包含基準を満たす同定された研究

記載された検索戦略を用いて、合計26件の対照試験と50件のコホート試験が同定された。 除外基準を適用した後、24件の対照試験と18件のコホート試験がレビューのために残った。 評価された各基準について、利用可能な最良のレベルのエビデンスと主要な支持研究を記述します。 Rctの概要は表に示されています。

ワクチンの有効性

小児（10ヶ月から14歳）を対象とした二つの無作為化プラセボ対照試験は、VZVワクチンの単回投与が水痘の予防に有効であるというレベルIの証拠を提供している（表1）、26-28が、三年を超えるデータは、研究対象のフォローアップに大きな損失を受けることがあるが、研究対象のフォローアップには大きな損失がある。27異なるワクチン投与量212930および12のプロスペクティブコホート研究にランダム化する三つのRctによって1-19.6年のフォローアップが提供されています。31-42これらの試験の3つ（それぞれ2000以上の被験者を有する）はまた、青年（13-17歳、1-8歳）を研究した。36-38これらの研究では、いくつかの方法論的問題が指摘された：被験者の損失の増加は、より長いフォローアップ（最大62％）で発生し、自己報告された病気が有効性を決定するために使用された。3136-38

成人では、無作為化されていない対照試験43と2つの前向きコホート試験4445によって有効性が示され、最大フォローアップ期間は6年である。 さらなるレベルII-2の証拠は、2回の用量成人試験の両腕からの組み合わせデータを提供する1つのRCTによって提供される。46すべてが、一つの成人研究43は、疾患の自己報告に基づいて有効性を計算しました。 水痘との密接な接触を経験している大人と子供のワクチン接種者も保護されています。2126274647

対照試験では、重度の疾患に対する相対リスクの約100％の減少が確認されていますが、ワクチンまたはプラセボ群の被験者の死亡は報告されていません。 これまでの裁判では、この結果を調べるのに十分な力を持っていませんでした。 免許後の報告書（レベルIIIの証拠）は、水痘ワクチンの14百万用量に一時的に関連する9.7人の死亡を発見した。48したがって、水痘ワクチンの使用に伴う水痘死亡率のリスク低減を支持または反論する直接的な証拠はないが、入手可能な証拠は減少が可能性が 入院率の違いについてのデータも同様に欠けている。

水痘ワクチンの保護有効性は、小児の二つのプラセボ対照Rctで決定されています。 Weibelらは、9ヶ月で100％、7年で98％の保護効果を推定し、2627Variset alは29ヶ月の平均で72％の保護効果を発見しました。28 5歳未満のワクチン接種およびワクチン接種されていない子供のコホート調査は83%のワクチンの有効性を見つけました。42Rctでは、プラセボレシピエントでは年間0–3％、プラセボレシピエントでは年間7-11％であり、治療に必要な数（水痘の一例を予防するために予防接種に必要な数）を5.5-11.8とした。 合併症が水痘の症例の1％に起こると仮定すると、1つの複雑な水痘の症例を予防するためにワクチン接種に必要な数は550-1180である。 ワクチン接種者の年間攻撃率が低いという支持的証拠は、他のRctによって4年まで提供される（0.3–3.6％）、293049およびプロスペクティブコホート研究19.6年（0.3–2.8％）、313234-414445それぞれ八と六年に青年と成人を含みます。36374445画期的な病気は、ワクチン接種前に血清陰性である個人でより一般的であり得る。水痘への5051の露出およびワクチン接種の時の年齢より少しにより14か月はまた進歩の病気のための危険率であるために示されていました。30

麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、および水痘の予防のための四価ワクチンは、12-15ヶ月で麻疹/流行性耳下腺炎/風疹ワクチン（MMR）とは別に与えられた水痘ワク

ワクチンの有効性を調べる研究では、広範囲のワクチン用量が利用されている（表1）。 一つのRCTは、439から3625PFUまで変化する用量間のワクチン有効性に差を示さなかったが、29は1260PFU以下の有効性の低下を示した。28差がないことを示す研究では、フォローアップ期間が長く（平均4.3年29ヶ月および35ヶ月と比較して）、疾患の自己報告に依存していました。29Limet alはより最近501-631PFUのより少しの線量が7943-10 000PFUの線量より進歩の病気で一般に起因したことを示しました。30

