Pachygyriaは、遺伝的またはおそらく環境の影響による胎児の神経移動プロセスの故障によって引き起こされます。 影響を受けた大脳皮質は通常、正常な6つの代わりに4つの発達した層しか持たないでしょう。 神経遊走障害の最もよく知られており、最も一般的なタイプの一つは、lissencephaly、agyriaとpachygyriaに直接関連するびまん性皮質奇形です。 初期の胎児脳発達中の不完全な神経遊走は、lissencephalyの前駆体である。神経細胞が発達中に異常な移動に従うべきである可能性のある皮質奇形には、古典的なlissencephaly（上記のように）およびagyria-pachygyriaバンドスペクトルを有する皮質下バンドheterotopiaが含まれる。

正常な神経細胞の移動編集

正常な神経細胞の移動は、それぞれが異なる機能を実行する六つの皮質層の開発を伴います。

正常な脳の発達は、3つの動的および重複段階で起こる：

• 第一段階: 幹細胞は増殖し、前脳内のニューロンまたはグリア細胞に分化し、脳腔を覆う心室および脳室下ゾーン;
• ヒトでは、この段階は妊娠週5-6から16-20に続きます。
• 第二段階：神経節の脳室周囲領域から歯周表面に向かってグリア線維に沿って放射状に起源から移動します。
  • 世代はこの段階で皮質プレート内のパターンに定着します。
  • 世代はこの段階でグリア線維に沿って放射状に移動します。
  • 世代はこの段階でグリア線維に沿って放射状に移動します。
  • 世代はこの段階で皮質プレート内のパターンに定着します。
  • ヒトでは、この段階は妊娠6-7週から20-24週まで続きます;
• 第三段階：正しい皮質組織を開発するための六つの皮質層内のアポトーシスとシナプス形成;
  • ヒトでは、この段階は妊娠16週から出産後長いまで持続

ほとんどのタイプの不完全な神経細胞の皮質への移動は、第3および第4の妊娠期間中に発生します。 ニューロンの異常な移動はそれらを形作るためにsulciおよびgyriの失敗で起因する適切な最終的な行先に達しません引き起こします。

遊走が逮捕される皮質発達の段階は、構造的位置異常のレベルに直接関係している。

脳の発達における最も重要な段階の一つは、有糸分裂後のニューロンが心室ゾーンから移動して皮質プレートを形成するときである。 発達の後半に向かって逮捕された移動は、通常、異常な細胞位置を皮質レベルに制限する。

遺伝的変異によって引き起こされる神経遊走障害edit

いくつかの遺伝的変異が単離され、大脳皮質の特定の奇形にリンクされています。 Lissencephalyを引き起こすために示されている遺伝子はautosomalおよびX連結された遺伝子を含んでいます。 以下では、LIS1またはDCX遺伝子の変異は、最も一般的にlissencephaly-pachygyriaおよび皮質下バンドheterotopiaを含む神経遊走障害にリンクされているように議論されています。

Lis1Edit

LIS1は常染色体型のlissencephalyの原因である。 LIS1遺伝子の突然変異はlissencephalyと影響されるそれらの約80%と関連付けられます。LIS1はクローニングされる最初の人間の神経の移動の遺伝子でした。 血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼの細胞内Ibアイソフォームのαサブユニットをコードする役割を担っている。 それは染色体17p13.3に位置し、11のエクソンを持ち、コード領域は1233bpである。 LIS1蛋白質は微小管の原動力を抑制するためにtubulinと相互に作用しているようです。 蛋白質は非常に保存され、調査は細胞質のdynein仲介されたnucleokinesis、somal転座、細胞の運動性、有糸分裂および染色体の分離に加わることを示しました。 LIS1は、適切な神経細胞の移動に必要な七つのWD40リピートが含まれているPAFAH1B1と呼ばれる45kdaタンパク質をエンコードします。 LIS1遺伝子は、生物活性脂質血小板活性化因子（PAF）を分解するための責任Gタンパク質のβサブユニットに似たタンパク質をコードしています。 これは、LIS1が微小管を通る移動にその効果を発揮する可能性があるという理論につながる。 PAFの特定の濃度は、細胞形態接着特性に影響を与えることにより、最適な神経遊走のために必要な場合があります。 研究は、PAFの添加または血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ（PAF-AH）の阻害は、in vitroで小脳顆粒細胞の遊走を減少させることを示している。 海馬細胞へのPAFの添加は、成長円錐の崩壊および神経突起の収縮を示している。 LIS1ノックアウトホモ接合ヌルマウスは胚形成中に死ぬとヘテロ接合マウスは、in vitroおよびin vivo細胞遊走アッセイによって確認された遅延神経遊ほとんどのlissencephalyケースはLIS1遺伝子の突然変異の欠失と関連付けられ、結果は後部の頭脳の地域で通常より厳しいです。

