パリペリドンEr:統合失調症のための再定式化された抗精神病薬Tx
統合失調症のためのパリペリドン延長放出がFDAによって承認されてから9ヶ月の間に、その承認を支持する3つの急性中枢試験が発表されました。1-3彼らは、65歳以上の患者、最近診断された患者、および優勢な陰性症状を有する患者を含む統合失調症サブグループにおけるこの第二世代抗精神病薬（SGA）
この記事では、その上に焦点を当てて、証拠とパリペリドンERの可能性のある臨床的利益と副作用について説明します。
- 薬力学と薬物動態
- 統合失調症
パリペリドンERはどのように機能しますか？
パリペリドンERは、2006年に6週間の無作為化プラセボ対照試験に基づいて統合失調症治療のために承認された。 パリペリドンERは、一日一回、時間放出製剤で送達されるリスペリドン（9-OHリスペリドン）の活性代謝産物である（表1）。
薬力学。 リスペリドンと同様に、パリペリドンERはドーパミン（D2）およびセロトニン（5-HT2A）受容体に対して高い結合親和性を有し、ヒスタミン（h1）およびアドレナリン受容体（alpha1およびalpha2）に対しては親和性があるが、ムスカリン-コリン作動性受容体に対しては親和性がない。
薬物動態。 経口投与後、投薬は広くかつ迅速に分配される。 薬剤の末端の半減期は約23時間であり、定常状態の集中は4から5日に達されます。4,5
薬物の約60％が再除去され、11％が糞便中で除去され、肝代謝は非常に限られている。6その結果、パリペリドンERは酵素誘導または阻害特性を欠いているように見え、肝臓でシトクロムP-450代謝を受ける薬物に実質的に影響を与えない。
したがって、パリペリドンERは、主に肝臓で代謝されるリスペリドンおよび他の抗精神病薬と比較して、肝臓の薬物—薬物または薬物—疾患相互作用 しかし、カルバマゼピンのようなCYP-450酵素を誘導することができるいくつかの薬物は、パリペリドンの代謝に影響を与える可能性がある。7
パリペリドンには、24時間にわたる安定した投薬送達のための浸透圧放出制御経口送達システム（OROS®）があります8（表2）。1-3タブレットは半透膜によって囲まれる浸透性に活動的な三層の中心から成っています。 錠剤が飲み込まれると、膜は錠剤コアに到達する水の速度を制御し、それが薬物送達の速度を決定する。6結果は即時解放の公式と比較されるピークおよびたらいの薬剤の集中間のより少ない変化です。
Table 1
How paliperidone ER compares with risperidone
| Characteristic | Paliperidone ER | Risperidone |
|---|---|---|
| Formulation | OROS extended-release | Immediate release |
| Active moiety | 9-OH risperidone | Risperidone plus 9-OH risperidone |
| Metabolism | Primarily renal | Primarily hepatic |
| Drug interactions | Minimal | Primarily through cytochrome P-450 enzyme 2D6 |
| Dosing | Start at target dose | Titrate to target dose |
| OROS: 浸透圧制御放出経口送達システム | ||
表2
パリペリドンERの臨床特性
統合失調症のために承認された第二世代の抗精神病薬
9-OHリスペリドンの活性代謝産物
浸透圧制御放出システムは、24時間にわたって定常状態の薬物送達を提供する
末端半減期（薬物の50％が体内から排除される時間）〜23時間
3-Mg、6-mg、および9-MGの錠剤で利用可能; 推奨開始用量は6mg/dであり、標識された用量範囲は3-12mg/dである
主に腎臓によって排泄される;重度の腎障害に対するオデラート患者の最大推奨用量は3mg/dである
出典：参考文献1-3
臨床使用
パリペリドンERは、錐体外路症状（EPS）などの有害事象のリスクがないわけではないが、統合失調症患者の治療に潜在的な治療上の利点を提供する。（表3）。1-3
患者の選択。 その徐放性製剤と比較的安定した血漿濃度のために、パリペリドンERは抗精神病薬の副作用に非常に敏感な患者に有用である可能性がある。 特に、パリペリドンERは、リスペリドンに反応するが、リスペリドンを許容しない患者にとって理想的である可能性がある。
パリペリドンERは、肝疾患の患者では安全であると思われます。 その一次腎臓の排泄物は多数の薬物を取っている患者の肝臓関連の薬剤相互作用の危険を最小にするべきです。投与量および滴定。
投与量および滴定。 統合失調症の治療のために、パリペリドンERの推奨開始用量は、午前中に6mg/dである。 3つの重要な試験では、6mgは最低用量であり、有害事象を最小限に抑えて広範な有効性を示した。9
多くの患者では、6mgの開始用量が治療用量になります。 必要に応じて、1〜2週間ごとに3mgの増分で最大12mg/日まで用量を増やすことができます（臨床試験では15mgの用量が使用されましたが、副作用は便 腎障害を有する患者には、より低い最大用量が推奨される:
- 6mg/dクレアチニンクリアランス≥50-
- 3mg/dクレアチニンクリアランス≥10-10
中枢試験では、肝障害患者と健常患者の間の終末排泄半減期の差は最小であった（それぞれ26.5時間対23.6時間）。 非結合パリペリドンレベルは、肝障害11を有する患者ではわずかに低かったが、用量調整を推奨するのに十分低くはなかった。
安全性と忍容性。 3つの試験からのプールされたデータは、有害事象（AEs）は、プラセボ群で66％対パリペリドンERを受けている患者の66％から77％で治療中に発生したことを示しています。 最も一般的なAeは、頭痛（11％〜18％）、不眠症（4％〜12％）、および不安（6％〜9％）であった。9