マンマプリント、Agendiaの乳がん検査は、米国の瞬間を持っています。 それは過治療を減らすことができますか？
*MammaPrintとその主な競争相手であるOncotypeDxの背後にあるアイデアは、早期乳がん患者に不必要な治療の毒性とコストを惜しまないことです。 検査が正確であれば、乳がんと低リスクのスコアを持つ人は、彼女の生存の可能性を損なうことなく化学療法を避けることができるはずです。 腫瘍における遺伝子発現を測定するこれらの試験のいずれかは、再発リスクの伝統的な臨床的評価を置き換えるか、または補足する可能性がある。
ニューオーリンズで開催された米国癌研究協会（AACR）の今週の年次総会で、研究者らはMINDACT試験からMammaPrintに関する新しいデータを発表しました。 ヨーロッパに拠点を置く大規模な、前向きおよび多施設研究では、6,700カ国の111施設で2007年から2011年の間に登録された早期乳がんの女性約9が含まれています。 MINDACTは、腫瘍が戻ってくるかどうかを決定するMammaPrint RNA”署名”がどれだけうまく調べます。
主な発見は、これまでのところ、低リスクMammaPrintリスクの結果を有する早期乳癌患者は、化学療法を受けるかどうかにかかわらず、良好であるというこ 5年の中央値のフォローアップでは、それらの転移のない生存率は94％を超えています。
ベルギーの腫瘍学者であるMartine Piccart博士が提示したように、低リスクのMammaPrint結果を持つほとんどの女性にとって、化学療法をスキップすることに欠点はない そして、逆さまがあり、彼女は強調しました: 白血病を含む二次悪性腫瘍や心不全などの治療による合併症が少なく、コストが削減されていると彼女は述べました。
MammaPrintは、毎年世界中で早期侵襲性乳がんの診断を受けている何百万人もの女性にとって、治療毒性と費用を削減する可能性があります。
“私がエキサイティングだと思うのは、これが治療の脱エスカレーションを可能にするということです”とPiccartはインタビューで私に語った。 “腫瘍学では、薬や薬や薬を加えるのはとても簡単です。”以前は、手術後にどの乳がん患者が本当にうまくいくかを知ることができませんでした。 「いくつかは単純な治療法で治療されるか、まったく治療されないかもしれません」と彼女は言いました。 “この情報で、私たちはそんなに処方する必要はありません。”
主な注意点は、フォローアップの中央値は5年であるということです。MINDACTは若い研究です。それでも、私はこれらの初期の結果に励まされ、MammaPrintは有用なツールであると説得されています。
MINDACTデータが成熟するにつれて、時間の経過とともに予測能力が向上するはずです。 MammaPrintは、毎年、米国および世界中の何百万人もの早期乳がん患者の数十万人の決定を通知することができます。 化学療法が有益である可能性が低い再発の可能性が低い女性では、過剰治療を減らす可能性は非常に大きい。
もう一つの問題、または象の部屋は、MammaprintがOncotypedx、Genomic Healthによって製造された早期乳癌のための別の遺伝子シグネチャアッセイに対してどのようにスタック OncotypeDxはFDA承認されていませんが、米国ではここでより人気があり、イギリスのNHSによっても承認されています。 過去十年間に、ここの医者はそれをよく知られるようになった;多数および多分ほとんどの乳癌の専門家はこのテストを使用し、大部分は、低危険のOncotype
Tailorx研究の発表された結果では、OncotypeDxのフォローアップは同様に短く、フォローアップの中央値は5年です。 だから、その制限は、両者の間で、等しいです。 MammaPrintとOncotypeDxの間には準備ができている比較はありませんが、関係する企業や研究者が比較試験を実施する可能性は低いため、おそらく決してありません。 OncotypeDxに適用のより狭い範囲がある。
MammaPrintとOncotypeDxのコストは、3 3,000から4 4000の範囲で似ています。 どちらも、個々の乳がんがテストの適応と一致するかどうかに応じて、メディケアといくつかの民間保険によってカバーされています。
MINDACTは、mammaprintの将来の試験からの証拠が欠けているため、重要な研究です。 これは、乳癌患者の代表的なグループ、通常は手術後の化学療法の候補者であろう女性を含みます。 研究対象として登録された患者の年齢中央値は55歳であり、80％が結節陰性疾患を有し、88％がER+であり、58％が小さな（T1）腫瘍を有していた。 この研究は、最大3つの陽性リンパ節（節なしを含む）、エストロゲン受容体（ER）陽性および陰性の症例、およびHer2陽性および陰性の症例を含む浸潤性腫瘍を包含する。
Piccartは、欧州がん研究治療機構（EORTC）によって組織され、資金提供されているMINDACT試験からどのくらいの情報が得られるかについて熱心に話しました。 その他のサポートは、乳房国際グループ（BIG）とAgendia（アーバイン、CA、アムステルダム）から来ています。 前向き研究では、浸潤性乳がんおよび最大3つの陽性リンパ節を有する6,693人の女性が対象となります。”それは素晴らしいです”と彼女は私に言いました。
