アンフェタミン様覚せい剤

精神運動覚せい剤(デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、ペモリン、コカイン、ブプロピオン、エフェドリン/プソイドエフェドリン、およびメチルフェニデート)は、通常、覚醒、強さ、および持久力の増加を伴う行動活性化を生じる薬物である。 最も一般的に知られている精神刺激薬の一つ、コカインは、コカ植物（エリスロキシロンコカ）に由来し、覚醒剤としての使用の長い歴史を持っています。 それは疲労を和らげるために強壮剤や他の準備で何世紀にもわたって使用されてきました。 アンフェタミンは喘息の処置のための可能な薬剤の代わりとして最初に総合され、1930年代初頭の間に製造された元のbenzedrineの喘息の吸入器の主成分でした。1935年以来、アンフェタミンは兵士の疲労を戦い、覚醒を、特に高めるのに広く使用されていました。 報告された乱用の十年後で、アンフェタミンは管理された物質になり、短期重量制御のための付加物として医学的使用のために、注意欠陥の多動性 余分なsleepinessを扱うのに普通使用されるそれらはdextroamphetamine（dアンフェタミンです;Dexedrine）およびmethylphenidate（Ritalin）。 覚醒を促進するための高い有効性にもかかわらず、それらはそれらの有用性を制限する重大な不快な副作用を提示する。 アンフェタミンの経口および静脈内投与は、収縮期および拡張期血圧を増加させ、心拍数を刺激するが、高用量は心拍数の反射的減速を誘発する可能性がある。 アンフェタミンはまた腺状の分泌の気管支およびpupillary膨張そして減少を作り出します。 アンフェタミンおよびコカインに高い乱用の潜在性があり、現代定義によって物質の依存(常習)を作り出すために今よく文書化されます。 しかし、ほとんどのユーザー（85％）は薬に中毒にならない。 実際、睡眠障害の治療を受けた患者における覚せい剤乱用の推定値は低い。 それにもかかわらず、どんちゃん騒ぎの後、禁欲症候群は、不快感の段階の誇張によって特徴付けられ、環境への限られた関心と喜びを経験する限られた能力を含む気分と動機の主要な減少からなる。 さらに、アンフェタミン乱用者は、何時間も繰り返し考えたり行動したりするステレオタイプの行動を示します（例えば、家や車のようなものを繰り返し掃除したり、一日中浴槽で入浴したり、時計やラジオなどの小さな物を延々と解体したり戻したりするなど）。 アンフェタミンはまた慢性的に乱用の個人のまたは大きい線量を鋭く取ることによって妄想の精神病のエピソードを作り出すためによく文書化さ そうでなければ健康なボランティアの調査では、dアンフェタミンの5-10mgの反復的な経口投与は55-75mgの累積線量の範囲が達されたときにすべての主題の鈍くされた影響の偏執的な妄想を、頻繁に作り出しました。 覚せい剤によって誘発されるこの妄想精神病は、その最も厳しい形で、被験者が皮膚の下のバグを掘り出す必要があると信じる実際の物理的毒性を生 高用量の覚せい剤に関連するこのステレオタイプの行動および精神病は、これらの薬物に関連する乱用のサイクルにも寄与する可能性がある。 また、覚醒剤で治療されたナルコレプシー患者では精神病および幻覚はまれであり、臨床診療および臨床試験における覚醒剤の副作用の報告された頻度は非常に可変であるが、特に頭痛、過敏性、緊張または振戦、食欲不振、不眠症、胃腸愁訴および動悸を含む限られた摂動を示した。

精神刺激薬の有益な効果には、覚醒の増加、調整の改善、強さと持久力の増加、精神的および肉体的活性化の増加、大胆さ、高揚感、親しみやすさを含む気分 コカインおよびアンフェタミンの覚醒剤効果の性質は、投与経路に依存する。 静脈内（コカインの8-16mg、dアンフェタミンの10mg）または吸い込まれたfreebaseの準備（30-50mg）は性のオルガスムにつながり、これらの薬剤の乱用のための強力な動機であると考えられる”突進”として特徴付けられる印が付き、強く、楽しい感覚を作り出します。 20-30mgのコカインの鼻腔内の線量はまた幸福の幸福感、高められた信任、talkativeness、感覚、およびおよそ30分の疲労の減少を作り出します。 コカインは口頭で管理されたとき著しくより遅い吸収がより少なく強力な効果を、多分原因でもたらします。 2.5-15mgの線量の範囲のdアンフェタミンの鼻腔内か経口投与はコカインのそれらに類似した興奮剤の効果を作り出します。 鼻腔内吸収は経口投与より強い効果と速く、アンフェタミンの興奮剤の効果はコカインのそれらよりかなり長く持続します（4-6までh）。 アンフェタミンに8-16h.コカインの範囲で比較的長い半減期が、急速に新陳代謝しますあります;その半減期は48から75分まで及びます。 ナルコレプシーの治療に一般的に使用される間接的な交感神経刺激薬であるメチルフェニデートは、疲労を減少させるが、d-アンフェタミンほど食欲を減少させ、半減期は2-4時間である。

