はじめに

Melkersson-Rosenthal症候群(MRS)は、口腔顔面浮腫、顔面神経麻痺、舌のしわの3つの特徴を特徴とする臨床症候群です。 この症候群は、1928年にernst Gustaf Melkerssonによって、顔面浮腫および顔面麻痺を有する35歳の女性で最初に記述された。1顔面麻痺と裂傷舌の関連付け（ローゼンタールによる）は、1931年に記載された。2,3症状の発症は、最も一般的には25歳から40歳（範囲1-69歳）の間であり、女性の優位性（性比は2：1）である。4,5MRSは小児ではまれであり、30例のほんの一握りしか記載されていない。子供の6,7の手始めは年齢の7そして12年の間に共通、年齢の22か月で記述されていて最年少の子供が。 診断は頻繁に4-9年である診断への中央値の時間と遅れます。7

診断機能

メルカーソン-ローゼンタール症候群（MRS）は、口腔顔面浮腫、再発性顔面神経麻痺、および舌のしわ/裂傷（lingua plicataとしても知られている）のトライアド 上記の二つ以上は、臨床診断を行うために不可欠です。8眼瞼または唇の生検における肉芽腫性頬炎の病理組織学的証拠の存在下では、二つの臨床的特徴のうちの一つだけが診断に十分である。 用語oligosymptomatic MRSは、二つの臨床的特徴が存在する場合に使用され、一つの症状のみが存在する場合にmonosymptomaticです。 単症候性の症例は、孤立した顔面または唇浮腫（Miescher MRS）を有する患者における非壊死性肉芽腫性cheilitisの生検証拠がある場合に診断される。9場合によっては、血管周囲のリンパ球性炎症のみが存在し、率直な肉芽腫が存在しないことがある。 急性エピソード中にサンプリングが行われない場合、病理組織学的所見は見逃される可能性がある。

孤立した顔面麻痺または孤立した眼瞼浮腫のみの場合、診断は困難である。 まれに、すべての3つの機能が存在します（20-75％）。4,5孤立した眼瞼浮腫は、眼窩悪性腫瘍、眼窩偽腫瘍、グレーブ病、およびアレルギー障害などのいくつかの疾患の一部である。10不完全な提示は頻繁にdermatologistかotorhinolaryngologistにあり、疑いが低い場合、特に若い年齢で逃されるかもしれません。 但し、子供の再発顔面神経麻痺の存在は根本的な夫人の顔の麻痺の存在に処理の医者に通常最初の臨床特徴で、月から年までにoro顔の浮腫に先行す 顔面麻痺は片側性または両側性であり得る。 再発性顔面麻痺は、症例の10％で見られる。11顔面麻痺は30-90％の症例で見られ、13-50％の症例で顔面浮腫と関連している。5Tangらによるシリーズでは、顔面麻痺は症例の40％で両側性であった。4顔面麻痺の持続時間は、疾患が進行するにつれて増加し、持続時間が長くなる傾向がある。

裂舌（lingua plicata）は、少なくとも2mmの深さと15mmの長さの舌の背の溝として定義されています。12それは夫人のケースの30-80%で見られます5分裂は乳頭の二次伝染、肥大、損失、好みの損失、およびdysesthesiaをもたらすかもしれません。 分裂は家族性/遺伝性である可能性があります。 MRSの一連のケースでは、9％が子供の頃から分裂しており、家族の11％も分裂していました。4三つの基本的な症状の他に、片頭痛、頭痛、めまいが患者の半分に存在していた。9MRSで見られるかもしれない他の神経学的な徴候は目の耳鳴り、難聴、顔の感覚異常、飲み込むことの難しさ、hypogeusia、結膜の混雑、aphthous潰瘍、減らされたか、または余分な顔の発汗、目および視覚妨害の余分な破損を含んでいます。 三叉神経、嗅覚、聴覚、舌咽神経、および舌下神経のような他の脳神経も関与することができる。13非神経学的症状には、ブドウ膜炎、憩室炎、および潰瘍性大腸炎が含まれる。 MRSの再発エピソードは、人格の変化、不安、およびうつ病につながる可能性があります。

