議論

自発的な膣送達は、産道を通って胎児を推進するために子宮の強い協調収縮を必要とする。 いくつかのケースでは、収縮は、子宮を供給する血管の圧縮を引き起こす可能性があります。 このプロセスのエピソード的性質は、一連の再灌流虚血事象を誘発し、ROSの生成をもたらす可能性が高い。 実際、ヒト子宮筋層はＲＯＳを産生し、そのレベルは分娩中に上昇する（Ｚｙｒｉａｎｏｖ ｅ ｔ ａ ｌ． 2003). さらに、ヒト子宮筋層には、ＲＯＳの潜在的に破壊的な影響を最小限に抑える酵素捕捉系（ＳＯＤ、ＣＡＴ、グルタチオンペルオキシダーゼ）が付与されている（Ｔｅｌｆｈｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ． 1997,Matharoo-Ball&Khan2003)。

本研究では、ROSがヒト子宮筋層の収縮性を変化させ、これが労働の過程における定期的な調整された子宮筋層収縮の破壊に寄与する可能性があ 我々の知る限りでは、これは、ヒト子宮筋層の収縮特性に対するO2−アニオンとH2O2の直接的な影響を調べる最初の研究です。 我々の結果は、H2O2がかなり猫の添加後に減少した非労働ヒト子宮筋層の収縮の減少を引き起こしたという証拠を提供する。 逆説的に、Cherouny et al.(1989)妊娠ラット子宮筋層セグメントを用いて、H2O2が収縮性を増強し、この効果がプロスタグランジン-F2Aおよび-E2放出の増加と同時に起こ 私たちの研究とCherouny et al.の研究との間の格差は、次のようになります。(1989)は、子宮筋膜機能、妊娠および分娩の制御における種の違いによって説明することができる。

H2O2が膜イオンチャネルを含む多くの細胞標的を介してその効果を発揮する可能性があるという証拠があります。 細胞死を誘発する上昇したｉレベルは、ラットＣＲＩ−Ｇ１細胞における非選択的カチオンチャネルに作用するＨ２Ｏ２に関連している（Ｈｅｒｓｏｎ ｅ ｔ ａ ｌ． 1999). しかし、Ｈ２Ｏ２によって誘発されるｉレベルの上昇は、イヌ気管に示されるように、ｂｋｃａチャネルを活性化して弛緩を促進することもできる（Janssen et al. 2000). BKCaチャネルは、子宮筋層細胞において高密度で発現され、緩和を媒介する重要なエフェクター分子である。 我々の観察は、1ミリメートル茶、特異的にBKCaチャネルをブロックする細胞外濃度と子宮筋層ストリップの前処理（Khan et al. 1993）は、他のメカニズムの関与でH2O2誘導緩和のヒントを克服しませんでした。 イヌの気管では、Ｈ２Ｏ２およびＯ Ｈ＊によって誘発される弛緩は、いくつかの異なるイオンチャネルサブタイプを介して作用すると考えられている（Janssen et al. 2000). したがって、我々の研究で明らかにされたH2O2効果は、同様に子宮機能を改変するために作用する複数の特定のROSを含む可能性がある。

実験的な低酸素症は、子宮筋収縮の力の減少にリンクされていますが、いくつかの労働の間に子宮収縮がどのように、なぜ衰退するのかは明らかではありません。

間違いなく労働だけでなく、収縮の力をサポートするために子宮の過度のエネルギー要求に部分的に起因するが、我々は、筋肉細胞でのROS活性に起因する収縮 我々自身の観察は、短い低酸素侮辱が可逆的に人間の子宮筋膜ストリップの収縮力を減少させることを示唆している。 しかし、低酸素症へのより長い暴露（>40分）は、子宮筋収縮（A Y Warren&R N Khan、未発表の観察）の廃止をもたらしたO2−アニオンと子宮収縮 この知見は、イヌ気管における収縮特性の変化を報告している多くの研究とも一致する（Janssen et al. ２ ０ ０ ０）、モルモット気管（Ｍａｔｙａｓ ｅ ｔ ａ ｌ． ２ ０ ０ ２）およびラット横隔膜（Ｃａｌｌａｈａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． -2001年）は、日本の元av女優。 透析XOを有するO2−アニオンによって生成される緩和は、非透析XOを用いて明らかなものよりもはるかに少なく、適切な制御の重要性を強調したこと 対照的に、Masumoto et al.（１ ９ ９ ０）は、ヒト子宮筋層におけるｉのＯ２誘発性増加を報告した。 彼らはこれが高められたmyometrial contractilityに翻訳すると仮定した。 しかし、これらの反対の観察は、Masumotoらが行った二つの研究で採用されている異なる技術によって説明される可能性がある。（１ ９ ９ ０）は、ｉ濃度の変化を評価するためにデジタル顕微鏡を使用したが、本研究では、子宮筋層収縮に対するＨ Ｘ／ＸＯの効果を直接調査した。 増本他(1990)はまた、酵素的に分散された細胞を利用し、それゆえ、これらの知見を、無傷のシグナル伝達経路を有する可能性が高い組織片に単純に拡張することは困難である。 また、内因性O2−が自発的にH2O2に分解することも可能である。 不浸透性O2-アニオンとは異なり、H2O2は生物学的膜を相対的に容易に交差させ、これは単離された細胞に対するH2O2の作用がおそらくよ これは、H2O2とO2の両方が子宮筋層機能を損なうという我々の発見を支持するだろう。 ＨＸ／ＸＯを含まない収縮組織ストリップに対するＳＯＤ／ＣＡＴの効果の欠如は，筋層調製物における抗酸化能力がROＳの除去に非常に有効であることを示唆している。 これは、ヒト子宮筋層が高レベルのCu/Zn-SODおよびCATを発現するという我々の知見によって支持されている（Matharoo-Ball&Khan2003）。

ROS産生が子宮筋層抗酸化防御の掃気能力を超えると、酸化ストレスが起こり、結果として細胞機能障害および組織損傷が生じることがある。 長時間の労働の間の筋肉疲労の重症度は、ROSの作用によって悪化する。 ROS損傷、脂質過酸化の有害な結果の一つは、変更された膜流動性とそれによって悪影響筋肉機能に影響を与え、ネイティブシグナルネットワークを乱 子宮収縮性に対するROSを介した影響を調節する生理学的経路の改善された理解は、分娩（期間および早産）の根底にある複雑なプロセスを定義するの これは、おそらく酵素的または非酵素的抗酸化経路の刺激を介してROS産生を制限することによって、機能不全の労働を管理するための新しい科学的アプローチにつながる可能性があります。

結論として、h2O2およびo2−アニオンが子宮筋収縮性に及ぼす影響は、妊娠中のヒト子宮筋層におけるrosシグナル伝達と筋肉機能の制御との間に存在する複雑な相互作用を強調する。 これらの酸化剤が動作する経路を解読することは、産科における新規治療の機会を高める可能性がある。