アンフェタミン様の精神刺激薬は、急性および慢性の両方で投与された場合に覚醒を増加させることが示されている。 例えば、コカイン（6mg kg−1、経口および腹腔内）は、ラットの遅波睡眠および急速眼球運動（REM）睡眠の両方の減少を含む、睡眠潜時の有意な増加および総睡眠時間の減少を誘導する。 人間では、コカイン、アンフェタミンおよびメチルフェニデートはまたsleepinessを減らし、眠りに落ちるために潜伏を高め、そして徹底的にこの特定の警戒の州の手始めに高められた潜伏と関連付けられるREMの睡眠を減らします。 慢性的に（毎日7日間）投与されると、アンフェタミンは最初の日に遅波睡眠を大幅に減少させるが、この減少はその後の日に減衰し、その覚醒促進効果 重大に、アンフェタミンの管理は反動のhypersomnolenceおよび昼間のsedationで個人が眠ることを許可されるとき普通起因します。

アンフェタミン、メチルフェニデート、およびコカインは、中枢神経系（CNS）のモノアミンシナプスのシナプス裂け目内で利用可能なモノアミンの量を増強することによって神経薬理学的に作用することが知られている。 それらは再取り込みを妨げ、ノルエピネフリン、ドーパミンおよびセロトニンの解放を高めます。 アンフェタミン様覚せい剤が覚醒促進効果を誘導する正確なメカニズムは解明されていないが、ドーパミン作動性およびノルアドレナリン作動性神経伝達の両方が覚せい剤誘発覚醒に関与している可能性があることを示唆するかなりの証拠がある。 第一に、薬理学的研究は、α1-およびβ-アドレナリン受容体アゴニストの堅牢な覚醒促進効果を明らかにしており、逆に、アドレナリン受容体の遮断は鎮静（β-アドレナリン受容体拮抗薬と組み合わせたときの相乗効果にもかかわらず、α1-アドレナリン受容体の拮抗によって主に媒介されるように見える効果）をもたらす。 第二に、β-ヒドロキシラーゼノックアウトマウス（ドーパミンをノルエピネフリンに変換することができないマウス、アドレナリン受容体での活性化の欠如につながる）は、睡眠と覚醒パターンの変化を示す。 彼らは、ストレス後の睡眠潜時の減少を示し、睡眠不足後に覚醒することが困難であり、全体的な睡眠が増加している。 それ故に、ノルアドレナリン作動性メカニズムの参加は睡眠に対するアンフェタミンの効果を説明するために提案されました;それにもかかわらず、アンフェタミンの航跡促進の効果は頭脳のノルエピネフリンの厳しい減少の後で維持されます。 ドーパミン系に関しては、ドパミントランスポーター（DAT）ノックアウトマウスは、アンフェタミン様薬物は、主にドーパミン作動性のトーンを増加させることに したがって、睡眠ラットにおけるD1およびD2ドーパミン受容体アゴニストの脳室内注入は、覚醒の脳波および筋電図指標によって測定された覚醒時 最後に、かなりの証拠は激しいpsychostimulant管理が覚醒を促進すると知られているラットの高められた血しょうcorticosteroneおよび人間の血しょうcortisolに導く視床下部-下垂体–adrenocortical軸線の圧力そっくりの活発化を作り出すことを示しました。

結論として、アンフェタミン様覚醒剤は、CNSのドーパミンシナプスのシナプス裂傷内で利用可能なドーパミンの量を増強することによって覚醒を促進 内側中隔領域の前方部分と視床下部の視神経前領域の後方画分によって前方に画定された内側基底前脳の拡張領域は、覚醒を開始し、維持するためのアンフェタミンの作用を説明する可能性のある候補であると仮定されている。 他のシステムかどうか（例えば、ノルエピネフリン、セロトニン、または視床下部–下垂体–副腎軸）は、これらの覚醒促進効果に参加することができますまだ議論の問題ですが、明らかにアンフェタミン様化合物は、その覚醒促進効果のためにDATを必要とします。