compared to Placebo | |
| 25 – 64 | 1 fewer case |
| ≥ 65 | 6 fewer ケース |
小児試験のいずれかで自殺は発生しませんでした。 成人の試験では自殺がありましたが、自殺に対する薬物効果についての結論に達するには十分ではありませんでした。
自殺リスクが長期間、すなわち数ヶ月を超えて使用されるかどうかは不明である。ただし、抗鬱剤の使用が不況のtherecurrenceを遅らせることができる不況の大人の偽薬制御されたmaintenancetrialsからの相当な証拠があります。
任意の適応症のために抗うつ薬を治療されているすべての患者は、特に薬物療法のコースの最初の数ヶ月間、または用量の変化の時に、臨床的悪化、自殺率、および異常な行動の変化について、適切に監視され、密接に観察されるべきである。
次の徴候、心配、激越、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、積極性、衝動性、akathisia（精神運動の落ち着きのなさ）、軽躁病、および躁病は、精神医学およびnonpsychiatric両方のotherindicationsのための大うつ病の無秩序のための抗鬱剤と、またtreatedwithの大人および小児科の患者で報告されました。 そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現との因果関係は確立されていないが、そのような症状が出現する自殺の前兆を表す可能性があるということがある。
うつ病が持続的に悪化している患者、または緊急の自殺またはうつ病または自殺を引き起こす前兆となる可能性のある症状を経験している患者、特にこれらの症状が重度、突然の発症、または患者の症状の一部ではない場合には、治療レジメンを変更することを考慮する必要があります。
大うつ病性障害の抗うつ薬で治療されている患者の家族や介護者、または精神科および非精神科の両方の他の適応症は、興奮、過敏症、行動の異常な変化、および上記の他の症状の出現について患者を監視する必要性、ならびに自殺の出現について監視し、そのような症状を直ちに医療提供者に報告する必要性について警告されるべきである。 そのような監視は、家族や介護者による毎日の観察を含む。 オレプトロの処方箋は、過剰摂取のリスクを軽減するために、良好な患者管理と一致する錠剤の最小量を記載する必要があります。
セロトニン症候群
apotentially生命を脅かすセロトニン症候群の開発は、SNRIsand Ssriで報告されています,オレプトロを含みます,単独ではなく、特に他のセロ セロトニンの代謝を損なう薬物（特に、MAOIs、精神障害を治療することを意図したもの、およびlinezolidおよび静脈内メチレンブルーなどの他のもの）を含む。
セロトニン症候群の症状は、精神状態の変化（例えば、興奮、幻覚、せん妄、および腫）、自律神経不安定性（例えば、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、温熱療法）、神経筋症状（例えば、振戦、剛性、ミオクローヌス、反射亢進、不協調）、発作、および/または胃腸症状（例えば、例えば、振戦、硬直、ミオクローヌス、反射亢進、不協調）、発作、および/または胃腸症状（例えば、痙攣、幻覚、せん妄、および腫よう）を含むことがある。、悪心、嘔吐、下痢）。 患者はセロトニン症候群の出現を監視する必要があります。
精神障害を治療することを意図したOleptrowith MAOIsの併用は禁忌である。 OleptroshouldはまたMAOIsのようなaslinezolidまたは静脈内のメチレンブルーと扱われている患者で始められません。 メチレンブルーを用いたすべての報告投与経路に関する情報を提供し、1mg/kgから8mg/kgの用量範囲で静脈内投与を行った。 他の経路（経口錠剤または局所組織注射など）によるメチレンブルーの投与またはより低い用量での投与に関与する報告はない。 Oleptroを服用している患者でlinezolidまたはintravenous methylene blueなどのMAOIで治療を開始する必要がある状況があるかもしれません。 Oleptroは寝るべきですMAOIによる治療を開始する前に継続する。 .
