motilinは、主に十二指腸粘膜の内分泌細胞に存在する22アミノ酸ペプチドですが、筋膜叢や甲状腺、脳にも見られ、視床下部で最も高い濃度が検出されています(3)。 孤立したGタンパク質共役受容体（GPR38）は、主に種依存的に胃腸（GI）管に見出されるヒトモチリン受容体として同定されている（3）。 MotilinはGIのモーター刺激的な特性のために有名です。 その血漿濃度は、消化間絶食期間中に周期的に90-120分ごとに増加し、胃から十二指腸および小腸に向かって強い蠕動収縮の短い間隔を生成する。 蠕動収縮のこのパターンは、移動する運動複合体の第III相収縮として知られている（8、10）。 Motilinの役割に関する研究のほとんどは消化管のこのペプチッドのモーター刺激的な（prokinetic）特性をundelyingメカニズムの理解に焦点を合わせました。 これは、さらにmotilinは、このペプチド（のための重要な治療用途と糖尿病性胃不全麻痺を有する患者における胃排出を加速することができる観察によって推進された5、9、11）。 主な関心は、消化管の低移動性障害の治療のためのモチリンアゴニストを開発することであった。 この文脈では、ほとんど現在gi地域の運動性の規則に於いての役割を越えるmotilinの潜在的な効果について知られていません。 Miegueu et alによるこの問題の記事。 (7)motilinはまた白い脂肪組織(WAT)のブドウ糖および脂質の新陳代謝に影響を与えること新しく、強制的な証拠を提供します。 一連の非常に優雅な実験では、Miegueu et al. motilinは3T3-L1脂肪細胞と単離された一次ラット脂肪細胞における脂肪形成効果を誘発することを示した。 実際、モチリンの生理学的濃度に曝された脂肪細胞は、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体-γ（Ppar Γ）およびCAATエンハンサー結合タンパク質-α（C/EBPa）などの脂肪原性遺伝子の発現を増加させ、これに続いて3T3-L1前脂肪細胞の増殖および分化が増加した（Fig. 1). これらの脂肪生成効果に沿って、モチリンは、グルコースおよび脂肪酸（FA）の取り込みとこれらの細胞における脂質へのFAsの取り込みを増加させた観察 脂肪細胞によるFAsの放出は明らかに抑制されたが、グリセロールの出力はmotilinによって変化しなかったようであり、脂肪分解に影響を与えずにFAエステル化 1). もう一つの興味深い観察はmotilinがadipogenic応答を出したが、また脂肪細胞のadiponectinの表現そして分泌を減らしたことでした。 著しく増加したadiposityは、減少循環アディポネクチンと増加したインスリン抵抗性（と相関している2、6）。 皮下ヒト脂肪組織におけるGPR38のmRNA発現は、インスリン抵抗性（HOMA-IR）の恒常性モデル評価（HOMA-IR）と正の相関しているという事実と明らかに矛盾が、これは、motilinのin vitro

Miegueuらのほとんどの調査結果。 (7)マウスとラットの脂肪細胞を用いて得られた、モチリンとその受容体をコードする遺伝子が偽遺伝子としてのみ存在することが報告されている（1、4）、したがって、天然のモチリンノックアウトと考えられている（3）。 Miegueuらによる研究。 3T3-L1だけでなく、単離された一次ラット脂肪細胞は、モチリンに機能的応答を誘発したので、この問題に関する代替ビューを提供します。 さらに、濃度依存的な125I-モチリン結合プロファイルと3T3-L1脂肪細胞におけるモチリン誘導FA取り込みは、GPR38と成長ホルモン分泌促進受容体（GHSR）アンタゴニストMB10と-GRP6、それぞれ（7）によって阻害された。 したがって、GPR38とグレリン受容体の両方が脂肪細胞におけるモチリンの脂肪形成効果を仲介するという証拠を提供する。 これらの知見は、モデルとしてげっ歯類を利用してmotilinとその合成アゴニスト/アンタゴニストの全身および組織特異的効果を探索する可能性を開 これはすぐにさまざまな器官およびティッシュに対するmotilinの潜在的な新陳代謝の効果の理解を進め、またGI地域のhypomobilityの無秩序の処置のために運動促進性の薬剤ターゲットとしてmotilinを使用することのより広い生理学的な含意を査定することができます。Miegueuらによる作品。

対処する必要があるいくつかの重要な質問を提起します。 今後の実験では、モチリンが脂肪形成作用を誘導するシグナル伝達機構を明確に同定することが重要である。 これはまたwatの新陳代謝および全身エネルギー恒常性を調整する他の主要なホルモン（すなわち、インシュリン、グレリン、カテコールアミンおよびglucocorticoids）とmotilinの潜在 Wortmanninの使用はmotilinのadipogenic効果は、少なくとも部分的には、PI3キナーゼシグナル伝達経路によって媒介されていることを示す、motilin誘導FA取り込み（7）を防止した。 また、watにおけるグルコースおよびFA代謝に対するモチリンの急性および慢性の影響の間に差異が存在するかどうかを決定することも重要である。 脂肪細胞代謝に対するこのペプチドの急性効果はＷＡＴ機能を有意に変化させないかもしれないが，運動促進薬としてのモチリンまたは模倣薬の慢性治療的使用は全身グルコースおよび脂質代謝に重要な効果を誘導する可能性がある。 生理学的条件の下でmotilinがinterdigestive絶食の期間（8、10）、lipogenic応答が起こりそうにないようである時の間に解放されることを考えることは興味をそそられます。 これはmotilinがまたadipocytesのFA解放そしてエステル化を調整する他のcounterregulatoryホルモンとの相互作用によってWATの新陳代謝に対するmodulatory効果をもたらすことができる 最後に、モチリンのこれらの脂肪生成効果がヒト脂肪細胞において再現されるかどうかを評価することも重要である。 ヒト脂肪組織におけるGPR38mRNA発現はHOMA-IRと正の相関を示し、アディポネクチンmRNA発現と負の相関を示しているので、これは特に興味深いものである(7)。 これらの重要な質問やその他の重要な質問は、この分野でのさらなる作業の対象でなければなりません。 Miegueuらによって報告された知見。 腸ペプチドがGI機能を制御し、また、watにおけるグルコースおよび脂質代謝を調節する方法の我々の理解を促進するための新規な機会を提示します。

金銭的またはその他の利益相反は、著者によって宣言されていません。