概要

国際ランダム化第III相試験では、アルブミン結合パクリタキセル（nab-paclitaxel）とgemcitabine（Gemzar®）の組ゲムシタビン単独。 両方の薬を受けた患者は、病気が悪化することなく長生きしました（無増悪生存）。

Source

New England Journal of Medicine,October31,2013(ジャーナル要約を参照してください。p>

背景

膵臓がんはまれですが、米国では毎年約45,000例が診断されていますが、この国ではがん関連死の第四の主要な原因です。 診断時に、膵臓癌を有するほとんどの患者は、身体の他の部分に広がった、または転移した進行した疾患を有する。 転移性膵臓癌の患者のわずか2％は、診断後5年後にまだ生きている。

化学療法薬ゲムシタビンは、15年以上にわたって転移性膵臓癌患者の標準的な初期治療となっています。 多数の臨床試験はこれらの患者の新しい薬剤を、単独でまたはgemcitabineを伴って、テストしました。 FOLFIRINOXとして知られている化学療法の養生法はmetastatic膵臓癌を持つ患者の存続を改善するために臨床試験で示されていた唯一の処置です。

Nab-パクリタキセルは、ヒトタンパク質アルブミンに結合し、ナノ粒子に含まれる化学療法薬パクリタキセルの一形態である。

Nab-パクリタキセルは、化学療法薬パクリタキセルの一形態である。 アルブミンへの結合のpaclitaxelは一度ボディに注入されるpaclitaxelのsolubleを保つが、またアレルギー反応および副作用を引き起こすことができる溶媒のための必要性を アルブミンはまた、分裂細胞に栄養素を送達する上で重要な役割を果たす。 腫瘍細胞は生存するために豊富な栄養素を必要とするので、パクリタキセルをアルブミンに結合することは、パクリタキセルを腫瘍細胞に送達するの

ヒト膵臓癌細胞由来の腫瘍を有するマウスにおける研究は、ゲムシタビンとnab-パクリタキセルの組み合わせがいずれの薬物単独よりも効果的で 第i/II相試験の結果は、転移性膵臓癌を有する以前に未治療の患者において、この組み合わせが有効であることを強く示唆した。

この研究

北米、ヨーロッパ、オーストラリアで実施された転移性膵臓腺癌の臨床試験では、nab—パクリタキセルプラスゲムシタビンまたはゲムシタビン単独のいずれかを受けるために化学療法で以前に治療されていなかった転移性膵臓癌患者861人をランダムに割り当てた。 患者は、Karnofskyパフォーマンスステータスが70以上の場合、研究の対象となりました。 （Karnofskyスコアが70の患者は自分自身の世話をすることができますが、もはや通常の日常活動や仕事に従事することはできません。）試験の主要なエンドポイントは全生存であり、副次的なエンドポイントは無増悪生存率および腫瘍応答率であった。 裁判への参加には年齢制限はありませんでした。

この試験は、Nab-paclitaxelの製造元であるCelgeneによって資金提供されました。 この試験の主任研究者は、アリゾナ州の翻訳ゲノミクス研究所のDaniel Von Hoff、MDでした。

結果

薬物併用を受けた患者は、ゲムシタビン単独で治療された患者の6.7ヶ月と比較して、8.5ヶ月の全生存期間の中央値を有していた。 全生存率のこの差は統計的に有意であった。

治療を開始してから一年後、両方の薬を受けた患者の35％とゲムシタビン単独を受けた患者の22％が生きていました。 治療を開始してから2年後、この組み合わせを受けた患者の9％とゲムシタビン単独を受けた患者の4％が生存していた。

薬剤の組み合わせを受けた患者は、ゲムシタビン単独で治療した患者の3.7ヶ月と比較して、5.5ヶ月の無増悪生存期間の中央値を有していた。 腫瘍の応答率は組合せと扱われたそれらのための23パーセントおよび単独でゲムシタビンと扱われたそれらのための7パーセントでした。

薬物併用による全体的および無増悪生存率の改善は、年齢、性別、および腫瘍の広がりの程度などの事前に指定された特性によって定義された患者

両方の薬物を投与された患者は、ゲムシタビン単独を投与された患者よりも治療期間が長く、薬物の累積投与量が多いと研究者らは報告した。

いくつかの副作用は、好中球減少症、末梢神経障害、および疲労を含む薬物併用を受けた患者の間でより一般的であった。

2013年、米国食品医薬品局は、mpact試験の結果に基づいて、転移性膵臓癌の患者を治療するためにゲムシタビンと組み合わせて使用するnab-パクリタキセルを承認した。

制限

この試験には、患者の生活の質の測定は含まれていませんでした。 しかし、電子メールで、Von Hoff博士は、膵臓癌の最も一般的な症状である腹痛は、この組み合わせで治療された患者でしばしば改善すると述べた。 彼自身の経験では、彼は加えました、”患者はこの組合せの開始の週以内の彼らの腹部の苦痛の改善を経験します。”

試験の患者の約7パーセントは、パフォーマンスの低下状態であると考えられている70のKarnoskyパフォーマンススコアを持っていました。 しかし、全体として、試験の患者は、膵臓癌と診断された多くの患者よりも優れた成績を示していた、とNCIの癌治療と診断部門のJACK Welch、MD、PhDは述べた。 したがって、この所見は、この疾患の多くの患者にとって一般化できないかもしれない、と彼は指摘した。

コメント

FOLFIRINOXとnab-paclitaxel–gemcitabineレジメンはすぐに臨床診療に採用されている、博士ウェルチは、両方の治療法は現在、転移性疾患および良好な性能状態を有する患者のための第一選択療法として推奨されていると述べた。

“今、大きな問題は、どのレジメンをリードするかですが、それに対する明確な答えはありません”と彼は言いました。

FOLFIRINOXレジメン”公開されているように、非常に活発です。 そして選ばれた患者のために、それはよい処置の選択であるかもしれません”先生Von Hoffは電子メールによって書きました。 しかし、それはまた、「多くの臨床医によってあまりにも毒性があると考えられている」と彼は続け、その使用を制限するかもしれません。