水痘に対する保護は、より多くの用量での保護のさらなる増加なしに、小児における単回注射によって提供される（表1）。 1対2の注射レジメンに対するワクチンの有効性の直接的な比較は、青年または成人において実施されていない。 青少年の利用可能なデータは、単回注射を用いた3つの前向きコホート研究、36-38およびすべての参加者（異なる間隔および用量で）における2つの注射を用いた1つのRCTから得られたものである。46三つの研究すべてが保護の証拠を発見した（すべてのレベルII-2の証拠）。 同様に、成人では、1つの小規模な比較試験では、1回の注射が保護（レベルII-1の証拠）を提供することが示されています43一方、レベルII-1およびII-2の証拠を提供する3つの前向き研究では、4〜8週間離れて与えられた2回の注射が有効であることが示唆されています。44-46

ワクチン接種から六週間後のVZV抗体のレベルは、小児および青年におけるその後の水痘を10年に予防する有効性と相関しているようである（レベルII-2エビデンス）。3238 94-100%の高いseroconversion率はchildren2628の単一のVZVのワクチン接種および青年および大人の二度の線量の後の六から八週間示されていました（レベルIの証拠）。4655Ndumbeet alによる試験は、単一のワクチン接種が成人におけるセロコンバージョンの頻度を低下させる可能性があることを示唆している（レベルII-2エビデンス）。43これは、79-82％のseroconversionを発見した二つの前向きコホート研究によってサポートされています12歳以上の被験者では、二つの投与後の94-100％と比較して。3744セロコンバージョンの持続時間は、ワクチンの単回投与後の小児では100％に近づくことが示されており、2729年と2回の投与後の青年および成人では2年間（レベルIのエビデンス）である。46

ワクチン接種に対する有害反応

小児のRctは、プラセボに対する水痘ワクチン接種による発熱または水痘様発疹の割合の増加を示さない（表2）。262856あるRCTは、ワクチンレシピエントにおける局所反応（軽度で耐容性が高い）の増加を発見した26一方、別の小規模な試験では差は認められなかった。発熱の56率は、発熱の定義とフォローアップの期間に応じて0％から36％に変化した。 注射部位反応は7-30％で起こり、ワクチンおよびプラセボレシピエントの5％未満が軽度の水痘様発疹を経験した。 成人のrctは同様の結果を与える。465557PFUの高用量は、有害反応のより大きな頻度をもたらさないようである。212958vzvワクチン単独と四価MMR-VZVを比較した比較試験では、有害反応の増加も示されていません。47495256:[最後に、ワクチンの第二の用量は、最初のものよりも少ない反応を引き起こすように見えます。314657重篤な有害反応は、対照試験で報告されていません。 ライセンス後のレベルIIIの証拠は矛盾しており、健康維持組織に属する89,000ワクチン接種者の一つのレビューでは重篤な反応は認められず、59Wiseet alは2.9/100,000用量の一時的に関連する重篤な有害事象率を発見した。48

ワクチン接種された個体から他の人への水痘の伝達

臨床試験は、ワクチン関連VZVの伝達を示していない免疫担当者。 一つのプラセボ対照RCTはseroconversionを発見したが、3/439プラセボワクチン接種465VZVワクチンレシピエントの兄弟では病気はありません。26ワクチンウイルスの自然感染または無症状の広がりが発生している可能性があります。 小規模な比較試験では、浅野らは、ワクチン接種されていない血清陰性および血清陽性の密接な接触において、伝達または昇圧の証拠を見出さなかった。60最後に、37人の予防接種を受けた30人のがん患者の兄弟の前向き研究では、水痘感染の証拠も発見されなかった。61しかし、感染の症例報告は、ワクチン接種後の発疹のような水痘を有する成人および小児からはめったに報告されていない。62-64BrunellとArgawは最近、帯状疱疹のワクチン接種された子供からワクチン接種された兄弟へのワクチン株ウイルスの伝達を報告し、軽度の水痘をもたらす。65受動的サーベイランス法を用いた免許後の報告書では、ワクチン株の伝達の可能性のある症例は非常に少ない（”PCRによってほとんど確認されていない”）レベルIIIの証拠も発見されている。48ワクチン接種の合併症ではないが、ワクチン接種された兄弟間で野生型ウイルス（非ワクチン関連）ブレークスルー疾患の伝播が報告されている（率12.2％）。36疾患は、一次および二次の両方のケースで軽度であった。

