表2に示すように、

ガイドラインと英国と米国でのコンセンサス

局所メサラジン座薬のメリット

潰瘍性直腸炎は、フォームや浣腸よりも直腸粘膜を標的とする5-ASA座薬で最初の行で最もよく治療される。 PH依存性経口メサラジン2.4g/日（800mg錠を一日三回服用）と直腸メサラジン坐剤2を比較した4週間の無作為化、単盲検試験で。4g/日（400mg坐剤を1日3回投与）、臨床的、内視鏡的、および組織学的寛解率は、経口メサラジンよりもメサラジン坐剤で有意に高かった。 就寝時のメサラジン坐剤1gと毎日二回500mgは、潰瘍性直腸炎の患者にも同様に有効であった。 メサラジン坐剤療法への良好な遵守を維持するためには、一度の毎日の投与が重要である。 最近の日本の第3相多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群研究メサラジン座薬（1g）は、寛解率（83.8対36.1％）に関して、直腸炎患者におけるプラセボに対するメサラジン座薬の優位性を明らかにした。 直腸出血の有意な早期消失もメサラジン坐剤で3日目に認められた。 メサラジン坐剤は潰よう性直腸炎患者において直腸ステロイドよりも有意に有効であった。 メサラジン坐剤はまた、小児潰瘍性直腸炎を治療するための有用なツールである。 500mgのmesalazineの坐剤の毎日の就寝時間の線量は潰瘍性のproctitisの小児科の患者でよく容認され、効果があります。 しかしながら、全ての局所５−ＡＳＡ製剤は、潰瘍性直腸炎の治療において同様に有効である。 メサラジン坐剤に対する難治性の場合、経口療法との併用に切り替える前に、まず局所剤（局所ステロイドおよび5-ASA）を併用する必要があります。

潰瘍性直腸炎患者における経口メサラジンとメサラジン坐剤の臨床的有効性の比較

臨床的状況では、潰瘍性直腸炎患者に経口メサラジンが頻繁に使用されている。 メサラジン坐剤または経口メサラジンの用量増強が臨床診療における潰瘍性直腸炎の悪化を治療するために最初に使用されるべきかどうかは明 ここでは、JGA科学会議2016で発表されたように、経口メサラジンの維持用量で治療された潰瘍性直腸炎の患者に対して、追加のメサラジン座薬と経口メサラジンの用量増強を比較するランダム化前向き研究の断続的なデータを紹介した。 軽度の潰瘍性直腸炎を有する35人の患者の合計は、毎日2.4gの経口メサラジンを服用し、血便を有する患者が登録された。 直腸鏡検査を施行した。 患者は、メサラジン坐剤(1g/日)または経口pH依存性メサラジン(3.６ｇ／日）を１：１の比で群とした。 患者は、メサラジン座薬または用量増強経口メサラジンで2週間治療した。 2週間の治療後の血便の消失率の主要エンドポイントは、経口メサラジン群よりもメサラジン座薬群で有意に高かった（75％（12/16）対26％（5/19）、p<0.01）。 さらに，ベースラインからの疾患活性指数および直腸鏡スコアの低下レベルは，経口メサラジン群よりもメサラジン座薬群で有意に高かった（データは示されていない）。 メサラジン坐剤は経口メサラジンの維持用量で治療した潰よう性直腸炎患者に対して経口メサラジンの用量増強よりも優れていた。

局所療法への遵守

潰瘍性直腸炎は特発性および慢性疾患である。 継続的な良好な遵守は、慢性疾患を制御するために重要です; しかし、投薬の良好な遵守を維持することは困難である。 潰瘍性大腸炎における局所療法の遵守は低い。 5-ASAの方式の消費の点では、mesalazineの坐剤（45%）および口頭5-ASAs（19%）は併用療法（14%）、mesalazineの浣腸（11%）、および直腸のステロイド（10%）に先行していました新手始めの潰瘍性 しかし、800人の患者を対象としたスイスのIBDコホート研究では、潰瘍性直腸炎を有する患者は26％のみで、5-ASAまたはコルチコステロイドの局所療法で治療された。 これらの証拠から、直腸療法への低い付着は直腸の方式の低い消費の理由として考慮されます。 最近、プロスペクティブコホート研究では、直腸メサラジンで治療された70人の患者の遵守を推定した。 このレポートでは、遵守は、薬局のリフィル（薬物所持率）と患者のインタビューを追跡することによって評価されました。 さらに、55%の患者は登録で臨時のnonadherenceを自己報告しました。 驚くべきことに、すべての被験者の71％が処方されたレジメンに非接着性であった（薬物所持率<0。6)薬物所持比率の規準に基づく。 非adherenceの理由は、投与の経肛門モードと忙しいライフスタイルでした。

局所メサラジン座薬の安全性

局所的に適用された5-ASAは、関連する全身性副作用を有さない。 間質性腎炎、心筋炎、または膵炎のような特異的な副作用は、経口および全身形態の5-ASAを使用しても非常にまれである。 5-ASAの効果は、結腸粘膜中の濃度に依存する。 スイスでは、以前の報告では、局所5-ASAsの消費率は31であったことが明らかになった。経口5-ASAの42.5％と比較して6％であった。 しかし、本研究では、5-ASA製品を局所的または経口投与した患者における副作用の頻度は、免疫調節剤または抗TNF α抗体（局所5-ASA対経口5-ASA対局所ステロイド対免疫調節剤対抗TNF α抗体、7.2％対13.1％対4.7％対48.5％対24.0％）で治療した患者と比較して非常に低かった。 16人の妊婦のmesalazineの坐剤の安全はまた胎児の異常無しの妊娠そして19の巧妙な満期妊娠の間に再発無しで報告されました。 Mesalazineは妊娠のFDAのクラスBの薬剤であり、5ASAの非常に低レベルだけ母乳に起こります。

結論

潰瘍性直腸炎の多くの症例は、潰瘍性大腸炎の初期段階にある。 しかし、直腸領域からの経口伸展がしばしば起こる。 特にメサラジン坐剤を用いた局所療法は、その高い有効性および安全性のために潰瘍性大腸炎患者のための第一選択療法である。 メサラジン坐剤は経口メサラジンの維持用量を有する再発患者に有効である。 しかし、直腸メスラジンの低遵守は、潰瘍性直腸炎患者の寛解を妨げる。

Disclosure Statement

S.K.はスピーカーを務め、Abbvie GK、田辺三菱製薬株式会社からhonorariaを受賞しました。