痙性および筋肉痙攣は、それらを有する患者の機能的能力および生活の質の両方に影響を及ぼす一般的な状態である。 この記事では、これらの障害の薬理学的治療の選択肢をレビューします：神経筋および鎮痙遮断薬。痙攣は、中枢神経系（CNS）の病変または疾患の結果として起こり、筋肉痙攣は、通常、末梢または筋肉神経系の病変の結果である。

痙攣は、中枢神経系（CNS）の病: 外傷、筋筋膜症候群、線維筋痛症候群、保護痙攣など これらの問題の治療には、通常、薬物の組み合わせおよび物理的手段および電流の使用、ならびに神経筋再教育および場合によってはトリガーポイント 時には外科的治療を必要とすることさえあります。

骨格筋弛緩薬

骨格筋弛緩薬は、神経中心に作用し、骨格筋活動を低下させ、緊張および不随意運動を減少させる薬物である。 異なる行動と目的を持つ薬物の2つのグループがあります：
-神経筋遮断薬。 外科的処置の間に使用される。 それらは神経筋プラークの伝達を妨害し、CNSで活動的ではないです;それらは一般的な麻酔薬とともに使用されます。 このグループには以下が含まれます: アトラクロニウム、パンクロニウム、スクシニルコリンなど
-鎮痙。 それらは、様々な神経学的状態における痙性を減少させる。 それらは急性の局所筋肉痙攣に使用される。

他の薬物とは異なり、骨格筋弛緩剤は異種群であり、化学的に関連していない。 このため、痙性または筋骨格系の問題を有する患者を治療するための薬剤を選択する際に考慮する必要がある有効性または安全性に重要な違いが

痙性を制御するために利用可能な最も効果的な薬物には、バクロフェン、ジアゼパム、およびダントロレンが含まれる。

以下に記載されている薬物のほとんどは、主にCNSに対する作用を通じて骨格筋機能を改善する能力を共通して有する。 これらの薬（痙性および急性筋痙攣を治療するために使用されるもの）のほとんどは、筋肉の緊張を制御する特定の神経系の選択性を様々な程度で抑

筋弛緩薬は、鎮痙薬と鎮痙薬の2つの主要なカテゴリに分けることができます。 鎮痙薬は、腰痛などの特定の痛みを伴う疾患に関連する筋肉痙攣を減少させるために使用されます。 鎮痙薬は、ベンゾジアゼピンと非ベンゾジアゼピン薬に分類することができます。 非ベンゾジアゼピン系薬物には、脳幹または脊髄に作用することができる様々な薬物が含まれる。

痙性および筋肉痙攣

痙性という用語は、CNSの異なる領域の病変に起因する骨格筋緊張の調節におけるすべての異常に、世界的に適用されます。 ほとんどの場合、これらの変化に見られる臨床的要素は、いわゆる強壮伸張反射の過興奮性である。 これらの反射は、骨格筋が引き伸ばされたときに発生します。 その後、突然の反射収縮があり、痛みを伴うことがあり、筋肉の制御が悪化する原因となります。 痙攣と筋肉痙攣を混同してはいけません。 両方の用語は、異なる疾患に起因する異なるタイプの増加した筋肉の緊張を表す。 痙性はそれ自体が疾患ではなく、多発性硬化症、脳血管疾患（出血または脳卒中）、脳性麻痺または外傷性脳または脊髄損傷などの障害の結果である。 一方では、筋肉痙攣は骨格筋の炎症性変化に起因する筋肉張力の不随意の増加を意味します。

痙性は、過剰な不随意運動活動（緊張、腱反応、屈筋痙攣、集団反射、ジストニア、異常な反射応答など）を含む、神経学的損傷のいわゆる正の成分の一つであ弱さ、まひ状態、疲労への傾向および動きの良い制御の損失のような否定的な印そして徴候と、異なります。

