niraparib（Zejula）による維持療法は、相同組換え欠損状態に関係なく、ランダム化第3相PRIMA試験で新たに診断された進行卵巣癌の患者に対して、有意な無増悪生存（PFS）利益を示した。 試験結果は最近、ESMO（European Society for Medical Oncology）Congress2019で発表され、同時にNew England Journal Of Medicineにオンラインで公開されました。

Niraparib、PARP阻害剤は、プラチナベースの化学療法の後に完全または部分的な応答を達成した再発上皮卵巣、卵管、または原発性腹膜癌の成人患者のための維持療法として、米国食品医薬品局によって2017年に承認されました。

PRIMA試験には、第一選択プラチナベースの化学療法の後に完全または部分的な反応を達成した新たに診断された卵巣癌の患者が含まれていました。 Myriad GeneticsのmyChoice（登録商標）試験を使用して、組織の相同組換え欠損を評価した。 合計728人の患者を、維持療法としてniraparib（n=484）またはプラセボ（n=244）を受けるためにランダムに割り当てた。

PRIMA試験は主要エンドポイントを満たし、niraparibを投与された相同組換え欠損患者では、プラセボと比較して疾患の再発または死亡の可能性が57%低かった(HR=0.43;95%CI,0.31-0.59;P<0.001)。 Pfsの中央値は、プラセボと比較してniraparibを受けた相同組換え欠損患者の1年以上延長された（21.9対10.4ヶ月）。 さらに、BRCA突然変異の状態にかかわらず、相同組換え欠損を有する患者では、PFSの利益が見られた。

全体的な研究集団では、プラセボと比較してニラパリブを受けた患者では、pfs中央値の有意な改善がまだ見られた（13.8vs8.2ヶ月、HR=0.62、95％CI、0.50-0.76、P<0.001）。

探索的分析は、年齢、病期、ネオアジュバント化学療法の受領、白金ベースの治療に対する最良の応答、および相同組換え状態を含む、すべての事前定義されたサブグループにおいて、niraparibではプラセボと比較してPFS利益が見られたことを示した。

“これは、無増悪生存率の非常に印象的な改善だ、”Konstantin Zakashansky、MD、低侵襲手術のディレクター、マウントシナイ保健システムと婦人科腫瘍学のディレクター、マウントシナイウェストは、CancerNetworkとのインタビューの中で述べています。

彼はPRIMA試験に関与していなかったが、彼は一つの課題は、相同組換え欠損試験のための標準化されたアッセイの現在の欠如であると述べました。

試験からの全生存データはまだ成熟していないが、これまでのところ、niraparibによるより良い生存への傾向を示している。 全体的な研究集団については、ニラパリブを受けた84％は、プラセボを受けた77％と比較して2年でまだ生きていた。 相同組換え欠乏症の患者では、niraparibを受けた91％が2年でまだ生きていたのに対し、プラセボを受けた85％が生きていた。

安全性については、ニラパリブを受けた患者の大部分は、プラセボを受けた患者の18.9％と比較して、グレード3以上の有害事象（70.5％）を有していた。 また、ニラパリブを受けた患者の割合がプラセボを受けた患者と比較して、治療を中止した患者（12.0％対2.5％）、用量減少（70.9％対8.2％）、または用量中断（79.5％対18.0％） 治療に関連した死亡はなかった。Niraparibは、進行卵巣癌の維持設定においてPFSを改善する唯一のPARP阻害剤ではなかった。

Niraparibは、進行卵巣癌の維持設定においてPFSを改善する唯一のPARP阻害剤 PAOLA-1試験に見られるようなOlaparib、およびVELIA試験に見られるようなveliparibもPFSの利益を示した。

その結果、Zakashanskyは、”挑戦はどの薬に行くべきかを考え出すことになるだろう。”