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rippling muscle disease-2(RMD2)が染色体3p25上のカベオリン-3(CAV3;601253)をコードする遺伝子のヘテロ接合変異によって引き起こされるという証拠のために、番号記号(#)がこのエントリで使用されている。

遺伝性波打つ筋疾患は、骨格筋の機械的に誘発された収縮を特徴とする常染色体優性疾患である。 波打つ筋肉疾患では、機械的刺激は電気的に静かな筋肉収縮をもたらし、隣接する繊維に広がり、目に見える波紋が筋肉の上を移動する原因となる。 ＲＭＤは、通常、常染色体優性形質として遺伝されるが、常染色体劣性遺伝も報告されている（Ｋｕｂｉｓｃｈ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2005). Rmd1（600332）と指定されたRMDの別の遺伝子座は、染色体1q41にマップされます。

波打つ筋肉疾患の遺伝的異質性

rmdの別の遺伝子座は、rmd1（600332）と指定され、染色体1q41にマップされます。

波打つ筋疾患-2のいくつかの症例は、以前に四肢ガードル筋ジストロフィー（タイプ1C;LGMD1C）の一形態として分類された。 Straubら。 (2018)は、LGMDワークショップ研究グループを代表して、LGMD1CをRMD2として再分類しました。

Torbergsen(1975)は、3世代（男性から男性への伝達を伴う）の筋肉肥大および過敏性を伴う筋緊張症を記述し、この障害はThomsen myotonia congenita(160800)とは異なることを維持した。 最も深刻な影響を受けた人では、異常な転がり筋収縮が見られた。 Torbergsen(1975)がThomsen病と明確な違いを示したことは明らかではなかった。 しかし、Ｓｔｅｐｈａｎ ｅ ｔ ａ ｌ． (1994)は、常染色体優性形質として同様の障害を分離する新しい44メンバーの血統を記載しました。 患者は、特に運動で、筋肉のけいれん、痛み、および剛性を経験しました。 打楽器の後に筋肉のボールリングが起こり，収縮後にストレッチ後に筋肉の特徴的な横方向の転がり運動が起こった。 筋電図では，機械的刺激が電気的に静かな収縮を引き起こすことを示した。

Minetti et al. (1998)は、8人の異なる家族からの2人の患者を、常染色体優性肢帯筋ジストロフィー（LGMD1C）の一形態として分類し、筋線維中のカベオリン-3の重度の欠乏症（最大95％の減少）に関連していると説明した。 両方の家族では、最初の運動マイルストーンは正常であり、疾患の発症は約5歳であった。 いずれもふくらはぎの肥大と軽度から中等度の近位筋力低下を有し，各成人患者は陽性のＧｏｗｅｒｓ徴候を示した。 1家族の二人の患者は、物理的な努力の後に筋肉痙攣の複数のエピソードを持っていました。 血清クレアチンキナーゼレベルは4-25倍に上昇した。 筋生検のルーチン組織学的および組織化学的研究は、中等度の非特異的な筋変性変化のみを明らかにした。

Herrmann et al. (2000)は、下肢の筋肉痛および筋肉痙攣および血清クレアチンキナーゼの上昇を有する4歳の少女を報告した。 骨格筋生検では、ジストロフィー変化とカベオリン-3発現のほぼ完全な損失を示した。

Vorgerd et al. (2001)は、CAV3遺伝子に変異を行った散発的RMDを有する患者を報告した(R26Q;601253.0007)。 患者の筋肉生検は、不安定なタンパク質の細胞内滞留と一致する点状細胞質染色と減少した肉腫カベオリン-3を示した。 神経酸化窒素シンターゼ（ｎｎｏｓ）の発現は正常であった。 Vorgerd et al. (2001)は、正常なカベオリンによる阻害の欠如によって引き起こされるnNOSの誘導性の増加が、RMDにおける筋肉過興奮性に寄与し得ることを示唆した。

Figarella-Branger et al. (2003)は、軽度の近位筋力低下、肩甲骨翼、わずかなふくらはぎの肥大、および陽性のGowers徴候を有するCAV3R26Q変異を有する71歳の女性を報告した。 筋生検は、様々なサイズの繊維、中央に位置する核、時折壊死および再生繊維、ジスフェリン免疫反応性の低下、およびカベオリン-3の不在の近くを示した。 これは後期の発表であったが、著者らは幼児期の推定高血症の非常に遅いが筋変性の進化を排除することができなかった。 Figarella-Branger et al. (2003)はこの患者に肢帯の筋ジストロフィーがあったことを提案しました。 彼らは、このCAV3変異に関連して報告されていた異種の臨床表現型を強調した。

Kubisch et al. (2005)は、7歳と13歳までにRMDの小児期発症を持っていた2つのドイツのsibsを報告しました。 両患者は夜間の脚の筋肉痛を報告し，打楽器誘発性の急速な筋肉収縮を示し，血清クレアチンキナーゼを上昇させた。 どちらも心臓の関与を持っていなかった。 遺伝子解析は、常染色体劣性遺伝を示す、CAV3遺伝子（601253.0010）のホモ接合変異を同定した。 影響を受けていない親は両方とも変異のためのヘテロ接合性であった。 両親は同族であることは知られていませんでしたが、彼らは両方とも南ドイツの小さな村に由来していました。