他のセロトニン作動性薬物とオレプトロの併用場合薬物、トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、ブスピロン、トリプトファン John’S Wortは臨床的に保証されており、患者は、特に治療開始および用量増加の間に、セロトニン症候群の潜在的なリスク増加を認識させるべきである。
オレプトロおよび付随するセロトニン作動薬による治療は、上記の事象が発生した場合には直ちに中止し、サポート対症療法を開始すべきである。
閉塞隅角緑内障
オレプトロを含む多くの抗うつ薬の使用後に発生する瞳孔拡張は、特許虹彩切除術を持っていない解剖学的に狭い角度
双極性障害の患者をスクリーニングし、躁病/軽躁病のモニタリング
大うつ病エピソードは、双極性障害の初期提示である可能性があります。 そのようなエピソードを単独でanantidepressantと扱うことが双極性障害の危険がある状態に患者のamixed/躁病のエピソードの沈殿物の可能性を高めるかもしれないこ 臨床的悪化および自殺リスクのために記載された症状のいずれかがそのようなaconversionを表すかどうかは不明である。 ただし、anantidepressantとの処置を始める前に、憂鬱な徴候の患者は双極性障害のための危険がある状態にあるかどうか定める十分にscreenedtoべきです; このようなスクリーニングは、自殺、双極性障害、およびうつ病の家族歴を含む詳細な精神科の歴史を含める必要があります。 Oleptroは双極性うつ病の治療に使用することが承認されています。
QT延長と突然死のリスク
トラゾドンは、QT/QTc間隔を延長することが知られています。 QT/QTc間隔を延長するSomedrugsはTorsades de Pointes withsudden、原因不明の死を引き起こす可能性があります。 QT延長の関係は明確なforlargerの増加（20msecおよびより大きい）であるが、より小さいQT/QTcprolongationsがまたhypokalemia、hypomagnesemia、または遺伝の素因のtoprolonged QT/QTcとのそれらのような敏感な個人で、特に
Torsades de Pointesは、市販前の試験で推奨用量でオレプトロを使用することで観察されていないが、経験はリスクの増加を排除するために制限されている。 しかし、1日あたり100mg以下の用量であっても、即時放出形態のトラゾドン（複数の交絡因子の存在下で）を有するTorsades de Pointesのpostmarketing報告がある。
心臓病の患者での使用
塩酸トラゾドンは、心筋梗塞の初期回復期に使用することは推奨されません。
心疾患を有する患者にオレプトロを投与する場合は注意が必要であり、抗うつ薬（塩酸トラゾドンを含む）が心不整脈を引き起こす可能性があるため、そのような患者は注意深く監視されるべきである。
トラゾドン療法でQT延長が報告されている。 患者のwithpre既存の心臓病の臨床調査はtrazodoneの塩酸塩がその人口の何人かの患者でbearrhythmogenicかもしれないことを示します。 不整脈は単離されたＰｖｃ，心室連節，失神を伴う頻脈，およびｔｏｒｓａｄｅｓｄｅｐｏｉｎｔｅｓを同定した。 市販後のでき事はtrazodoneの即時解放の形態との100mgorの線量でより少し報告されました。
QTINTERVALを延長する薬物、またはCYP3A4の阻害剤である薬物の併用投与は、心臓不整脈のリスクを増加させる可能性がある。
起立性低血圧および失神
起立性低血圧および失神を含む低血圧は、塩酸トラゾドンを受けている患者で報告されている。抗高血圧薬との併用は、抗高血圧薬の投与量の減少を必要とする可能性がある。
異常出血
市販後のデータは、セロトニンの再取り込みを妨げる薬物の使用と胃腸（GI）出血の発生との関連を示している。 トラゾドンと出血事象、特に消化管出血との関連は示されなかったが、患者は、トラゾドンおよびNsaid、アスピリン、または凝固または出血に影響を及ぼす他の薬物の併用に関連する出血の潜在的なリスクについて注意すべきである。 ＳｓｒｉおよびＳｎｒｉに関連する他の出血事象は、斑状出血、血腫、鼻出血および点状出血から生命を脅かす出血までの範囲であった。
MAOIsとの相互作用
モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）と組み合わせてセロトニン作動薬を投与されている患者では、温熱、剛性、ミオクローヌス、バイタルサインの急速な変動を伴う自律神経不安定性、およびせん妄および昏睡に進行する極端な攪拌を含む精神状態の変化を含む重篤な、時には致命的な反応が報告されている。 これらの反応は、最近抗うつ治療を中止し、MAOIで開始された患者においても報告されている。 いくつかの症例が提示された神経弛緩性悪性症候群に似た特徴を有する。 さらに、セロトニン作動性抗うつ薬andMAOIsの併用の効果に関する限られた動物データは、これらの薬物が血圧を上昇させるために相乗的に作用し、行動興奮を呼び起こす可能性があることを示唆している。 従って、OleptroshouldがMAOIを伴ってまたはMAOIとの14日のofdiscontinuing処置以内に使用されないことが推薦されます。 同様に、少なくとも14日はMAOIを開始する前にOleptroを停止した後に許可する必要があります。
持続勃起症
トラゾドンを受けている男性では、持続勃起症（持続時間が6時間以上の痛みを伴う勃起）のまれな症例が報告された。 持続勃起症、そうでない場合速やかに治療すると、勃起組織に不可逆的な損傷をもたらす可能性がある。 男性痛みを伴うかどうかにかかわらず、6時間以上持続する勃起を有する人は、直ちに薬物を中止し、緊急の医師の診察を受けるべきである。
トラゾドンは、持続勃起症の素因となる可能性のある状態（例えば、持続勃起症）を有する男性には注意して使用する必要があります。 性貧血、多発性骨髄腫、または白血病）、または陰茎の解剖学的変形（例えば、角化、海綿体線維症、またはペイロニー病）を有する男性において、または陰茎の解剖学的変形（例えば、角化、海綿体線維症、またはペイロニー病）を有する男性において、または陰茎の解剖学的変形を有する男性において、
低ナトリウム血症
低ナトリウム血症は、抗うつ薬で治療した結果として発生する可能性があります。 多くの場合、この低ナトリウム血症は、不適切な抗利尿ホルモン分泌（SIADH）の症候群の結果であると思われる。 血清ナトリウムが110mmol/L未満の症例が報告されている。 高齢患者抗うつ薬で低ナトリウム血症を発症するリスクが高くなる可能性があります。 また、利尿薬を服用している患者、またはそうでなければ量が枯渇している患者は、より大きなリスクになる可能性があります。 無症候性低ナトリウム血症の患者ではオレプトロの中止を考慮し、適切な医学的介入を行うべきである。
低ナトリウム血症の徴候および症状には、頭痛、集中困難、記憶障害、混乱、衰弱、および不安定性が含まれ、これは転倒につながる可能性がある。 より多くの重度および/または急性の症例に関連する徴候および症状には、幻覚、失神、発作、昏睡、呼吸停止および死亡が含まれている。
認知および運動障害の可能性
オレプトロは、傾眠または鎮静を引き起こし、潜在的に危険な作業を行うために必要な精神的および/または 患者はthedrugの処置がそれらに不利に影響を与えないこと適度に確実であるまでhazardousmachineryを、自動車を含んで作動させることについて警告されるべきです。
中止症状
不安、興奮および睡眠障害を含む禁断症状は、トラゾドンで報告されています。 臨床経験は、治療の完了前に用量を徐々に減らすべきであることを示唆している。
患者カウンセリング情報
投薬ガイドを参照してください。
患者のための情報
処方者または他の医療専門家は、患者、その家族、およびその介護者に、オレプトロによる治療に関連する利益とリスクにつ患者は、特に小児、10代の若者および若年成人において、自殺思考のリスクが増加する可能性があることを警告する必要があります。
- 次の症状は、医師に報告する必要があります：不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、赤痢、軽躁病および躁病。
- 双極性障害、心臓病、心筋梗塞の病歴がある場合は、医師に通知する必要があります。
- セロトニン症候群が発生する可能性があり、症状には精神状態の変化が含まれる可能性があります（例： び昏睡）、自律神経不安定性（例えば、頻脈、不安定血圧、および温熱療法）、神経筋異常（例えば、反射亢進、不協調）および／または胃腸症状（例えば、悪心、嘔吐、および下痢）。