現在、肯定的な徴候および症状に対する薬理学的治療のみがあるが、否定的なものは前者と同様に患者にとって無効である。

バクロフェン

バクロフェンはgammaaminobutyric酸（GABA）に類似した酸です。 これは、中枢神経系の主な阻害剤の1つです。 バクロフェンの受容体はGABAB受容体として指定されている。 バクロフェンが受容体を活性化すると、ニューロンは過分極し、カルシウムの流れが減少し、カリウムのコンダクタンスが増加する;その結果、興奮性神経伝達物質の放出が減少する。 バクロフェンは、一次求心性末端の興奮性を低下させ、モノおよび多シナプス反射活性を阻害し、ガンマ運動ニューロン活性を低下させる。 伸筋および屈筋の痙攣の頻度そして厳格を減らし、筋肉hypertoniaを減らすことを使用します。

それは急速に経口的に吸収され、半減期は3-4時間である。 それは主に腎臓によって排除され、15％が肝臓で代謝される。 腎機能が低下した患者では、用量を減らすべきである。 治療を開始する前に肝機能のパラメータを知ることが常に推奨され、治療中にこれらの検査を定期的に評価することが推奨される。

開始用量は低く、3-4日ごとに5mgを加えることによってゆっくりと増加させるべきである。 最大推奨用量は80mg/日であり、4用量に分けられる。 場合によっては、240mg/日までの高用量が必要である。

全身投与は、傾眠、めまい、衰弱、運動失調および混乱状態（時間および空間における見当識障害）などの副作用を伴うことが多い。 過剰摂取は、発作、呼吸抑制および昏睡につながる可能性がある。 慢性治療の突然の中止は推奨されません。

近年、バクロフェンの髄腔内投与（脊柱管への針を介して）が良好な結果を伴って使用されている。 処置はcnsの薬剤のハイレベルに達し、副作用を減らせる利点のプログラム可能な連続的な注入ポンプの使用を、含みます。 患者の選択のための最も重要な基準は、経口鎮痙薬に対する肯定的な反応の欠如または経口治療による悪影響の発生である。 現在、髄腔内バクロフェンによる痙縮の治療は、痙縮の原因にかかわらず、痙縮を軽減する最も効果的な方法である。

ジアゼパム

ジアゼパムは、興奮および不安の治療に有用なベンゾジアゼピンである。 それは筋肉弛緩およびsedationを作り出すpolysynaptic反射を減らしantispastic効果をもたらします。 治療は、1日1回5mgの用量で開始され、必要に応じて10mgに増加させる。 それは経口的に吸収される。 ピーク血漿濃度は1時間後に起こる。 ジアゼパムは活性化合物であるN-デスメチルジアゼパムに代謝される。 半減期は20-80時間であり、血漿タンパク質に98-99％結合している。 ジアゼパム中毒の徴候は、ベンゾジアゼピンが高い安全性範囲を有するが、昏睡への進行性眠気である。 高用量（>40mg/日）による突然の離脱の症状には、不安、過敏症、振戦、痙攣、吐き気、光に対する過敏症、音、圧力、不眠症、痙攣、精神病、およびおそらく死 症状は、長時間作用型ベンゾジアゼピン薬を中止してから2-4日後に現れる。 短時間作用型の場合、症状は投薬を中止してから1-2日以内に起こる。

他のベンゾジアゼピンと同様に、ジアゼパムはGaba作動性伝達を促進することによってその作用を発揮する。 脊髄では、これらの効果は、フィードバック回路および再発阻害に関与する抑制性介在ニューロン（主にGaba作動性またはグリシン作動性）によって調節され、自発的または誘導された電気的活性の低下として現れる。 これらのニューロンの活性化または放出された神経伝達物質の効果は、シナプス前阻害の増加または増強として現れる。

ジアゼパムの鎮痙効果は、完全な脊髄切片を有する患者でさえ明らかであり、薬物が神経組織に対してその作用を直接発揮することを示す。 電気生理学的効果には、振動刺激によって産生される腱反射の阻害の増加が含まれ、これはバクロフェンによって産生されるものとは対照的である。

ジアゼパムの副作用には、鎮静、運動失調、精神運動機能の減速、口渇、頭痛、胃の不快感などが含まれる。慢性投与後、ジアゼパムはある程度の依存を誘発し、不眠症および痙性画像の悪化を含む可能性のある離脱の徴候を伴う。

この薬剤は、多発性硬化症または純粋に脊髄障害、特に外傷に関連する患者に有効である。

ケタゾラムやミダゾラムなどの痙縮の場合には、他のベンゾジアゼピンが比較的成功して試験されています。 一般に、適切な投与量が与えられていれば、ベンゾジアゼピンが他のものよりも効果的であるという証拠はないが、薬物間の薬物動態の違いは、処方の選択において重要な考慮事項である可能性がある。