妊娠中のVZVワクチン接種の臨床試験はありませんでした。 七人の妊婦（妊娠6-31週）における不注意な投与の一つの報告は、二つの完了した妊娠の二つの健康な乳児の配信を説明しています。66月の2000年現在、妊娠レジストリのVarivaxは、これらの七人の女性を含む妊娠中の不注意なワクチン接種の21の発生の報告を持っていました。 前向きに登録された20の妊娠のうち、16は出生結果を有しており、14の妊娠は正常な乳児をもたらし、2つは自発的な中絶を有している（personal communication、Dr J Seward、Centers for Disease Control and Prevention、March2000）。 Wiseet alは、受動的な監視システム（レベルIIIの証拠）を使用して妊娠中に不注意に予防接種を受けた87人の女性の乳児の先天性水痘の症例を報告しなかった。48妊娠中のワクチンVZV感染率は野生型VZVよりも低い可能性が高いが、妊娠中の野生型vzv感染による先天性水痘症候群、帯状疱疹、水痘のリスクが少ないかどうかを確認するための臨床データは現時点では不十分である。

ワクチン接種後の帯状疱疹のリスク

ワクチン接種後の帯状疱疹のリスクについてコメントしたのはプラセボ対照RCTのみであり、プラセボまたはワクチンレシピエントのいずれにも症例は認められなかった（732人年）。26a小児の単一前向きコホート研究では、854人の小児のいずれかにおける帯状疱疹の軽度の症例が報告されている（フォローアップ期間は不明）。他の67のコホート研究では、19年7ヶ月、またはワクチン接種後3277人の年の間、帯状疱疹は報告されていません。33-3539416869しかし、子供の孤立した症例報告が発生しています。 Oka/Merckワクチン接種後の健康な小児（2歳および4歳）では、70例が報告され、その時点までのOka/Merckレシピエントでは21例あたり100,000人の割合が推定され、天然水痘後の学齢期の小児では77人あたり100,000人の割合が推定された。 1992年、ホワイトは14人のワクチン接種者あたり100,000例（すべて軽度）が米国でOka/Merckワクチン接種の九年間にわたって発生したと推定した。71より長い期間にわたる人口ベースの研究では、ワクチン接種されていない子供では42あたり100 000の割合が見つかりました（20歳未満の子供では100 000あたり5年）。72最近では、米国のライセンス後ワクチン有害事象報告システムは、配布2.6/100 000ワクチン用量の割合を示唆しています。73

二つの成人コホート研究は、ワクチン接種後六年帯状疱疹の発生を記載しています。 Gershonらは187人の水痘感受性成人をワクチン接種し、野生型ウイルスによって引き起こされる帯状疱疹の症例を六年後に報告した（1/1122人年）。4474Levinらは、以前に水痘を患っており、水痘予防接種を受けた55歳以上の人（10/130ワクチン接種者または1/100人年）の未接種人口で予想される速度と同様の率を報告した。75すべての症例において、この疾患は軽度であった。

興味深いことに、数学的モデリングを用いた最近の論文は、水痘への曝露が再活性化を防止するために重要である場合、ワクチン接種後の帯状疱疹の短期から中期の増加を予測したが、長期的には減少する可能性があった（レベルIIIの証拠）。76

したがって、ワクチン接種者における帯状疱疹の発生率が低下していることを示唆する公正な証拠がある。 白血病ワクチン接種者の研究からの証拠は、この声明を支持する。77-79

水痘の年齢のシフト

VZVワクチンの使用前の20年間にわたって水痘感染の年齢の増加に向かう傾向がありました。1780水痘ワクチン接種の理論的リスクは、子供の定期的なVZVワクチン接種がこの傾向を増加させる可能性があるということです; それは特にワクチン接種者の免除が長続きがしなければより高い複雑化率の大人の水痘に終って残りの水痘のケースの上向きの転位です。 水痘への曝露を前提とする数学的モデルは、免疫を維持し、VZVの再活性化を防止する役割を果たし、特定の条件下では、子供の広範なワクチン接種は、成81Halloranet alのモデルは、残りの水痘症例の年齢が高齢者（合併症率が高い）に向かって変化すると予測したが、総罹患率および入院率が減少した成人症例数の全体的な減少が予測された。Brissonet alによって開発されたより拡張されたモデルはまた、水痘の発生率および罹患率の減少を予測した。76しかし、臨床的証拠は、現在、成人における水痘および帯状疱疹に対する長期的な保護の維持における野生型水痘への曝露および水痘ワクチン接種の役割を含む、これらのモデルの仮定のいくつかを支持するために欠けている。 さらに、bergerらによる最近のRCTを含む、水痘ワクチンの投与が高齢者の水痘に対する細胞媒介性免疫を増強することがいくつかの研究で示されている。5582-84ワクチンの広範な使用が水痘への暴露のリスクの低下をもたらす場合、成人のワクチン接種は免疫力を高めることによって有用であり得る。 この見解は、ＫｒａｕｓｅおよびＫｌｉｎｍａｎによって支持され、ｋｒａｕｓｅおよびＫｌｉｎｍａｎは、ワクチン接種後に低下する抗体力価の減少を伴う再活性化を示した。51

