同系腫瘍マウスモデル:長所と短所
免疫療法は、特定の癌患者のための顕著な生存率をもたらしているが、彼らはまた、腫瘍学の薬 免疫調節剤の評価は、「一般的な」化学療法剤または標的化剤の評価よりも複雑である。 これは、無傷の免疫系(または新規薬剤によって標的とされる免疫系の少なくとも機能的側面)を有する前臨床モデルを必要とし、同系モデルの使用
同系モデルは、腫瘍学の有効性研究に現在一般的に使用されている標準的な細胞株由来および患者由来の異種移植片(PDX)よりもずっと長くなっています。 Syngeneicsは50年以上前に最初に開発され、そのうちのいくつかはGEMMおよび自発的な腫瘍から開発されました。
同じ近交系マウス株で使用される不死化マウス癌細胞株
同系モデルは、マウス癌細胞株から不死化された同種移植片であり、その後、同じ近交 同一の宿主株および細胞株は、腫瘍拒絶反応が起こらないことを意味し、免疫療法評価のための免疫適格モデルを作成する。
syngeneicsが広く使用されていましたが、腫瘍学がヒトタンパク質を標的とするようになったため、ヒト異種移植片によって奪われました。 免疫療法薬の継続的な上昇に伴い、免疫担当者のsyngeneicsは、その使用法の復活を経験しています。
使いやすく、安価なモデル
明らかに同系モデルの主な特徴は、完全なマウス免疫と包括的な間質を備えた免疫適格であることです。 それらの増加した使用における別の重要な要因は、他の免疫適格モデル(例えば、GEMM、ヒト化マウス)と比較して、それらの相対的な単純さである。
Syngeneicsは、標準的な異種移植研究の実行に最もよく似ている免疫適格モデルです。
Syngeneicsは、標準的な異種移植研究の実行に最もよく似ています。 同系の細胞株は、任意の実験室で容易に培養および拡張することができる。 モデルに100%の浸透度があり、subcutaneous注入は腫瘍の開発を合わせ、異種移植片の調査の設計をまねるために注意深く計時することができます。 これは、安価で合理的に実行するのが簡単であるグループあたりのマウスの統計的に意味のある数で実行される短い有効性研究(潜在的に2-4週間)を結
同系の使用:組合せ療法のための理想
同系のモデルに免疫療法の査定で少数の主使用があります、最初は組合せの調査、特にチェックポイント阻害剤を使用して。 同系モデルパネルは広範囲に特性化することができます(例: 細胞株および腫瘍RNA配列決定、免疫表現型決定、バイオマーカー同定)、および一般的なチェックポイント阻害剤(抗PD−1、PD−L1、CTLA−4)からのin vivo有効性ベンチマーキングプロファイリング結果と組み合わされたこのデータ。
まとめると、これらのデータセットは、併用療法研究のための正しいモデルと用量を選択するために必要な関連情報を提供します。
同系モデルパネルを用いたファーストトラック免疫療法
同系モデルパネルは、大規模スクリーニングを通じて免疫療法および併用レジメンをファストトラックするためにも使用することができる。 通常、in vitroスクリーンは、さらなる研究のために前方に取るために細胞およびモデルを迅速かつ安価に同定するために使用される。 しかし、複雑な免疫系を関与させると、これらのスクリーンはしばしば失敗し、in vivo研究への切り替えは通常は高価すぎます。 共有された車のグループが付いているセットのスケジュールで、使用されるよく特徴付けられたsyngeneicsの大きいパネルは速く、費用効果が大きい選別方法を提
転移モデリングのために利用可能な生物発光Syngeneics
最後に、同所性生物発光syngeneicsも転移モデリングを支援するために開発されています。 これらのモデルは、転移性浸潤、二次臓器の病変、および後期段階への疾患進行のリアルタイム、インライフモデリングを提供するだけでなく、このmetastasis
同系の制限:制限されたモデルタイプ
すべてのモデルには欠点があり、syngeneicsは非常に便利ですが、いくつかの制限があります。
まず、利用可能な細胞株の数です。 モデルパネルには30+syngeneicsが含まれていますが、これは利用可能なヒト異種移植モデルと言うよりも有意に低い数です。 特定の癌タイプ(例えば、肺)もまた、すべてのモデルタイプまたはサブタイプが利用可能であるわけではないことを意味する、表現されていない。
マウス生物学のみ
syngeneicsを非常に有用にする一つの特徴(完全に有能な免疫)も欠点であり、この免疫(ならびにすべての生物学および間質)はマウ マウスの免疫応答がヒトの免疫にどのように変換されるかを解釈し、予測することは困難である可能性がある。
進行中の同系変異における研究
最後に、これらのモデルは比較的一貫しているが、変化を研究するための研究を経験することは珍しいこ この変動性は、現在、マウス微生物叢、vivariumの位置、ケージング、飼料などの要因で、多くのグループによって研究されています。 それらがチェックポイント阻害剤の応答にどのように影響し、相互作用するかについて評価されている。同系モデルおよびそれらが免疫腫瘍学モデルの全体的なスペクトルに適合する場所についてのさらなる読書は、ここにLi et al. Mosely et al. また、同系モデルと免疫療法への応答の広範な特性評価を今年初めに発表しました。p>