副作用

以下の有害反応は、ラベリングの他のセクションでも議論されている。

• アレルギー反応

臨床試験の経験

臨床試験は広く様々な条件下で行われているため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、薬物の臨床試験で観察される有害反応率と直接比較することはできない。別の薬剤の臨床試験は実際に観察される率を反映しないかもしれません。

一般的な副作用

表1のデータは、9つの原発性高脂血症プラセボ対照試験に由来し、2476人のプラルエント75mgおよび/または150mgで2週間ごとに治療された患者で、2135人が6ヶ月間暴露され、1999人が1年以上暴露された（治療期間の中央値は65週間）。 人口の平均年齢は59歳、人口の40％が女性、90％が白人、4％が黒人またはアフリカ系アメリカ人、3％がアジア人であった。

プラルエント治療患者の少なくとも2％で報告された有害反応、およびプラセボ治療患者よりも頻繁に報告された有害反応を表1に示す。

表1：Praluentreated患者の2％以上で、プラセボよりも頻繁に起こる有害反応

有害反応は、プラルエントで治療された患者の5.3％およびプラセボで治療された患者の5.1％ プラルエントで治療された患者における治療中止につながる最も一般的な副作用は、アレルギー反応（プラルエントおよびプラセボでそれぞれ0.6％対0.2％）

864人の患者がPRALUENTに27週の中央値のために露出され、618人の患者がezetimibeに24週の中央値のために露出されたezetimibe対照試験の分析では、共通の不利な反作用の

9451人の患者が31ヶ月の中央値でプラルエントに曝露され、9443人の患者が32ヶ月の中央値でプラルエントに曝露された心血管アウトカム試験では、一般的な副作用（プラルエントで治療され、プラセボよりも頻繁に発生する患者の5％以上）には、非心臓胸痛（プラルエント7.0％、プラセボ6.8％）、鼻咽頭炎（プラルエント6.0％、プラセボ5.6％）、筋肉痛（5.6％）が含まれていた。％プラルエント、5.3％プラセボ）。

局所注射部位反応

PRALUENT75mgおよび/または150mgを2週間ごとに投与したプラセボ対照試験のプール（Q2W）では、praluentで治療した患者で紅斑/発赤、かゆみ、腫れ、痛み/圧痛を含む局所注射部位反応がより頻繁に報告された（PRALUENTおよびプラセボではそれぞれ7.2％対5.1％）。 これらの反応のために治療を中止した患者はほとんどいません（0.2％対0。プラルエントおよびプラセボではそれぞれ4％）であったが、プラルエントを受けた患者は、プラセボを受けた患者よりも注射部位反応の数が多く、関連する症状の報告が多く、平均持続時間が長い反応があった。

praluent300mgを4週間ごとに評価した48週間のプラセボ対照試験（Q4W）および75mg Q2Wを評価した48週間のプラセボ対照試験では、すべての患者が盲人を維持するために2週間ごとに薬物またはプラセボの注射を受けたが、praluent300mg Q4Wを投与した患者では、PRALUENT75mg Q2Wまたはプラセボを投与した患者と比較して、局所注射部位反応がより頻繁に報告された（それぞれ16.6％、9.6％、および7.9％）。 プラルエント300mg Q4Wで治療した三人の患者（0.7％）は、他の2つの治療群では患者（0％）がいないのに対し、局所注射部位反応のために治療を中止した。

心血管アウトカム試験では、プラルエントで治療された患者の3.8％に対してプラセボで治療された患者の2.1％で局所注射部位反応が報告され、26人の患者（0.3％）に対して3人の患者（<0.1％）で永続的な中止が報告された。

アレルギー反応

アレルギー反応は、プラセボで治療された患者よりもプラルエントで治療された患者でより頻繁に報告された（8.6％対7.8％）。 アレルギー反応のために治療を中止した患者の割合は、プラルエントで治療した患者の間で高かった（0.6％対0.2％）。 対照臨床試験でＰＲＡＬＵＥＮＴを用いた患者では，過敏症，nummular湿疹，過敏性血管炎などの重篤なアレルギー反応が報告された。

