リンパ球の人身売買、活性化、および胃腸インプリンティング

Naive t細胞は、血流からGALTの誘導部位に連続的に移行し、(a)シアロムシンおよびセレクチンによって媒介されるテザリングおよびローリングを含む多段階血管外カスケードにおいて高内皮細静脈（HEVs）を横断する。ナイーブt細胞によって発現）; ら発現される白血球機能抗原−１およびインテグリンα４β７と相互作用するＨｅｖｓによって発現される細胞間細胞接着分子−１および粘膜アドレッシン細胞接着分子−１；および（ｃ）ケモカインによって媒介される走化性（例えば、間質細胞によって産生され、Ｈｅｖｓの管腔面上に提示されるＣＣＬ１ ９およびＣＣＬ２ １）；および（Ｃ）間質細胞によって産生され、Ｈｅｖｓの管腔面上に提示される走化性（例えば、ｃｃｌ１ ９およびＣＣＬ２ １）；および（Ｃ）間質細胞によって産生され、Ｈｅｖｓの管腔面上に提示される走化性（例えば、ｃｃｌ１ ９およびＣＣＬ２ １）；および（Ｃ）間質細胞によって媒介される走化性（例えば、ｃｃｌ１ ９およびＣＣＬ２ １）；および（Ｃ）間質細胞によって媒介される走化性（例えば、ｃｃｌ１ ９およびＣＣＬ２ １）。未処置のｔ細胞によって発現されるＣＣＲ７）。 リンパ球は同族の抗原を求めてティッシュの実質を通ってそれから移動します。 これらの抗原が見つからない場合、T細胞は遠心性リンパ管を介してリンパ組織を離れ、胸管を介して血流に戻され、そこから細胞は他の二次リンパ器官への旅を続けることができる。 しかし、同族抗原に遭遇した場合、ナイーブリンパ球は活性化され、Α4β7のアップレギュレーションおよびT細胞によるCCR9発現によってGI免疫系の場合には媒介される、常駐Dcによってプライミングされた組織にホームバックすることを優先してインプリントされる。 したがって、遠心性リンパ管を介して全身循環に戻ると、これらのT細胞は優先的に腸LPに戻り、エフェクター機能を実行し、今回は乳頭後細静脈の正常な内皮を介して組織へのアクセスを得る（図を参照）。 3-1). ある程度、それらはまた、α４β７−Ｍａｄｃａｍ−１相互作用によってＰｐｓおよびＭｌｎに再進入することもできる。 ビタミンA代謝産物、レチノイン酸（RA）は、活性化されたCD4+およびCD8+T細胞上に腸の向性（高レベルα4β7およびCCR9発現）をインプリントに関与する 従ってMLNsおよびPPsからのDCsはレチノールからのRAの生産を触媒する酵素を表現し、捺印に必要な分子機械類をそれらに装備します。 小腸上皮によって発現され、HEVsの表面に提示されるCCL25は、CCR9+T細胞の走化性をLPおよび上皮に向かって仲介する上でも重要である。 ナイーブB細胞は、同様の方法で再循環を受ける;しかし、リンパ濾胞に隣接または内のHevによって提示CXCL13は、順番に、濾胞Dcの樹状突起上に堆積CXCL13によっ B細胞は、同族のT細胞およびApcとの相互作用によってリンパ卵胞のすぐ外側にプライミングを受け、卵胞に再進入して胚中心に移動する。 次いで、Ｂ細胞は、記憶／エフェクター細胞として卵胞を残すことができる。 従って発火の間に、リンパ球の再循環のルートは広がるかもしれ特定のGIの伝染およびIBDのextraintestinal明示を説明するのを助けます。 ナイーブT細胞がリンパ組織にのみ移行し、リンパ外部位へのアクセスを得ることができないという従来の見解とは対照的に、最近の研究は、ナイーブCD4+ しかし、この区画内の細胞の大部分は、活性化された表現型または記憶表現型を示す。

高分子Ig受容体（pIgR）は、腸上皮細胞の基底外側表面に発現し、J鎖結合二量体IgAまたは五量体IgMのエンドサイトーシスおよびトランシトーシスを仲介する（Fig. 3-2). 分泌成分（SC）と呼ばれるpIgRのエクトドメインは、膜スパニング領域との接合部で切断され、タンパク質分解に対する保護を与える、各二量体中のsIgA分子の一つに共有結合し、それは非共有的にIgM分子と会合し、局所微小環境における遊離SCとの動的平衡に残っている。 局所的に産生されたIgGおよび血清由来IgGの腸内腔への伝達の2つの潜在的な経路が存在する。 第一は受動的であり、IgGの傍細胞拡散を含み、第二はiggのFcドメインに結合するmhcクラスI関連分子である新生児Fc受容体（FcRn）を含む。 FcRnは腸の上皮を渡る初乳IgGの移動を仲介するので新生児の生命に重要です。 Ｆｃｒｎの発現は、げっ歯類では離乳時にダウンレギュレートされるが、ヒトでは成人期まで継続する。 他の種におけるＦｃｒｎ発現についてはほとんど知られていないが、Ｆｃｒｎは最近子豚で特徴づけられた。FcRnは、胎盤syncytiotrophoblast、内皮細胞、肺および乳腺上皮細胞、腎podocytes、肝細胞、単球、マクロファージ、樹状細胞、および好中球によって発現される。

FcRnは、胎盤syncytiotrophoblast、内皮細胞、肺および乳腺上皮細胞、腎podocytes、肝細胞、単球、マクロファージ、樹状細胞、および好中球 この受容体は、IgGが細菌抗原に結合する腸細胞の基底側から頂端膜にIgGを往復させるので、GI免疫サーベイランスにおいて重要な役割を果たすと考えられている。 IgG抗原は、次いで、局所および全身免疫応答の刺激がある基底外側膜に戻ってtranscytosisを受ける。 したがって、ＦｃＲｎは、ヒトＧＩ管の内腔内の活性のための免疫学的センサーとして作用することができるが、イヌおよびネコにおけるＦｃｒｎに同様の役割があるか 食物アレルギーや寄生虫の存在の文脈でIgEについては、腸細胞の基底側から頂端膜への同様の抗体往復が記載されているが、これはCD23分子を含む。犬および猫の粘膜Igは、血清浸出（IgG）および常在形質細胞（IgAおよびIgM、および結腸内のIgG）による局所産生に由来すると考えられている。

5,27,28イヌ小腸外植片培養システムは、IgAが局所形質細胞によって合成されることを確認している。29イヌ血清IgAは二量体であり、主にGIリンパ組織によって合成される30であるが、十二指腸分泌IgAとの相関が欠如しており、血清IgA濃度の測定がGI粘膜免疫の悪い相関であることを示唆している。同様に、唾液IgA濃度も十二指腸IgA濃度と不十分に相関する。31糞便IgAの測定値は議論の余地があり、ある研究では粘膜分泌IgA濃度を反映している可能性が示唆されており、別の研究では限られた値であると結論づけている32。この不一致は、一部には、いくつかの調査で使用されるＩｇａ検出システムで使用される試薬に関連し得る。33定量的逆転写酵素（RT）PCRは、犬の十二指腸粘膜におけるα鎖、pIgR、およびJ鎖をコードするmRNAの存在を明らかにし、犬は他の種のそれと同様のIgA転写機34イヌIGHA遺伝子の四つの異なる対立遺伝子変異体が報告されている、35、36が、この発見の機能的意義は不明である。 ネコIgAはヒトアレルゲンとして研究されている37、38が、この分子の上皮性転写症についてはほとんど知られていない。