Selinexorは、核輸出（SINE）化合物のファーストインクラスの経口選択的阻害剤である。 Selinexorは細胞核の腫瘍のサプレッサータンパク質の蓄積をもたらす核輸出蛋白質、xpo1と結合し、禁じることによって作用します。 これは腫瘍のサプレッサー機能を再開始し、増幅し、主として正常な細胞を倹約している間癌細胞のapoptosisの選択的な誘導をもたらすと信じられます。

Selinexorは、XPOVIOとしても知られており、以下の適応症について米国食品医薬品局（FDA）によってのみ承認されています。

•bortezomibおよびdexamethasoneと組み合わせて、少なくとも一つの前療法を受けている多発性骨髄腫の成人患者の治療に使用されています。

•少なくとも二つのプロテアソーム阻害剤、少なくとも二つの免疫調節剤、および抗CD38モノクローナル抗体に対して難治性である再発または難治性多発性骨髄腫を有する成人患者の治療のためのデキサメタゾンと組み合わせて。

•再発または難治性びまん性大B細胞リンパ腫（DLBCL）を有する成人患者の治療のために、特に指定されていない、濾胞性リンパ腫に起因するDLBCLを含む、少なくとも2

DLBCLにおけるこの指標は、応答率に基づいて加速承認の下で承認されました。 この適応症における継続的な承認は、確認試験における臨床的利益の検証および説明に依存する可能性がある。Selinexorは多発性骨髄腫およびDLBCLの両方のためのFDAによって孤児の指定を与えられました。

Selinexorは多発性骨髄腫およびDLBCLのためのfdaによって孤児の指定を

Selinexorはまた、現在、血液学的および固形腫瘍悪性腫瘍の様々な患者における進行中の第2相および第3相臨床試験で評価されています。 これらの設定では、selinexorは治験薬であり、米国食品医薬品局（FDA）、カナダ保健省、欧州医薬品庁（EMA）、またはその他の規制機関によって承認されていません。

2021年、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、少なくとも四つの以前の治療を受けており、少なくとも二つのプロテアソーム阻害剤、二つの免疫調節剤、抗CD38モノクローナル抗体に難治性であり、最後の治療で疾患の進行を示している成人患者における多発性骨髄腫の治療のために、NEXPOVIO®（selinexor）とデキサメタゾンの組み合わせに対する条件付き承認を推奨する肯定的な意見を採択した。

selinexorの進行中の臨床開発の詳細については、以下を参照してください：

血液悪性腫瘍におけるSelinexor

多発性骨髄腫

Selinexorは現在、多発性骨髄腫: ボストン研究とストンプ研究

ボストン

ボストン（ボルテゾミブ、セリネキサーとデキサメタゾン）は、セリネキサーの極めて重要な、無作為化第3相研究である。bortezomibおよび低線量のdexamethasoneはbortezomibおよび低線量のdexamethasoneと比較しました多発性骨髄腫の患者に療法の一から三の前ラインがあった。 重要なことに、研究のselinexorアームでは、selinexorとbortezomibの両方が週に1回投与され、対照アームでは、bortezomibは現在示されている週に2回のスケジュールで投与される。この研究は2017年に患者の登録を開始し、Karyopharmは2019年1月に登録を完了したと発表しました。

この研究は2017年に患者の登録を開始しました。 この研究のトップライン結果は2020年3月2日に発表され、完全な研究結果は2020American Society of Clinical Oncology（ASCO）年次総会で発表されました。 2020年12月に、ボルテゾミブおよびデキサメタゾンと組み合わせたXPOVIOは、少なくとも1回の事前治療を受けた多発性骨髄腫の成人患者の治療のために、米国で承認されました。ボストン研究の詳細については、clinicaltrialsをご覧ください。

gov

STOMP

STOMP (Selinexor and Backbone Treatments of Multiple Myeloma Patients) is a Phase 1b/2 study evaluating selinexor and low-dose dexamethasone in combination with one of several standard approved therapies, including Revlimid® (lenalidomide), Pomalyst® (pomalidomide), Velcade® (bortezomib), Kyprolis® (carfilzomib), or Darzalex® (daratumumab), in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. さらに、多発性骨髄腫と新たに診断された患者におけるselinexorとRevlimid®の組み合わせを研究するために、この研究の新しいアームが2018年に追加されました。

STOMP studyの詳細については、以下をご覧くださいclinicaltrials.gov Velcade®は武田薬品工業株式会社の登録商標です
Revlimid®およびPomalyst®はCelgene Corporationの登録商標です
Kyprolis®はOnyx Pharmaceuticals,Inc.の登録商標です。
Darzalex®はJanssen Biotech,Inc.の登録商標です。

びまん性大B細胞リンパ腫（DLBCL）

Selinexorは現在、DLBCL患者における進行中の臨床研究で研究されています：SADAL研究

SADAL

SADAL

sadal(Selinexor Against Diffuse Aggressive lymphoma)は、再発または難治性のびまん性大b細胞リンパ腫(dlbcl)の患者を評価するオープンラベル第2b相試験であり、幹細胞レスキューによる高用量化学療法を含む移植の対象ではない。

この研究は2018年10月に登録を完了し、トップラインの結果はAmerican Society of Hematology2018年次総会で発表されました。 再発または難治性DLBCLを有する成人患者の治療に対するXPOVIO（selinexor）の2020年6月のfda承認を加速したのは、SADAL研究の結果に基づいていました。SADAL研究の詳細については、以下をご覧ください。

clinicaltrials.gov固形腫瘍におけるSelinexor研究

Selinexorは、現在、以下を含む様々な固形腫瘍を有する患者においても研究されている:

• 脂肪肉腫（SEAL試験）：進行した切除不能な脱分化脂肪肉腫を有する患者におけるselinexorを評価する第3相無作為化、多施設、二重盲検、プラセボ対照試験。
• 子宮内膜癌（SIENDOの研究）：第一または第二ライン化学療法後の子宮内膜癌患者におけるプラセボ対維持療法として週に一度selinexorを評価する研究
• 神経膠腫（: 再発性神経膠腫患者におけるselinexorの有効性と安全性を評価するためのオープンラベル、多施設、第2相試験

これらの研究から提示された予備