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Ofatumumab FDA-再発多発性硬化症治療のために承認

Stephen L.Hauser,MD

ノバルティスは、FDAが臨床的に単離された症候群(CIS)、再発寛解疾患、およびアクティブな二次進行性MS.1を含む成人における多発性硬化症(MS)の再発形態の治療のためのofatumumab(Kesimpta)に市場承認を与えたことを発表しました

皮下注射療法は、精密標的B細胞剤である。sensoready Autoinjectorペンを介して自宅で毎月一度。 ノバルティスは、この治療法が早くも9月に米国で利用可能になると予想しており、追加の規制申請が進行中であり、2021年前半までに欧州で承認されると予想されていると指摘した。

この決定は、FDAがオファツムマブに関する規制決定を遅らせたことをノバルティスによる月の発表に続きました。 十分に人間の反CD20monoclonal抗体は慢性のリンパ球性白血病(CLL)および繰り返しCLLのための第一線の処置として米国およびヨーロッパで既に承認されます。 その表示では、それは名前Arzerraの下で販売されています。

“この承認は、再発性多発性硬化症の患者にとって素晴らしいニュースです。 重要な臨床研究では、この画期的な治療は、再発を減少させ、基礎疾患の進行を遅らせる、新しい脳病変の大幅な減少をもたらした、”スティーブンL.ハウザー、Md、 “良好な安全性プロファイルと忍容性の高い毎月の注射レジメンにより、患者は自宅で治療を自己管理し、輸液センターへの訪問を避けることができま”

NOW WATCH:AAN2020Data Release:Ofatumumab For Relapsing MS

Novartisの補足的な生物製剤ライセンスアプリケーションは、第3相ASCLEPIOS IおよびII試験(NCT02792218およびNCT02792231)のデータによってサポートされ、1800人以上の患者を特徴とし、テリフルノミド(Aubagio;Sanofi Genzyme)に対する薬剤をピットインした。t細胞およびB細胞の活性化を減少させるピリミジン合成。 全体として、試験では、946人の患者にオファツムマブを投与し、936人の患者にテリフルノミドを投与した。今月初めに、試験の完全な結果が発表され、MS患者の年間再発率(ARR)が51%減少したことが示されました(ofatumumab:0.11;teriflunomide:0.22;difference、-0.11;95%CI、-0.16〜-0.06;P<。001)および58%(オファツムマブ:0.10;テリフルノミド:0.25;差、-0.15;95%CI、-0.20~-0.09;P<。001)ACLEPIOS IおよびII試験でそれぞれofatumumabを受けた人では、両方の差が統計的有意性を達成しています(P<。両方のための001)。2

ガドリニウム増強(Gd+)T1病変の有意な減少も観察され、アスクレピオスIおよびIIの97%および94%の相対的な減少も観察された(P<。両方のための001)。 さらに、アスクレピオスIおよびIIの新規または拡大するT2病変において、それぞれ82%および85%の相対的減少があった(P<。両方のための001)。

事前に指定されたメタアナリシスでは、3ヶ月および6ヶ月の確認された障害悪化(CDW)のリスクは34%減少した(P=。002)および32%(P=.01)、それぞれ、ofatumumabと。 プールされたデータでは、3ヶ月のCDW患者の割合は、オファツムマブで10.9%、テリフルノミドで15.0%であった(ハザード比、0.66;P=。002)、および6ヶ月でそれぞれ8.1%および12.0%であった(HR、0.68;P=。01). 6ヶ月で、障害改善が確認された患者の割合は11.0%および8.1%であった(HR、1.35;P=。09)、それぞれ。

“多発性硬化症(MS)は複雑な疾患であり、疾患修飾治療への応答は個人によって異なるだろう”と、国立MS学会の研究担当副社長であるBruce Bebo博士は声明で言1″これは異なった行為のメカニズムおよび管理のルートと利用できる処置の範囲があることを重要にさせます。 私達はMSの再発の形態の処置のために承認される付加的な選択を有するために喜ぶ。”

アスクレピオスデータからの二次エンドポイント所見は、神経軸索損傷の減少におけるオファツムマブの優位性を示し、グループは7%で3ヶ月でニューロフィラメント軽鎖の濃度が低いことを示した(P=。ASCLEPIOS IIの対応する差は11%であった(P<)。001)、26%、および24%をそれぞれ含む。実証された安全性プロファイルはテリフルノミドと類似しており、重篤な感染症および新生物の頻度は治療群間で同等であった。

注入関連の反作用はofatumumabのグループの20.2%およびteriflunomideのグループの15.0%で起こりました。 鼻咽頭炎、頭痛、注射部位反応、上気道感染症、および尿路感染症は、患者の≥10%で発生するオファツムマブの最も一般的に観察された有害事象(AEs)であった。 重篤な感染症は、それぞれのグループの患者の2.5%および1.8%で発生した。

最近、仮想神経学的なピアと視点セグメントでは、Matthew J.Baker,MD,And Jeffrey M. カプラン、MDは、再発多発性硬化症のためのOFATUMUMABを持つ適切な患者のAPLIOSのbioequivalenceの調査そして処置からの結果の思考を共有しました。 下のビデオを見てください。

1. FDAは、再発多発性硬化症患者のための最初で唯一の自己投与、標的化B細胞療法であるNovartis Kesimpta®(ofatumumab)を承認しています。 ニュースリリース。 ノバルティス 2020年8月20日。 2020年8月20日に発売された。 https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/20/2081597/0/en/FDA-approves-Novartis-Kesimpta-ofatumumab-the-first-and-only-self-administered-targeted-B-cell-therapy-for-patients-with-relapsing-multiple-sclerosis.html

2. Hauser SL,Bar-Or A,Cohen JA,et al. 多発性硬化症におけるオファツムマブ対テリフルノミド。 N Engl J Med. 2020;383:546—557. 土井:10.10561917246