OspA
- 1ライム病スピロケテ細菌の外表面タンパク質A(OspA)
- 2CNSとの介入
- 3構造
- 4 3D構造
- 5参考文献
ライム病の外表面タンパク質A(OspA)spirochete bacterium
(外面タンパク質a)は、ライム病の原因物質であるborrelia Burgdorferi Spirocheteの豊富なリポタンパク質である。 その目的は、Bに対する特異的抗体の産生を刺激することである。 burgdorferiとライム病に対するワクチン接種として使用されています,ダニによって運ばれる疾患(DrugBank2012).
CNSによる介入
OspAisは、送信ダニ宿主中腸内にコロニーを形成するボレリアタンパク質である。 ライム病は、spirochete B.burgdorferiを給餌ダニによって皮膚に接種したことに起因する進行性の感染症であり、通常は種Ixodes(Crystal Structure2012)。 未処理に去られたら、それは一般に雄牛目の発疹として見られる発疹のようなマイナーな徴候から始まって多くの段階で進歩し、次に深刻な、終生の不能に進行するかもしれません。 炎症反応を誘発する自己免疫プロセスの1つは、宿主におけるボレリアの持久力から生じる。 中枢神経系(CNS)に脱髄性疾患を引き起こすことが知られている。 ボレリアがCNSに入ると、OspAはその地域への接着のために規制されます(Durovska2011)。 最初に、OspAは宿主の感染時に下方制御されるが、脳脊髄液(CSF)の宿主の異なる環境で再び上方制御される。 エフェクター機構の不活性化があり、またボレリアが体内のアクセスしにくい区画に隠れているため、免疫系がボレリアを攻撃することは困難です(Rupprecht2008)。 保護の主なメカニズムは、抗OspA抗体によるダニから宿主へのボレリア伝達の閉塞である(de Silva1996)。 しかし、OspAベースのワクチンを改善するためには、さらなる研究を行う必要があります。
構造
ここでは、その構造を描写するための3次元デザインが作成されました。 OspAは21の反平行ベータシートおよび単一のアルファ螺旋形が付いている延長された折目で構成されます。 これらは、N末端、中央シートおよびC末端バレルドメインを形成するように配置されているOspAは、反平行βシートに交互に電荷アレイを含むユニークな折り これは、タンパク質が保存された機能を有し、おそらく受容体またはシグナル変換器として作用することを示唆している(Crystal Structure2012)。 Ospaは、通常、膜アンカーを提供するために脂質化されたN末端システインを有するが(Brandt1 9 9 0)、組換え非脂質化形態は、水溶液中で可溶性であり、ライム病患者からの抗体によってまだ認識されている(Dunn1 9 9 0)。 結合β鎖の三つのループが結合の主要部位であることが同定された。
3次元構造上の赤色に着色され、残基203-220で構成されています。 しかし、最初のループの着色された黄色に見られる自然な変化は、抗体結合における有意な制限因子である。 、着色された紫色は、残基224-233からなる。 そして着色された青は、残余246から257から成っています。 ベータシートの残りの部分は、OspAで重要な役割を果たしていないため、シアン色に着色されていました。 このプロトタイプは,三つの特定のループの重要性と結合に対するその目的を示唆している。Brandt M E,Riley B S,Radolf J D,Norgard M V(1 9 9 0)Infect Immun5 8:9 8 3−9 9 1を参照のこと。</p><p>「Crystal Structure o f Lyme Disease Antigen Outer Surface Protein A Complexed With A n L−Fab.” Crystal Structure of Lyme Disease Antigen Outer Surface Protein A Complexed With an L-Fab. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.pnas.org/content/94/8/3584.full>.
de Silva A M, Telford S R III, Brunet L R, Barthold S W, Fikrig (1996) J Exp Med 183:271–275
“DrugBank: OspA Lipoprotein (DB00045).” DrugBank. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.drugbank.ca/drugs/DB00045>.
Dunn J J, Lade B N, Barbour A G(1990) Protein Expression Purif 1:159–168
Durovska,J,S Bazovska, et al. “infection with B.burgdorferi s.l., and the CNS demyelinating disease. ケースレポート。”PubMed. 32.4(2011):411-414. 平成20年4月20日2012. <pubmed.gov>。
Rupprecht、Tobias A.”ライム神経ボレリア症の病因:感染から炎症まで。”モル-メド… (2008): 205-212.