痙性治療は、機能性と可動性を維持し、最適化し、痛みを伴う筋肉痙攣を和らげ、拘縮などの合併症を予防し、介護とリハビリを促進することを目的としています

チザニジン

チザニジンは、脊髄および脊髄上のα-2-アドレナリン作動性受容体に結合するα-2-アドレナリン作動性アゴニストに関連するイミダゾリン誘導体である。 これは、筋弛緩薬および抗侵害受容効果に加えて、非ステロイド性抗炎症薬（Nsaid）との組み合わせを好む胃保護効果を有することを動物実験で示した鎮

脊髄レベルでは、チザニジンは反射活性、特に多シナプス活性を低下させる。 Tizanidineはspastic患者のシナプス前ノルアドレナリン作動性阻止を元通りにするか、または改善するかもしれません。 それはantispastic効果を作り出し、baclofenおよびジアゼパムよりより少なく鎮静剤です。 これは、様々な病因の痙性の治療において十分に許容される。 それは血圧の重要な減少を引き起こさない;それが徴候のとき通常付随の抗高血圧薬の取入口と関連付けられます。

痙性の治療におけるチザニジン単独療法の有効性を実証する広範な証拠がある。 さらに、バクロフェンと組み合わせたチザニジン療法は、これらの結果を確認するために追加の研究が必要であるが、用量依存性有害事象の発生率

チザニジンは経口的に吸収され、その後尿中で排除される成分を不活性化するための広範な肝代謝を有する。 肝臓の異常のある患者には注意して使用する必要があります。 主な副作用はめまいと衰弱です。 2-4mgの単回投与で開始することをお勧めします。 用量は、2-4日ごとに2-4mgから増加させることができる。 最高の推薦された線量は1日あたりの36mgです。

シクロベンザプリン

シクロベンザプリンは、構造的および薬理学的に三環系抗うつ薬に関連している。 それはあらゆる病因学の集中させた筋肉痙攣の処置のために有用な中央に機能の筋弛緩剤です。 現在、脊髄ではなく脳幹に作用すると考えられています。 成人の通常の投与量は1日3回10mgです。 三環系抗うつ薬と同様に、口渇、視力のぼけ、眼内圧の上昇、尿閉および便秘などの抗コリン作用を生じる。 心臓異常を有する患者およびモノアミン酸化酵素阻害剤を服用している患者には禁忌である。 精神疾患の既往歴のある患者には注意して使用することができます。 900mgの過剰摂取は、フィソスチグミン（1mg、iv）で治療される。

クロルゾキサゾン

クロルゾキサゾンは、中心的な阻害特性を有するベンズイミダゾールであるが、その有用性はその低い効力によって制限される。 成人の通常の用量は250-750mg、1日3-4回です。 それは肝毒性を引き起こす可能性があり、場合によっては肝不全による死亡を引き起こす可能性があるため、肝疾患の患者には禁忌である。 治療中に肝機能を厳密に監視する必要があります。

オルフェナドリン

オルフェナドリンはジフェンヒドラミンの類似体である。 それは脊髄損傷を有する患者の痙性の治療においていくつかの有効性を示している。 通常の用量は1日2回100mgです。 それは抗コリン作用を有し、再生不良性貧血は薬物の悪影響としてほとんど報告されていない。

Metaxalone

Metaxoloneは、中等度の鎮痙作用および軽度の鎮静作用を生じる。 Metaxaloneの主な効果は、腰痛を有する200人の患者の二重盲検研究に記載されていた。 高い割合は、それらの可動性アーチを改善し、筋肉痙攣を減少させた。 最も頻繁な副作用の中には、悪心、嘔吐、めまい、多尿、頭痛、逆説的には筋肉痙攣があります。 溶血性貧血および肝機能障害も発生する可能性があるため、治療中に赤血球機能および肝酵素を監視する必要があります。 Metaxaloneは400mgのタブレットとして来る。 成人の通常の投与量は800mg、1日3回または4回です。