ある研究では、lissencephaly患者の単離されたグループの40％がLIS1欠失に起因し、別の25％が遺伝子の遺伝子内変異に起因することが示された。 ミスセンス変異を有する患者は、重症度の低い症状、pachygyria、および皮質下バンド異所性のまれな症例を有する傾向がある。 LIS1の切り捨てられた（短縮された）変異は、重度のlissencephalyを引き起こす傾向があります。

ダブルコルチンエディット

ダブルコルチン（DCXまたはXLIS）変異は、Xリンク障害の原因となります。 LIS1変異は後脳に重度の奇形を引き起こす傾向があるが、DCX変異は前奇形にその破壊の多くを集中し、男性のlissencephalyと女性の皮質下バンドheterotopiasにリンクされてい DCX変異を有する女性は、前方に優勢な皮質下バンドheterotopiaとpachygyriaを有する傾向がある。 ＤＣＸは，Ｘ連鎖性無脳症と皮質下バンド異所性を引き起こす最初の既知の遺伝子であった。 それは染色体Xq22.3-q23にあり、360蛋白質のためにコードする9つのエクソンがあります。 ＤＣＸは、胎児の脳内でのみ発現される。痙攣性脳性麻痺は最も一般的なタイプであり、すべての症例の70％から80％に発生する。

痙攣性脳性麻痺は最も一般的なタイプである。

痙攣性脳性麻痺 さらに、痙性CPは、すべての症例の30％において他のタイプのいずれかを伴う。 このタイプの人々は高張性で、corticospinal地域または不能によって影響される区域のガンマのアミノの酪酸を受け取る神経系の機能に影響を与える運動皮質への損傷に起因するneuromuscular条件があります。痙性CPは、影響を受ける身体の領域に依存する地形によってさらに分類されます。

痙性片麻痺（片側が冒されている）が含まれます。 一般的に、脳の左側によって制御される筋肉神経への損傷は、右の身体欠損を引き起こし、その逆もまた同様である。 典型的には、痙性片麻痺を有する人々は、最も歩行的であるが、一般的に罹患側に動的な春分を有し、主に春分を予防するために足首-足の装具を処方されている。痙性二重麻痺（下肢は上半身の痙性がほとんどまたは全くない状態で冒される）。 痙性形態の最も一般的な形態。 痙性二重麻痺を持つほとんどの人は完全に外来であり、はさみ歩行を持っています。 様々な程度の屈曲した膝と腰が一般的です。 股関節の問題、転位、および痙性二重脚の四分の三には、斜視（交差した目）も存在する可能性があります。 さらに、これらの個体はしばしば近視眼的である。 痙性二重麻痺を有する人の知性は、その状態の影響を受けない。痙性四肢麻痺（すべての四肢が均等に影響を受ける）。 痙性四肢麻痺を持つ人々は、彼らの筋肉があまりにもタイトであり、そうするにはあまりにも多くの努力であるため、歩くことができる可能性が最も低 四肢麻痺の子供の中には、体の片側の手足に影響を与え、正常な動きを損なう手に負えない揺れである片麻痺の振戦もあります。時折、単麻痺、対麻痺、三重麻痺、および五麻痺などの用語も、痙性の特定の症状を指すために使用され得る。