浮腫は痛みがなく、非孔食であり、上肢で最も一般的に見られるが、下唇、舌、頬部、まぶた、首、歯肉、鼻、上腕、生殖器、および喉頭でも見られることがある。4,5,7浮腫の部分的または非解決は、線維症につながり、顔の永久的な変形につながる可能性がある。MRSが不明である場合、病因。

病因は不明である。

病因は不明である。

病因は不明である。 このまれな小児疾患の病因は、HSV1感染症、遺伝性肉芽腫性疾患、マイコバクテリア感染症（結核、ハンセン病）、慢性感染症、ダウン症候群、乾癬、甲状腺炎、多発性硬化症、角膜炎、ウェゲナー肉芽腫性、糖尿病、サルコイドーシス、潰瘍性大腸炎、およびアレルギー疾患にリンクされています。5,7,14インフルエンザ呼吸器感染症は、UNC-93B欠損を引き起こすMRS遺伝子変異の再発を引き起こす可能性があり、HSV-1感染の素因となる可能性がある。この欠乏症は、HSV-1に対する免疫を選択的に損ないますが、他の生物に対する免疫を損ないません。顔面浮腫の発症時にヘルペス様病変を有する16例が記載されている。 FATP1（脂肪酸輸送タンパク質）の変異は、一つの家族で記載されています。17別の家族では、家族のメンバーの四世代は常染色体優性伝達が原因で影響を受けました。MRSの18のまれな複雑化は副鼻腔炎、カンジダ伝染、顔の紅斑、IgAの腎症、白斑、甲状腺剤のホルモン性の異常およびlacunar打撃を含んでいます。4MRSの明確な病因がない場合、用語MRS、肉芽腫性cheilitis granulomatosa、肉芽腫性cheilitis、および単症候性MRSは、異なる出版物において互換的に使用される。19クローン病のような炎症性腸疾患は口頭粘膜の唇、粘膜炎、歯肉炎、舌炎および玉石の出現の割れ目と唇の膨張のような口頭明示と示すかもしれません。20MRSに時折見られ、臨床像を混乱させることがあります。 調査は、主に全身性病因の除外に向けられている（ボックス1）。

治療コルチコステロイド

異常な免疫機能、免疫規制緩和、夫人の患者におけるアレルギー傾向の重要な役割があるので、免疫抑制剤の短いコースは、多くの場合、夫人の治療に使用されています夫人のための特定の治療はありません伝統的に、コルチコステロイドは、治療の主力となっています。7使用されるべきである持続期間および副腎皮質ホルモンのタイプを提案する無作為化された試験がありません。 コルチコステロイドによる治療は、患者の50-80％の改善をもたらし、再発頻度を60-75％減少させる。7典型的には、経口コルチコステロイドを1週間使用し、2週間にわたって先細りにする。 高線量の脈拍のmethylprednisoloneは重症例で使用されました。

口腔顔面浮腫の治療

病変内トリアムシノロンアセトニド（TA）（1-1.5mLの10-20mg/mL溶液）およびリグノカインは、局所浮腫に使用することができる。別の研究では、40mg/mLのより高用量の病巣内TAを使用した。22TAを各唇の四辺に注入した。 頬と鼻唇溝に追加のＴＡを注入した。 このような週三回の注射が与えられた。 浮腫または再発が持続した場合には、6ヶ月後にコースを繰り返した。 この処置の作戦は浮腫の重大度の重要な減少、また浮腫の再発をもたらします。 この研究は、22人の患者を対象としたレトロスペクティブ研究であった。 患者は単回注射のみを受け，再発はなかった。22TAの注射後の平均無病期間は28ヶ月であった。 すべての治療された患者は、TAによる注射の2-4週間後に無病であった。 TAが利用できなければ代わりに、intralesional betamethasoneは、口頭doxycyclineと共に、使用されるかもしれません。23共晶リグノカイン（prilox）がintralesionalの注入の前に苦痛を減らすのに使用されるかもしれません。 病巣内Ｔ ａは全身性疾患のない肉芽腫性腸炎に有益である可能性が高い。 ドキシサイクリンとミノサイクリンは、プロテインキナーゼC.23コルチコステロイドとミノサイクリンとの抗生物質の組み合わせの合成を阻害すると仮定されており、ロキシスロマイシンもこれら二つの抗生物質における抗炎症効果の可能性のために使用されている。24顔面麻痺および口腔顔面浮腫の両方が存在する場合は経口コルチコステロイドを提案し、口腔顔面浮腫のみが存在するか、または口腔コルチコステロイドに難治性である場合は病巣内注射を提案する。