トルペリゾン

トルペリゾンはリドカインと同様の活性を有し、神経膜を安定化させる。 それは、用量依存的に脊髄レベルでの単シナプスおよび多シナプス反射を遮断する。 トルペリゾンは、付随する鎮静または離脱現象なしに筋弛緩を媒介すると考えられている。Gabapentin

GabapentinはGABA様の構造を有する抗けいれん剤である。 それは血液脳関門を通過し、GABA受容体を活性化したり、代謝を変化させたりしません。 その生物学的利用能は2-3時間後にピーク血しょう集中の300mgの口頭線量の後で60%です。 投与後1.600mg、生物学的利用能は35％である。 食物の存在は吸収を変化させないが、水酸化アルミニウムおよびマグネシウムのような物質は吸収を20％に減少させる。 1,200mg日の用量で多発性硬化症の患者の筋痙性緊張を有意に改善する。 脊髄損傷患者の鎮痙効果には、高用量のガバペンチン（2,400-3,600mg）が必要です。 応答は直接線量関連して、1日あたりの1,200mgで最低べきです。

最も古い中枢作用性筋弛緩剤には、カリソプロドール、メトカルバモールおよびメプロバメートが含まれる。 これらの薬剤はすべて、上記の薬剤よりも効果が低く、過剰摂取ではより毒性が高い。 これらの理由のために使用は第一線の処置として推薦されません。

カリソプロドール

カリソプロドールは、鎮痙効果を有する中枢作用性筋弛緩剤である。 それは下行網状の形成と脊髄のinterneuronalの活動を妨げる。 それはmeprobamateに新陳代謝します。 副作用はmeprobamateのsedationおよび弱さおよび依存を含んでいます。 成人の通常の用量は、1日4回350mgです。 突然の離脱は、興奮、食欲不振、嘔吐、幻覚、痙攣、まれに死などの症状の原因である。

骨格筋弛緩薬は、神経中心に作用し、骨格筋活動を抑制し、緊張および不随意運動を減少させる薬物である

メトカルバモール

メトカルバモールは、メフェネシンに由来するアナログカルバメートである。 その効果は延長され、多シナプス反射の阻害を生じる。 それは500から750mgのタブレットで利用できます。 成人の通常の用量は1g、1日4回です。 それはアセトアミノフェンまたはアセチルサリチル酸のような鎮痛薬と関連付けられます。 Meprobamateは1955年に抗不安薬として導入され、主に不安、緊張、および関連する筋肉痙攣を治療するために処方されています。 行為の手始めそして持続期間は中間機能のバルビツール酸塩のそれらに類似しています; 但し、meprobamateの治療上の線量はバルビツール酸塩よりより少ない鎮静および毒性を作り出します。 過度の使用は、心理的および身体的依存につながる可能性があります。

末梢筋弛緩剤には、ダントロレンおよびボツリヌス毒素が含まれる。dantroleneはヒダントインの派生物です。

Dantroleneはヒダントインの派生物です。

Dantroleneはヒダントインの派生物です。

バクロフェンおよびジアゼパムとは異なり、その治療作用は、骨格筋に直接作用し、筋小胞体のカルシウムチャネルを遮断し、したがってカルシウムの濃度を低下させ、ミオシンとアクチンとの相互作用を減少させるという事実によるものである。 Dantroleneは異なったタイプの筋繊維に対する差動効果をもたらします: 急速な単位（短期間急速に収縮するもの）は、神経筋伝達に影響を与えることなく、遅い繊維（長期間緊張して収縮する傾向があり、疲労に対してより耐性

ダントロレンは、痙性がこの薬剤に対してより耐性であるように見える多発性硬化症を除いて、脳または脊髄起源の痙性を有する患者に特に有 痙性の治療の開始は、1日あたり25mgであり、4-7日ごとに用量を増加させ、最大100mgsを1日4回増加させるべきである。

この薬物は部分的に経口的に吸収される（用量の約20％）ので、経口形態は主に小腸で起こる吸収（約70％）を改善するために塩として提示される。 100mgの用量の後、遊離酸の最大血漿濃度は3-6時間以内に起こり、活性代謝産物（5-ヒドロキシダントロレン）は4-8時間以内に現れる。 Dantroleneに親油性の特性があり、胎盤がある障壁を交差できます。 非代謝医薬品の排除は、尿路（15-25％）によるものであり、続いて経口投与後の代謝産物の尿中排泄が続く。 除去半減期は、経口投与後15.5時間および静脈内投与後12.1時間である。 長期投与後には耐性は報告されていない。

