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モクロベミドは他の抗うつ薬と一緒に使用すべきですか?

概要
モクロベミドは、モノアミンオキシダーゼA(MAOA)の短時間作用性、特異的、可逆的阻害剤である。 モクロベミドは脳内のセロトニンとノルアドレナリンの濃度を増加させるので、治療用量であっても、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(Ssri)と三環系抗うつ薬(TCAs)の両方との重要な相互作用を有することができる。 モクロベミドと他の抗うつ薬を組み合わせる適応はほとんどありません。 これらの組み合わせの有効性は証明されていない。 Moclobemideおよび他の抗鬱剤の順次使用は受諾可能ですが、特にmoclobemideが二番目に使用されるとき十分な時間は異なった薬剤の間で許可されるべきです。

はじめに
古典的なモノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤は、三環系抗うつ薬(TCAs)を含む他の薬物の範囲との多数の、深刻な相互作用を持っています。 それらはまた、チラミンのような食餌療法交感神経アミンとの有意な相互作用を有する。1

Moclobemideは2つの方法で前のMAOの抑制剤と異なる新しいMAOの抑制剤の抗鬱剤です:MAOの行為は可逆的であり、抑制的な行為はMAOAのために比較的選択的です。 この薬剤は短時間作用性であり、ノルアドレナリンおよびセロトニンの両方の脳濃度を増加させる。2食餌療法のアミンとの相互作用により血圧のかなりより少ない増加を古典的なMAOの抑制剤と起こるより引き起こします。

それは副作用が比較的ない効果的な抗うつ薬です。 Moclobemideは選択性および安全が2000mg(14のタブレット)の上の線量でより少なく明白であるが、過剰摂取で取られたときまた古典的なMAOの抑制剤よりより少なく3moclobemideおよび他の抗鬱剤の組合せはよく調査されませんでした。

抗うつ薬の組み合わせ
MAO阻害剤と他の抗うつ薬の組み合わせは、単独で使用される薬物のいずれかのタイプよりも高い有効性を有する臨床試験からの証拠はありません。 組み合わせは、関連する社会的および心理的介入と、適切な用量で、適切な期間のために単独で試した電気痙攣療法および他の抗うつ薬に応答しなかった患者のためにのみ考慮されるべきである。 このため、ロイヤルオーストラリアとニュージーランドの精神科医ha sの大学は、他の抗うつ薬とモクロベミドの併用処方は、選択された患者の慎重なレビュー4しかし、一部の精神科医は、証明されていない有効性と重篤な毒性の可能性のために、併用治療の適応は決してないと考えている。

モクロベミドおよび選択的セロトニン再取り込み阻害剤(Ssri)
tcaクロミプラミンおよびフルオキセチン、パロキセチン、セルトラリンなどの新しいSsriは、他の神経伝達物質よりも脳内のセロトニンの濃度を上昇させる。 セロトニンはMAO-Aによって代謝され、その濃度はMAO-Aの選択的および非選択的阻害剤の両方によって増加する。 したがって、セロトニン作動性抗うつ薬と選択的または非選択的MAO阻害剤との組み合わせは完全に禁忌である。 主なリスクは、いわゆる”セロトニン症候群”です。 これは、興奮、せん妄、緊張亢進、発作、高熱、および心臓および呼吸速度の可変上昇の複合体である。 血圧は通常上昇していませんが、昏睡状態や死さえも続くことがあります。 可逆性のために、moclobemideが結合された養生法の非選択的MAOの抑制剤より安全であるが、致命的な相互作用の5例がmoclobemideおよびSsriの過剰摂取の後で報告されました。このような相互作用が治療用量では起こらないことを述べるには、現在のところ不十分なエビデンスがある。

これらの異なる薬理学的群からの薬物の連続的な使用は許容される。 モクロベミドの作用は24時間後にほぼ完全に逆転し、モクロベミドを中止してから24-48時間後にSSRIを開始することができる。 逆に、Ssriは主に非常に長い半減期を有し、その効果は長期間持続する可能性がある。 非致命的なセロトニン作動性症候群の症例は、患者がクロミプラミンを停止した数日後に治療用量でモクロベミドを開始したときに発生した。 理論的には、SSRIからモクロベミドに変更する前に、最初の薬剤を停止してからモクロベミドを開始するまでの間に、報告された最長半減期(表1参照)の 実際には、特にSSRIの用量が高くない場合、慎重な監視で安全な切り替えを可能にするには、通常、より少ない時間で十分である。

モクロベミドおよび三環系抗うつ薬
TCAsは、セロトニンおよびノルアドレナリンの取り込みに対する相対的な効果が異なる。 クロミプラミンは主に頭脳の集中の重要な増加を引き起こすセロトニンの通風管に影響を与えます。 一般に、第三級アミン(表1を参照)は、ノルアドレナリン再取り込みよりもセロトニンに対して比較的大きな効果を有する。 二次アミンはノルアドレナリンの取り込みに対して比較的大きな効果を有する。 ノルアドレナリンはまたMAO-Aのための基質であり、従ってTCAsにmoclobemideと相互に作用している潜在性があります。

アミトリプチリンとデシプラミンはモクロベミドと一緒に安全に使用できると主張されています。 この主張が基づいている研究は、すべての薬物の治療用量以下の用量を使用する非常に少数の患者において行われた。 したがって、これらの組み合わせの安全性は証明されていません。 このレジメンが他の治療に反応しなかった患者の唯一の可能な行動コースである場合、モクロベミドとアミトリプチリンを低用量で同時に開始し、

モクロベミドまたはTCAを停止して他の薬物クラスに変更するときは、細心の注意を払う必要があります。 Ssriと同様に、TCAは、モクロベミドを停止してから2 4〜4 8時間後に導入することができる。 理論的には、モクロベミドが安全に導入される前に、TCAを少なくとも5つの半減期にわたって停止させなければならない。 実際には、特にTCAの用量が高くない場合、注意深い監視で安全な切り替えを可能にするには、通常、より少ない時間で十分である。 特定の心配はセロトニンの通風管のより大きい阻止のためにclomipramineと取られるべきです。

結論
MAO-Aの特異的な可逆的阻害剤であるモクロベミドは、古典的なMAO阻害剤の進歩である。 それは他の抗うつ薬を伴って非常にまれにしか(もしあれば)使用されるべきではありません。 順番に使用する場合は、異なる種類の薬物の間に十分な時間を与える必要があります。