低分子量ポリイノシン-ポリシチジル酸–TLR3アゴニスト

ポリイノシン-ポリシチジル酸（すなわちポリ(I:C)）は、二本鎖RNA（dsRNA）、ウイ InvivoGenの多（I:C）LMW（低分子量）はcytidineの多（c）のhomopolymerの繊維にアニールされるイノシンの多（I）のhomopolymerの短い繊維で構成されます。 ポリ(I:C)LMWの平均サイズは0.2kb〜1kbである。 ポリ(I:C)LMWはHEK-Blue™TLR3細胞を使用してTLR3効力について機能的に検証され、汚染物質（例えばリポタンパク質およびエンドトキシン）の不在は、それぞれTLR2およびTLR4細胞アッセイを使用して確認される。

ポリ（I：C）認識とシグナリング

一般的なポリ（I：C）構造とシグナリング経路

ポリ（I：C）は、いくつかのウイルスに存在するdsRNAに構造的に類似しており、したがって、一般的にウイルスの行動をモデル化するために使用される。細胞外dsRNA。

その受容体に結合すると、ポリ（I：C）は、条件に応じて多数のシグナル伝達経路を選択的に活性化することができる。 ポリ（I：C）は、エンドソームToll様受容体3（TLR3）によって認識される。 認識時に、TLR3は、アダプタータンパク質Toll-IL-1受容体（TIR）ドメイン含有アダプター（TRIF、また、TICAM-1として知られている）を介して、転写因子インターフェロン調節因子3（IRF3）を活性化する。 ＩＲＦ３の活性化は、ｉ型Ｉｆｎ（例えばＩＦＮ−β）の産生をもたらす。 さらに、ポリの認識（I:Ｃ）は、ＴＮＦ受容体関連因子６（ＴＲＡＦ６）または受容体相互作用タンパク質１（ＲＩＰ１）の動員をもたらし、その後の転写因子ＮＦ−κ ＢおよびＡＰ−１の活性化をもたらし得る。 これらの経路の活性化は、ｔｎｆ−α、ＩＬ−６、およびＣＸＣＬ１ ０などの炎症性サイトカインおよびケモカインの産生を誘発する。 さらに、ポリ（I：C）は、細胞質RNAヘリカーゼレチノイン酸誘導性タンパク質I（RIG-I）とメラノーマ分化アソシエート遺伝子5（MDA-5）を活性化することができます。

複数の炎症経路を介してシグナル伝達を誘導する能力のために、ポリ（I:Ｃ）は、特に樹状細胞を標的とする製剤において、ワクチン免疫原性を増加させることが知られている。 ワクチン補助剤としてのポリ（ｉ：Ｃ）の優れた品質は、ＴＬＲ３とＭＤＡ−５活性化との間の相乗作用に起因する可能性があることが示されている。

ポリ（I：C）LMWの主な特長：

• Tlr3の活性化剤
• 機能的に検証された
• ローダミン標識ポリ（i：C）（LMW）も利用可能です

1. Alexopoulou L.et al., 2001. Toll様受容体による二本鎖RNAの認識とNFkappaBの活性化3。 自然、413（6857）：732-8。
2. 松本M.et al., 2002. 二本鎖RNAを介したシグナル伝達をブロックするヒトToll様受容体3に対するモノクローナル抗体の確立。 BBRC,293(5):1364-9.
3. 山本M.et al., 2003. Myd88非依存性Toll様受容体シグナル伝達経路におけるアダプター TRIFの役割。 科学301:640.
4. Kawai T&Akira S.,2008. Toll様受容体およびRIG-I様受容体シグナル伝達。 Ann N Y Acad Sci. 1143:1-20. レビュー。
5. 加藤浩次他, 2006. RNAウイルスの認識におけるMDA5とRIG-Iヘリカーゼの差動の役割。 自然。 441(7089):101-5.
6. van den Boorn,J.G.et al. 2012. 核酸アジュバント：教育を受けたワクチンに向けて。 114件中1-32件を表示しています。

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