補助治療

チアミン、ナイアシン、リボフラビン、ピリドキシン、アスコルビン酸、およびビタミンEのようなビタミンは、多くの場合、コルチコステロイドと一緒に使用されています。 証明されていない利点と試みられる他の処置は安息香酸塩なしの食事療法、シナモンなしの食事療法およびアシクロビルを含んでいます。25,26フマル酸エステルは、リンパ球およびマクロファージに対する抗増殖効果を有する。 これらの医薬品は、乾癬の治療に使用され、口腔顔面肉芽腫症においていくつかの利益を示している。27

他の免疫抑制剤

他の全身的関与を有する患者では、免疫抑制剤も使用される。 コラーゲン血管疾患の可能性のある症例では、メトトレキサート、28サリドマイド、29静脈内免疫グロブリン、クロファジミン、30ダプソン、31、32抗TNF療法（インフリキシマブ）、33抗ヒスタミン薬およびヒドロキシクロロキンが単離された症例で使用されている。4,5,7Mollらによる症例報告では、MRS、2型糖尿病および乾癬を有する69歳の女性は、4年間の治療が失敗した後、アダリムマブによって正常に治療された。34腫瘍壊死因子が肉芽腫形成の原因であると仮定されており、アダリムマブのような抗TNFが乾癬、クローン病およびサルコイドーシスの治療に使用されて34別のケースでは、mrsの過去の歴史を持つ外陰部のしこり（結核型肉芽腫を示す病理組織学）を持つ39歳の女性は、インフリキシマブ（キメラモノクローナル抗体）33病巣内ステロイド難治性唇浮腫を有する24歳の女性の別のケースでは、インフリキシマブで正常に治療された。 インフリキシマブとアダリムマブで治療された口腔顔面肉芽腫症の別のシリーズ14人の患者では、患者の70％で短期的な反応が見られた。35アダリムマブは、インフリキシマブを失敗した二人の患者に有効であった。 著者らは、口腔溝の関与、腸のクローン病および上昇したC反応性タンパク質を有する患者が、抗YNF療法の候補である可能性が高いことを示唆している。35

外科的管理

外科的管理は、再発性顔面麻痺で行うことができる。 手術のタイミングは不明です。 顔面神経の全減圧は中頭蓋かアプローチによって行うことができる。 標準的な乳様突起切除術を行い，顔面神経を内耳道から膝状神経節に減圧する。 そのような研究の1つでは、医学的に治療された患者と比較して、顔面麻痺の再発を経験した患者はいなかった。36手術された患者のほぼ90％は、ほぼ正常な状態に回復した。36stylomastoidの孔からのgeniculateの神経節への亜全神経の減圧のような別の外科アプローチはまた作ることができます。37このアプローチに伝導性の聴力損失のマイナーな危険があります。

唇の手術は、持続的な唇の浮腫のために行うこともできます。 そのような症例では，コンウェイの技術に基づいて，粘膜背側から朱色へのｅｎブロック除去を行った。眼輪筋および著しく浮腫性組織の38部分も除去された。38ヘリウムレーザーの切除はcheiloplastyのための代わりとなるプロシージャです。 これらの処置は両方とも影響を受けた唇で感覚の損失を引き起こし、病気の再発に影響を与えないかもしれません。24

結論

短い持続期間の口頭副腎皮質ホルモンは夫人の処置の支柱です。 難治性/再発性MRSは、メトトレキサートおよびサリドマイドのような第二選択免疫抑制剤を必要とする場合があります。 顔面神経の外科的減圧は、医学的に難治性の再発性顔面神経麻痺において考慮される可能性がある。 Cheiloplastyはトリアムシノロンのアセトニドの失敗の場合に考慮されるかもしれません。

Box 1 Investigations in Patients with Suspected Melkersson-Rosenthal Syndrome