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by admin

公開：May1999

長時間作用性ベータアゴニストに対する有害な呼吸反応

Prescriber Update18:24-28
May1999

Dr.D.Robin Taylor,長時間作用性β作動薬（SEREVENT、foradil、oxis）の開始後の呼吸停止でさえも。 逆説的な気管支痙攣、気管支応答性の増加、耐性など、このような反応を説明するためには、いくつかのメカニズムを考慮する必要がありますが、前向き研究ではこれらのどれも同定されていません。 長時間作用性のベータアゴニストを使用して従業者はそのような散発的な不利な反作用の可能性に気づいている必要があります。 患者の注意深い監視は療法の最初の6週の間に、特に助言されます。

長時間作用型ベータアゴニストsalmeterol（Serevent）およびフマル酸エホルモテロール（Foradil、Oxis）は、ベータアゴニスト薬の安全性に関する懸念が高まった時に導入されました。 ニュージーランドからの臨床的および疫学的データは、フェノテロールの定期的な使用と喘息のコントロールの低下と喘息による死亡リスクの増加との関連に注意を喚起していた。1,2当時、長時間作用性の薬剤が同様に振る舞うかどうかを知るためのデータは不十分であった。 これらの懸念は、医薬品評価諮問委員会に、これらの新しい長時間作用型薬剤を集中医薬品モニタリングプログラム（IMMP）に含めることを推奨するよう促した。

長時間作用型ベータアゴニストで可能な喘息コントロールの障害

有害事象の初期の報告の中で、患者は、サルメテロールでは、彼らの通常のリリーフ（salbutamol/ipratropium）に正常な良好な応答を得ていない二つがあった。 最初に、37歳の男性は規則的なsalmeterolを始めて以来の吸い込まれたsalbutamol(MDI)の使用に続く高められた喘息の徴候を経験しました。 これは、肺活量測定を用いて客観的に確認された：FEV1のポストサルブタモール（ネブライズ）の落下は10％であった。 後者のケースでは、30歳の女性は、サルメテロールを開始してから5日以内にサルブタモールとイプラトロピウム（MDIとネブライズ）の両方の気管支拡張効果に”抵抗”を開発した。 報告書はコメントと注意を払う必要があります。

可能なメカニズム: 逆説的な気管支痙攣、気管支応答性の増加または耐性

このような散発的な副作用を説明する試みがなされている。 考えられる原因は逆説的な気管支痙攣である。 この現象は、すべての吸入薬に関連して発生する可能性があり、その発生率は被験者の4％と高いと言われています。3咳および喘鳴を伴うFEV1の吸入後の落下は、薬物自体ではなく賦形剤の物理的性質に関連しているようである。 このような症例の以前の報告では、Wilkinson et al. サルメテロールが計量吸入器またはDiskhalerのいずれかによって与えられたときのFEV1の即時の変化を比較した。4diskhalerによってsalmeterolが管理されたとき悪影響は起こりませんでした。 著者らは、逆説的な気管支痙攣を経験する患者は、乾燥粉末装置を使用すべきであると結論づけた。 しかし、このような逆説的な反応がなぜこれらのケースで生じたのかという疑問は未解決のままである。 噴霧された薬物療法を使用する場合は珍しいことです。 さらに、長時間作用性気管支拡張薬による治療を開始した直後に、なぜこれが以前に注目されていなかったのかは明らかではない。 エビデンスのバランスは、通常の長時間作用型β作動薬はほとんどの患者において気管支過敏性（BHR）を増強しないが、薬物使用の結果として個々の症例

これらのケースはまた、寛容のより重要な問題を提起します。 許容は規則的なか大量服用の使用法と、補足の短い機能のベータアゴニストの使用への応答が鈍くなるか、または不在であるかもしれないことを意 二つの側面を考慮する必要があります：

  1. 長時間作用型ベータアゴニストが定期的に吸入されているときの短時間作用型ベータアゴニスト（”リリーフ”とし
    これは、これらの薬物の有効性および安全性に関する長期的な研究の多くで調査されており、気管支拡張剤耐性の明確な証拠は認められていない。5-7しかし、より厳密に制御された条件では、salmeterolが規則的に使用されているときsalbutamolの使用に続く肺機能の改善は減衰します。8実際には、この問題はおそらく急性喘息発作の状況においてのみ重要であるが、制御された研究は実施されていない。
  2. 短時間作用型β作動薬の保護効果に対する耐性、例えば運動またはアレルゲンの挑戦に対する耐性。
    繰り返しますが、この現象は実験的研究でのみ観察されています。9喘息の日々のコントロールにおけるその関連性は明らかではありません。 ニュージーランドで行われた大規模なプラセボ対照調査からの間接的な証拠は、喘息の悪化の間に、患者がプラセボと比較して定期的なサルメテロールを服用していたときに165人の喘息患者の間で気管支拡張剤の必要性が増加しなかったことを示した。10