“それは素晴らしいです”と彼女は私に言いました。 “私たちは最初からバイオバンクを持っています”と彼女は言いました。 “70遺伝子の署名よりもはるかに多くのものがあります。 我々は、すべての原発腫瘍から30,000遺伝子の完全な遺伝子発現プロファイルを持っています。 血液サンプルもある MINDACTが今後数年間で多くの重要なことを私たちに伝える可能性は非常に大きいです」と彼女は言いました。 “私たちは、免疫シグネチャ、および他のもの、私たちがまだ知らないものを見ることができます。”
注目すべきは、いくつかの低リスク患者-臨床的および遺伝的基準の両方によって–5年以内に再発した、Piccartは私に語った。 「再発した明らかに低リスクの病気を持つ女性の2％は、それらを見て、なぜ再発したのかを見ることができます」とPiccart氏は述べています。
OncotypeDx、21遺伝子アッセイは、唯一のエストロゲン受容体（ER）陽性、ノード陰性のケースの予測因子として確立されています。 （DCISには別のOncotypeDxがあります。)MammaPrintは、対照的に、脇の下の三つまでの肯定的なリンパ節、ERの肯定的で、否定的なケースおよびHer2肯定的で、否定的なケースと侵略的な乳癌のタイプのより広
2002年初頭、研究者らはNatureおよびNEJMにおける70遺伝子マンマプリントアッセイについて報告した。 彼らは、マイクロアレイ法を使用して295の凍結乳癌サンプルを見て、その後、再発の低または高リスクのために、そのRNAシグネチャによって二つのグルー 調査者および会社は2009年のAACRの会合でフォローアップを報告し、ジャーナル、乳癌の研究および処置、MammaPrintの結果が15から25年に開催したこと。 しかし、それは遡及的な分析であり、凍結標本の使用によって制限されていました。 ほとんどの腫瘍は、手術後、ホルマリン固定とパラフィンへの埋め込みの後に保存されます。
それ以来、Agendiaは固定腫瘍の標本の使用のためのMammaPrintを開発しました。 2015年、FDAはこの方法をカバーするためにMammaPrintのための承認を、拡張した。
現在のレポートでは、研究者はMammaPrintを使用して、またアジュバントと呼ばれる標準化された臨床評価ツールで6,693乳がんを評価しました！ オンライン。 臨床的および「遺伝的」プロファイルに基づいて、彼らは患者を3つのグループに分けました：低リスクで2,745（臨床的および遺伝的評価による）、高リスクで1,806（: 再発のための低い臨床危険、しかし危険度が高いMammaPrintとの1,550;および比較的高い臨床危険、しかし危険度が低いMammaPrintのスコアとの592）。
不和な結果を有するものは、化学療法を受けるために無作為化された（二つのレジメンのいずれかを有する）、またはそうではなかった。
驚くことではないが、両方の基準でリスクが低かった腫瘍を有する2,745人の女性は、化学療法なしで良好であり、5年での転移のない生存率は98％に近 高リスク基準を有する乳癌患者は、化学療法を受けたすべての人は、90％以上の転移のない生存を有していた。
主な結果は二つでした。 低MammaPrintスコアが、高い臨床リスクを持つ女性の間で–化学療法を受けていない人–metastasisフリー生存率は94.7％でした。 全体的に、不和なグループでは、化学療法は、研究された時間枠内で、報告されているように、違いを生じなかった：転移のない生存率は、化学療法なしおよび
“これは、化学療法の使用を正当化しない非常に、非常に控えめな絶対的な利益につながるだろう”とPiccartは本会議のプレゼンテーションで語った。
最近のJCOの記事では、腫瘍学者のパネルは、この非常に問題を見直しました: 早期の浸潤性乳癌におけるアジュバント療法の決定を導くバイオマーカー。 ガイドラインの著者は、米国に拠点を置く12人のメンバーのうち13人で、OncotypeDxには”はい”、MammaPrintには”いいえ”と述べました。 （これは少し単純化されています。jcoの論文には、免責事項のほかに修飾子がロードされています。）彼らは書いた：”パネルは、前向きに実施されたMINDACTの結果を待っています（リンパ節陰性および1-3陽性のリンパ節疾患のマイクロアレイは、化学療法を避けることができます。ClinicalTrials.gov 識別子:NCT00433589)研究,これらの分野を明確にします。.”
MammaPrintの結果を使用しての将来の、無作為化試験からのこれらの結果が出ているので、確かに彼らが正式に公開されたとき、私はパネルがその勧告を再評価する必要があると思うでしょう。
MammaPrintは、15年前にアムステルダムのオランダがん研究所のLaura van’t Veer、PhDとRené Bernards、PhDによって発明されました。 Van’t Veer、分子病理学者は、以来、彼女は実験室医学の教授であるカリフォルニア大学、サンフランシスコに移動しました。 彼女はAgendiaの共同設立者であり、最高研究責任者です。 Agendiaを共同設立し、最高科学責任者であるBernardsは、Netherlands Cancer Instituteの分子発癌部門を率い、SU2C科学研究チームを率いています。私はOncotypeDxとMammaPrintの比較についてPiccartに尋ねました。 “まあ、私は彼らが両方とも有用なテストだと思う”と彼女は言った。 「重要なのは、女性がこれらの遺伝子シグネチャの1つを持つことです。”