Madrid et al. (2005)は、遺伝子解析によって確認されたRMDを有する父親a息子を報告した(601253.0015)。 これらの患者の両方の異常な臨床的特徴は、先天性pes equinus変形および早期つま先歩行を含み、整形外科的矯正後に解決した。 さらに，父親は非進行性の軽度の近位筋衰弱を有し，息子は他の筋肉の明白な波紋なしに後頭部筋肉の打楽器誘発性の急速な収縮を示した。 父からの筋生検は、まばらな萎縮性筋線維、いくつかの肥大した繊維、時折分割繊維、増加した中心筋核、およびカベオリン-3免疫染色の欠如を示した。 電子顕微鏡では，基底層で覆われた筋線維乳頭突起と分裂線維におけるＴ-細管の増殖を示した。 マドリード・エト・アル。 (2005)は、肥大性筋線維がストレスに応答して分裂している可能性があると仮定した。

Rickerらによって記述された波打つ筋肉疾患を有する家族における。 ら（１ ９ ８ ９）およびＶｏｒｇｅｒｄら（１ ９ ８ ９）。 ら（１ ９ ９ ９）、Ｂｅｔｚら（１ ９ ９ ９）。 (2001)は、マーカー D3S1597で3p25への障害の連鎖を、lodスコア4.68(theta=0.05)で発見した。 Betz et al. (2001)は、θ=0で最大2点lodスコア6.95を同定しました。00D3S691のために。

リッカーらによって記述された波打つ筋肉疾患を有する家族における。 ら（１ ９ ８ ９）およびＶｏｒｇｅｒｄら（１ ９ ８ ９）。 ら（１ ９ ９ ９）、Ｂｅｔｚら（１ ９ ９ ９）。 ら（２ ０ ０ １）は、ＣＡＶ３遺伝子における４つの変異を同定した（例えば、６ ０ １ ２ ５ ３．

LGMD1Cと診断されたRMD2の2つの家族の影響を受けたメンバーでは、Minetti et al. (1998)は、CAV3遺伝子におけるヘテロ接合変異を同定した(601253.0001および601253.0002)。

2の82人の筋ジストロフィー患者において、CAV3遺伝子の変異についてスクリーニングされた、McNally et al. ら（１ ９ ９ ８）は、ＣＡＶ３遺伝子に変異を見出した。 一人の患者は、G56S置換（601253.0003）のホモ接合であった。 この患者は彼女の家族の唯一の影響を受けたメンバーであり、最初の十年の近位筋肉弱さを開発しました。 この変異体は、後に未知の重要性の変異体として再分類された。 一人の患者は、C72W置換（601253.0004）のためのヘテロ接合であった。 この患者は最初の十年に始まる進行性の近位筋力低下を有していたが、第二十年半ばに外来のままであった。 母親と2人のシブは同一のミスセンス変化を持っていたが、筋ジストロフィーの症状はなく、単一の異常な対立遺伝子が表現型を引き起こすのに十分ではなく、遺伝性が常染色体劣性であることを示唆していた。 著者らは、発端者における第二の対立遺伝子の性質を決定することができなかった。 McNally(1998)は、表現型が機能喪失突然変異またはドミナントネガティブ突然変異のいずれかの結果であると疑っていた;彼女はハプロイン不全が病気につながることを疑った。 家族はフォローアップに失われました。

Lgmdと診断された61人のブラジル人患者のうち、de Paula et al. (2001)は、ヘテロ接合型G56s変異を有する2人の患者を同定した。 両患者は成人期に発症し，ふくらはぎの肥大，クレアチンキナーゼの上昇，歩行困難であった。 両患者からの筋肉蛋白質分析は正常であった。 200正常なブラジルの染色体のスクリーニングは、G56Sの変化4被験者とC72Wの変化1被験者のヘテロ接合性を明らかにした。 著者らは、G56SおよびC72Wの変化はまれな多型であり、1つの対立遺伝子のみに存在する場合、異常な表現型を引き起こさないと結論づけた。 彼らは、変異体が劣性突然変異として作用したり、ジストロフィー過程に関与する他の遺伝子と相互作用する可能性があることに留意した。

コロンビアの患者と重度の波打つ筋肉疾患を有するイタリアの患者では、Kubisch et al. (2003)は、CAV3遺伝子に2つの異なるホモ接合変異を同定した(601253.0009および601253.0010)。 ある患者は3歳から足に筋肉の硬直とアキレス腱の拘縮があり、歩行障害を引き起こし、他の患者は成人初期から徐々に進行する筋力低下を有していた。 両患者はクレアチンキナーゼレベルの上昇，肥大骨格筋および全身急速な筋肉収縮を有していた。 筋生検は、カベオリン-3発現のほぼ完全な損失を示し、ジスフェリンを減少させた（603009）。 どちらの患者も、さらなる研究のために利用可能な家族を持ってい Kubisch et al. (2003)は、患者がヘテロ接合変異を有する患者よりも臨床的に深刻な影響を受けていたことを指摘した。

Torbergsen(1975)によって報告された最初に記載されたRMDファミリーを含むRMD2を有する5つのファミリーの影響を受けたメンバーにおいて、Betz et al. (2001)CAV3遺伝子におけるヘテロ接合変異を同定した(例えば、601253.0005-601253.0007を参照)。 /p>

Sunada et al. (2001)pro105-leu変異体カベオリン-3を発現するトランスジェニックマウスを生成した(P105L;601253.0001)。 マウスは、変異カベオリン-3の支配的な負の効果を示唆し、サルコレマにおけるカベオリン-3の欠乏を伴う重度のミオパチーを示した。