オキサゾリジノンについて
概要
抗生物質のオキサゾリジノンクラスは、抗菌世界への比較的最近の追加であり、グラム陽性細菌によって引き起こされる感染症の治療に特に有用であることが見出されている。 オキサゾリドンの行為の幾分独特なモードは臨床設定で抗菌性の抵抗の警急率を示した黄色ブドウ球菌、Enterococcus sppおよび連鎖球菌pneumoniaeを含むグラム陽性の病 オキサゾリジノンはまた、グラム陰性細菌およびマイコバクテリアに対して適度な抗菌活性を示している。
構造
オキサゾリジノン化合物は、構造中の2-オキサゾリドンによって同定することができる。 抗生物質のクラスは一般に3位置で4取り替えられたフェニル環が付いている2オキサゾリドンを含んでいます:

歴史
抗菌性のオキサゾリジノンの混合物はDuPontによって80年代に最初に報告され、DuP105およびDuP721と言われました。 ヒト臨床試験における毒性の問題は、彼らが好意から落ちる原因となりました。 このクラスは数年後に再検討され、より高い有効性と安全性が検討され、2つの有望な候補、eperezolidとlinezolidが発見されました。 彼らの最初の試験は生物活性と毒性がほぼ同じであったので、両方が臨床試験に入れられました。 Linezolidにそれがeperezolidに先んじるようにしたマイナーな利点がありました:eperezolidは1日3回管理される必要があり、linezolidは1日2回管理される必要があるだけです。 LinezolidはFDAによって承認される最初のoxazolidinoneになりました。
in vitro活性とスペクトル
オキサゾリジノンの縁起の良い評判は、マルチ薬物耐性グラム陽性菌に対するテストされ、効果的な活性をオフに基づ メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ），メチシリン耐性表皮ブドウ球菌（ＭＲＳＥ），バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌（ＶＩＳＡ），バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌（ＶＲＳＡ）およびバンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）に対する有効性が報告されている。 オキサゾリジノンは、結核菌（TB）に対して優れた活性を有し、結核菌の臨床分離株においてlinezolidのMIC90は0.5μ g/mlと低い。 オキサゾリジノンに対する感受性は、M.fortuitum third biovariant complex、M.mucogenicumおよびM.Smegmatisグループを含む他の急速な成長マイコバクテリアにまで及ぶ。
関心のある他の生物活性は、グラム陰性病原体Clostridium difficile（C.diff）、百日咳（百日咳または百日咳）およびレジオネラ症の原因となるLegionella sppに対する活性を含む。 ,.

殺菌活性
一般に、オキサゾリジノンは静菌性であることが判明しており、細菌の死（殺菌）を直接もたらすことなく細菌の複製を停止す しかし、いくつかのケースでは、オキサゾリジノンは細菌の種に応じて殺菌性であることが見出されている。 リネゾリドは一般にブドウ球菌および腸球菌に対して静菌性であるが、ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのような連鎖球菌に対して殺菌性である。
作用機序
オキサゾリジノンは、細菌タンパク質合成阻害剤のクラスですが、その独自性は、彼らが合成を阻害し始めるプロセスの初期にあります。 テトラサイクリンはアミノアシルtRNAの侵入をブロックし、マクロライドは早期終了を引き起こすが、オキサゾリジノンはリボソームの組み立てを妨げる。 Linezolidおよびeperezolidは70s開始の複合体の作成を妨げる50sサブユニットに不良部分によってリボソームタンパク質の統合の開始を禁じます。 このユニークな作用機序は、標的細菌が他の同様の抗菌剤に対する交差耐性を発症する可能性を減少させる。
現在のオキサゾリジノン
リネゾリド
リネゾリドは信じられないほどの成功を見ています。 ブランド名のZyvoxの医薬品販売は、連続して年間$1億以上の複数年されています。 複数の薬剤の抵抗力がある病原体を目標とできるその広い抗生スペクトルは増加のnosocomial抗菌抵抗の人気の基礎、特にです。 なお、それは14年間薬剤の市場の唯一のFDAによって承認されるオキサゾリジノンでした。 それに100%の平均の生物学的利用能の優秀な吸着率が、あります。 それは短期処置で少しだけ毒性および少数の悪影響をもたらします。
Tedizolid
Tedizolidは、その前身Linezolidよりもブドウ球菌、連鎖球菌および腸球菌に対してさらに多くの効力を有する、市場に出てくる第二のオキサゾリジノンです。 それは抵抗力がある緊張に対してlinezolidよりより多くの潜在的能力を保ち、薬剤抵抗力がある突然変異の選択はより低かったです。 新しい抗菌剤が病原性のある抵抗に対する武器競争で歓迎されているので医学の世界は非常にmultidrugの抵抗力がある細菌感染を戦う別のoxazolidinoneを持つた
将来のオキサゾリジノン抗生物質
今後の考慮事項
抗菌オキサゾリジノン薬ファミリーの多くの潜在的な新しいメンバーは、最後の二十年にわたって考慮されてきたが、活性が所望の治療範囲内ではなかった、彼らは低い溶解度を持っていたか、彼らは現在利用可能なリネゾリドと有意に異ならなかったため、多くは終了しました。 他の人は単に適切な安全基準を満たしていませんでした。 リネゾリドの使用は、毒性のために結核（TB）の治療のようなより長い治療法から制限されており、その使用はわずか数週間に制限されています。 Linezolidの延長された使用によりmyelotoxicity、cytopenia、neuropathies、乳酸アシドーシスおよび横紋筋融解症を引き起こすことができます。 高められた安全のためのオキサゾリジノンを選別することの焦点はこの抗生家族へ新しい付加に研究の大きい部分です。 MRX-I
MRX-IはMicuRx Pharmaceuticals Inc.によって開発された新規オキサゾリジノンである。 具体的には心のmyelotoxicityそしてmonoamineのオキシダーゼの阻止の減少と。 それは不利なでき事無しで臨床試験の成功を見ました。 MRX-IはMRSAに対する活動のLinezolidを上回る優秀な抗菌性および反マイコバクテリアの活動を、見ました。
T145
T145は、リネゾリドのかかとに開発された新規オキサゾリジノンである。 それはlinezolidの潜在的能力にin vitroで一致させますが、薬剤抵抗力がある突然変異体の選択を最小にします。 薬剤耐性変異体が少ないほど、薬剤は長くなり、医療の世界にとって有効で有用なままになります。
AZD5847
AZD5847は、細胞内および細胞外の両方で、リネゾリドのin vitro抗結核活性を改善する。 この増加した効力は、治療時間を短縮する可能性がある。 なお、それはTBの処置で一般的な組合せ療法のためにそれをセットアップする現在のTBの処置の付加的な効果をもたらします。
TOKU-E Newsは、新しいオキサゾリジノンおよび他の抗生物質に関する新しい研究を投稿していきます。
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