副作用の中で最も重篤なものは肝毒性である。 致命的な肝炎は2か月以上この薬剤と扱われる患者の0.1-0.2%で報告されました。 このため、45日後に改善が観察されなかった場合、または検査室検査で検出できる肝臓障害の場合は、ダントロレンによる治療を中止することをお勧 副作用は最も頻繁に弱さであり、一部の患者では痙性自体よりも無効になる可能性があります。

Dantroleneは単独でまたはbaclofenを伴って使用されました。 ジアゼパムとの関連は、後者の特徴的な鎮静効果を増加させる可能性がある。

痙性自体は病気ではありませんが、多発性硬化症、脳血管疾患（出血、または脳卒中）、脳性麻痺または外傷性脳損傷または脊髄などの変化の結果

ボツリヌス毒素

嫌気性細菌Clostridium botulinumによって産生される神経毒のファミリーを構成しています。 それらはとりわけ神経筋プラークのアセチルコリンの解放を禁じ、骨格筋のまひ状態を引き起こします。 臨床で精製されたボツリヌス毒素（BTX）が痙性およびジストニアのような筋肉収縮の無秩序を、扱うのに使用されていました。 ボツリヌス毒素は、毒素から分子を保護する追加の細菌タンパク質を含む高分子量複合体の形態で精製される。

ボツリヌス毒素は、経口または髄腔内の医薬品または理学療法などの他の手段と組み合わせて使用されます。 股関節および膝屈筋痙攣を有する患者の歩行能力および支持を改善することが報告されている。 ボツリヌス毒素による治療は、四肢および手の重度の内転筋痙縮および屈筋痙縮および腕痙縮患者の自給自足およびドレッシング能力を有する患者のケアを容易にする。 ボツリヌス毒素のローカル使用によって苦痛な痙攣は口頭antispastic薬剤の一般に悪影響を受け入れないで治療可能になりました。 幼児期に先天性または後天性の痙縮を有する小児では、長期治療が運動発達の改善に寄与する可能性がある。

間違った注射は影響を受けていない筋肉の麻痺を引き起こす可能性があるため、慎重な筋肉内注射が不可欠です。

結論

痙性治療は、機能性と可動性を維持し、最適化し、痛みを伴う筋肉痙攣を緩和し、拘縮などの合併症を予防し、介護とリハビリを容易にするこ その適用は異なった治療上の様相を個性化し、最上に結合するために多くの訓練からの専門家による注意深い評価を、要求する。 これらの様相は口頭かintrathecal、神経およびneuromuscularブロックおよび外科による物理療法、病理学の処置（baclofen）のさまざまな形態です。 痙性によって障害のある患者でも、慎重に計画された治療は、快適さの感覚を提供し、介護を容易にするのに役立ちます。 一方、痙性の治療に関する文献の多くは、制御されていないまたは観察的研究から来ている。

一方、痙性の治療に関する文献の多くは、制御されてい 個々の治療法とその組み合わせが、異なる臨床状況における機能能力と生活の質の向上にどのように貢献するかを調査するためには、適切なフォローアップ 経口投与された薬物を用いた臨床試験は、一般的に簡単であり、過剰な筋肉の緊張を軽減し、痛みを伴う筋肉の痙攣を軽減することができることを示 しかし、彼らは一貫して障害の全体的なレベルを変更したり、生活の質を向上させるという証拠はほとんどありません。 各薬剤に行為の異なったメカニズムがあるが、説得力のある証拠はこれがある特定の臨床状態の優秀な効力に翻訳すること見つけられませんでし

薬剤が失敗した患者または耐え難い副作用を持っていた患者における骨格筋弛緩薬の有効性または比較安全性を判断するデータもありません。

特定の骨格筋弛緩剤を選択するための他の理由（利便性、改善されたコンプライアンス、より良い睡眠、またはより一貫した痛みの軽減）があるかもしChou R、Peterson K、Helfand M.痙性および筋骨格系の条件のための骨格筋弛緩剤の比較有効性および安全性：系統的レビュー。 J痛みの症状管理. 2004;2:140-75.

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