水痘ワクチンの費用対効果データ

健康な集団におけるVZVワクチン接種の費用対効果を臨床試験で検討したことはありません。 水痘に関連する社会的および医療費の両方を調べるシミュレーション研究では、15ヶ月の子供を対象とした定期的なVZVワクチン接種のためのプログ85-90Lieuらは、罹患率と死亡率のデータとワクチンへの影響の予測データを用いた費用対効果の研究で、23人は就学前の子供の定期的な予防接種に費やされた1ドルごとに5.40ドルの節約を発見した。 Scuffhamet alは、投資された各ドルに対してNZ2 2.67と0 0.67のリターンを見つけました。89MMR vaccine8586との同時投与および12歳未満の小児における追加のキャッチアップワクチン接種は、さらに費用対効果が高い可能性があります。8891

水痘の不確実または陰性の病歴を有する者における病歴の正確さは、高齢者におけるVZVワクチン接種の費用対効果の重要な決定要因である。9192臨床医が水痘のserotestingを発注した子供の横断面の調査では、Lieuらは7-8歳のすべての子供のために、そして水痘の否定的なか可能性の否定的な歴史の9-12歳のために(親の電話インタビューによって定められる)、推定ワクチン接種が最も費用効果が大きいアプローチだったことが分った。93しかし、水痘の不確実な歴史を持つ9-12歳のために、vzvのための陰性のそれらのワクチン接種に続いてserotestingは最も費用効果が大きいアプローチでした。 臨床有効性は推定ワクチン接種の作戦とより幾分よりより少しだったが歴史にもかかわらずSerotestingはまた青年のための最も費用効果が大きい作戦であ91原産国から独立した成人における血清陰性度の上昇の証拠は、感受性集団における成人予防接種プログラムからの潜在的な費用便益を示唆している。18Grayet alは、水痘の陰性または不確実な病歴を有する成人医療従事者の血清検査が、ワクチン接種に対する最も費用対効果の高いアプローチであること94このアプローチは、数学的モデル9596および1998年のアメリカ兵士のコホート研究によっても支持されている。92敏感な女性の産後のワクチン接種を用いる定期的な出生前のスクリーニングはまた費用節約であるかもしれません。97

研究の方法論的品質

この分析に含まれる研究におけるエビデンスの質は一般的に良好であった。 しかし、いくつかの方法論的問題が特定された。 分析からの被験者の損失は、特にフォローアップの期間が七年以上であった場合には、かなりの場合があった。 これは、一つのRCT27といくつかの前向きコホート研究で発生しました。34356869他の試験は、研究者へのVZV疾患の自己報告に依存していました,29464952時折の研究は、最初にseroconvertedワクチン接種者のみに続いていましたが.27ワクチン接種者における帯状疱疹の割合を調べる唯一のRCTは、フォローアップの非常に短い期間に基づいていました。26これらのバイアスは、真の症例数を過小評価することによって、ワクチンの有効性を過度に推定する可能性があります。 しかし、研究全体の成果は、研究のデザインやフォローアップの期間に関係なく一貫しており、真の効果を示唆しています。

研究対象は、一般的に上流中産階級の社会経済的背景からでした。 水痘は温暖な気候に住んでいる20歳未満の個人の約95％に影響を与えるため、結果の一般的な可能性は影響を受けにくい。

すべての費用対効果の研究はシミュレーションに基づいていました。 臨床試験およびワクチン使用が現在認可されているセンターからのデータの収集は、ワクチンおよび野生型VZV疫学のための提案されたモデルの基本的 入院率や死亡率をアウトカムとして検討した臨床試験はありません。