- 患者は、オレプトロを服用すると、軽度の瞳孔拡張を引き起こす可能性があり、感受性の高い個人では、閉塞隅角緑内障のエピソードにつながる可能性があることをお勧めする必要があります。 閉塞隅角緑内障は、診断された場合、虹彩切除術で決定的に治療することができるため、既存の緑内障はほとんど常に開放隅角緑内障である。 開放隅角緑内障は閉塞隅角緑内障の危険因子ではない。 患者は、角度閉鎖に感受性であるかどうかを判断するために検査され、感受性である場合には予防的処置（例えば、虹彩切除術）を有することができる。
- 塩酸トラゾドンは、持続勃起症の発生と関連している。
- 起立性低血圧および失神を含む低血圧の可能性がある。
- 塩酸トラゾドンとNsaid、アスピリン、または凝固または出血に影響を与える他の薬物の併用により、出血（生命を脅かす出血を含む）および出血関連イベント（斑状出血、血腫、鼻出血、点状出血を含む）の潜在的なリスクがある。
- トラゾドンでは、不安、興奮、睡眠障害などの禁断症状が報告されています。 臨床経験は、用量を徐々に減らすべきであることを示唆している。
患者は、
- オレプトロが傾眠または鎮静を引き起こし、潜在的に危険な作業を行うために必要な精神的および/または身体的能力を損 患者は、薬物治療がそれらに影響を与えないことが合理的に確実になるまで、自動車を含む危険な機械の操作について警告されるべきである。
- トラゾドンは、アルコール、バルビツール酸塩、および他のCNS抑制剤に対する応答を増強することができる。
- 妊娠中または授乳中の女性は、妊娠中および授乳中の女性での使用は推奨されないため、Oleptroの使用を継続すべきかどうかを医師と話し合う必要があ
重要な管理指示
- オレプトロは、スコアラインに沿って全体を飲み込むか、半分に壊れている必要があります。
- その制御された放出特性を維持するために、噛んだり粉砕したりしてはいけません。
- オレプトロは、毎日、夕方遅く、好ましくは就寝時、空腹時に同じ時間に服用する必要があります。
非臨床毒性学
発癌、変異誘発、不妊治療の障害
300mg/kgまでの毎日の経口用量でトラゾドンを投与したラットでは、発癌の薬物または用量関連の発生は18ヶ月間でなかった。
特定の集団での使用
妊娠
妊娠カテゴリC
トラゾドン塩酸塩は、提案された最大ヒト用量の約30–50倍の用量レベルで投与された場合、ラットを用いた二つの研究において、胎児に対する増加した胎児吸収およびその他の悪影響を引き起こすことが示されている。 また、最大ヒト用量の約15–50倍での3つのウサギ研究の先天性異常の増加もあった。妊娠中の女性には、適切かつ十分に制御された研究はありません。 Oleptroshould潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
授乳中の母親
トラゾドンおよび/またはその代謝産物は、授乳中のラットのミルクに見出されており、薬物がヒト乳中に分泌される可能性があることを示唆している。Oleptroを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。
小児使用
小児集団における安全性と有効性は確立されていない。 Oleptroは小児または青年に使用すべきではありません。
高齢者の使用
臨床でオレプトロで治療された202人の患者のうち、9人の患者が65歳以上であった。 これらの被験者と若年者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床文献およびトラゾドンの経験は、高齢者と若年者の間で反応に差異が認められなかった。しかし、オレプトロの高齢者の経験は限られているので、高齢者の患者には注意して使用する必要があります。
抗うつ薬は、この有害反応のためにgreaterriskである可能性のある高齢患者における臨床的に有意な低ナトリウム血症の症例に関連している
腎障害
オレプトロは、renalimpairment患者では研究されていない。 トラゾドンは、この集団では注意して使用する必要があります。
肝障害
オレプトロは、肝障害を有する患者では研究されていない。 トラゾドンは、この集団では注意して使用する必要があります。