肝酵素異常

原発性高脂血症試験では、PRALUENTで治療された患者の2.5％および1で肝関連障害（主に肝酵素の異常に関連する）が報告された。プラセボで治療された患者の8％は、それぞれ0.4％および0.2％の患者で治療中止につながる。 血清トランスアミナーゼの正常値の上限の3倍以上への増加は、プラルーエントで治療された患者の1.7％およびプラセボで治療された患者の1.4％で起こ

低LDL-C値

プラセボ対照およびアクティブ対照のプライマリ高脂血症試験では、2週間ごとまたは4週間ごとの投与間隔を使用して、914PRALUENT治療された患者は、2つの連続した計算LDL-C値<25mg/dL、335は、2つの連続した計算LDL-C値<DIV>15mg/dl。 LDL-C値<25mg/dLおよび<15mg/dLは、プラルエント150mg Q2Wまたは300mg Q4W投与レジメンで治療された患者でより頻繁に観察された。 背景の脂質変更療法への変更（例えば、最大に容認されたスタチン）はこれらの試験の低いLDL-Cの価値に応じてなされなかったし、PRALUENT投薬はこれに基づいて変更されなかったか、または中断されなかった。

心血管アウトカム試験では、4305プラルエント治療患者は二つの連続した計算LDL-C値を持っていた<25mg/dL、782は二つの連続した計算LDL-C値<15mg/dL。 この試験では、2つの連続したLDL-C値<15mg/dLの場合にプラルエント投与が減少または中止されたため、プラルエントを用いた超低LDL-Cの長期投与の効果は不明である。

脂質低下療法を用いた公開された遺伝的研究および臨床および観察試験では、糖尿病の新規発症のリスクの増加は、LDL-Cの低レベルと関連しています。

免疫原性

すべての治療タンパク質と同様に、PRALUENTによる免疫原性の可能性があります。 抗体形成の検出は、アッセイの感度および特異性に大きく依存する。 さらに、アッセイにおける抗体（中和抗体を含む）陽性の観察された発生率は、アッセイ方法論、サンプルハンドリング、サンプル収集のタイミング、併用薬、およ これらの理由から、以下に記載される研究におけるPRALUENTに対する抗体の発生率と、他の研究における抗体の発生率または他の製品に対する抗体の発生率

心血管アウトカム試験では、5.5％（504/9091）のPRALUENT75mgおよび/または150mgで2週間ごとに治療された患者（Q2W）は、プラセボで治療された患者の1.6％（149/9097）と比較して、治療を開始した後に抗薬物抗体（ADA）が検出された。 持続的なADA応答は、少なくとも2つの連続したポストベースラインサンプルとして定義され、少なくとも16週間の期間によって分離されたADA陽性の患者の0.7％およびプラセボで治療された患者の0.4％で観察された。 中和抗体（NAb）応答は0で観察された。プラルエントで治療された患者の5％および<プラセボで治療された患者の0.1％。 LDL-Cの減少に基づく有効性は、ADAの有無にかかわらず患者でほとんど類似していた。

しかし、持続性または中和抗体を有するプラルエントで治療された一部の患者は、LDL-C有効性の減衰を経験した。

ADA陰性の患者と比較して、治療緊急ADA患者では注射部位反応の発生率が高いことが観察された（7.5％対3.6％）。 プラルエント75mgおよび/または150mg Q2Wで治療された患者の10のプラセボ制御試験およびアクティブ対照試験のプール、ならびにプラルエント75mg Q2Wまたは300mgで4週間ごとに治療された患者の別の臨床試験（150mg Q2Wに用量調整された一部の患者を含む）において、ADAおよびNAbを検出する発生率は、上記の試験の結果と同様であった。

ADAの存在下でプラルーエント治療を継続することの長期的な結果は不明である。

市販後の経験

PRALUENTの承認後の使用中に以下の副作用が報告されています。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、それらの頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは

• 一般的な障害および投与部位の状態
  • インフルエンザ様疾患
• アレルギー反応
  • 血管浮腫

プラルエント（皮下注射用溶液用アリロクマブ）のFDA処方情報全体を読む