英国で報告された呼吸停止のまれなケース

英国でサルメテロールが導入された後、患者が薬物を開始した直後に発生する呼吸停止の三つのケースが報告された。11同時に、医薬品の安全性に関する英国委員会は、長時間作用型β作動薬の導入直後に喘息の悪化の26例を報告した。12薬物の離脱は改善をもたらした。 ニュージーランドで記録された症例と同様に、そのような出来事は散発的でまれであるように見えるが、それにもかかわらず懸念を引き起こす。 彼らはパターンに従うように見えるが、逆説的な気管支痙攣または寛容の出現のいずれかの点で説明に簡単に自分自身を貸すことはありません。

最近では、疫学的研究により、長時間作用型ベータアゴニストサルメテロールの導入は、致命的に近い喘息のエピソードの増加と関連していないことが確13これらの疫学データは、個々の症例報告の結果として生じた可能性のある懸念を相殺する。

治療の最初の六週間の間に患者を監視

長時間作用型βアゴニストは、ほとんどの患者における気管支喘息の症状を制御するのに有効な PHARMACは現在徴候の穏健派から厳しく、頻繁に不安定な病気の患者の使用を補助します（特別な権限は必要としました14）。

開業医は、まれにはあるが、導入後の喘息コントロールの悪化の可能性を認識する必要があります。 これは頻繁に療法の最初の6週の内に起こります、それ故にこの時点で患者の注意深い監視は助言されます。 ピークフローの監視は、少なくとも短期的には、奨励されるべきである。 患者は救済者の薬物の使用からの利点の欠乏を感知すれば助言を追求するように助言されるべきです。

吸入ステロイドの遵守-長時間作用型ベータアゴニストが最初に症状を改善する場合は、より少なくなる可能性があります-強調されるべきです。 長時間作用性の代理店は不利な臨床でき事のための他の説明がなければ喘息制御の悪化の場合に撤回されるべきです。

博士Drテイラーへの対応,医学の上級講師,医学部,オタゴ医科大学,私書箱913,ダニーデン電話03 474 0999,fax03 474 7641,[email protected]

  1. シアーズ氏、テイラー博士、印刷CG、ら。 気管支喘息の規則的な吸い込まれたベータアゴニストの処置。 Ｌａｎｃｅｔ１ ９ ９ ０；３ ３ ６：１ ３ ９ １−６．
  2. Pearce N,Beasley R,Crane J,et al. ニュージーランドの喘息の死亡率の伝染病の終わり。 Ｌａｎｃｅｔ１ ９ ９ ５；３ ４ ５：４ １−４．
  3. Yarbrough J,Mansfield L,Ting S.喘息患者における定量投与量は気管支痙攣を誘発した。 Ann Allergy1985;55:25-7.
  4. Wilkinson JRW,Roberts JA,Bradding P,et al. 計量吸入器によるサルメテロール後の喘息患者における逆説的気管支収縮。 ＢＭＪ１ ９ ９ ２；３ ０ ５：９ ３ １−２．
  5. タッターズフィールドAE。 長時間作用型β受容体作動薬の臨床薬理学。 ライフサイエンス1993;52:2161-9。
  6. Pearlman DS,Chervinsky P,LaForce C,Seltzer SM,Southern DL,Kemp JP,et al. 軽度から中等度の喘息の治療におけるサルメテロールとアルブテロールの比較。 Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ１ ９ ９ ２；３ ２ ７：１ ４ ２ ０−５．
  7. D’Alonzo GE,Nathan RA,Henochowicz S,Morris RJ,Ratner P,Rennard SI. 喘息患者のアルブテロールと比較した維持療法としてのサルメテロールxinafoate。 JAMA1994;271:1412-6.
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  11. クラークCE、ファーガソンAD、シドーンJA。 サルメテロールの若い喘息患者の呼吸停止。 Ｒｅｓｐｉｒ Ｍｅｄ１ ９ ９ ３；８ ７：２ ２ ７−８．
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