Parathion
2.4労働者暴露:再突入、混合、積み込み、および適用
中毒の発生率は、parathionの登録直後の1949年にカリフォルニア州の農薬処理された果樹園およびブドウ園を再入国した労働者の間で初めて報告された(CAS no.56-38-2)。1949年から1958年にかけて14の七十から九の発生が報告され、87の傷害の報告が1961年から1969年にかけて報告された。 二つの事件はazinphosmethyl(CAS no.86-50-0)とエチオン(CAS no.563-12-2)パラチオンに関連付けられている残りの関与しました。 1970年から1972年にかけて86人が参加した。 中毒の発生はまた1974年にトウモロコシへのcarbofuran（CAS no.1563-66-2）およびmethomyl（CAS no.16752-77-5）の1981年にブドウへの葉状の適用にリンクされました。
1972年、カリフォルニア州の法律は、食品農業省に労働者の健康と安全グループを設立し、再突入間隔の確立を可能にする規制の採択をもたらしました。カリフォルニア大学（デイビス、リバーサイド、バークレー、サンフランシスコ）、カリフォルニア州保健省、CDFA、USEPA、および農薬メーカーの研究者による14の研究は、（1）葉状残渣の散逸、（2）労働者の皮膚および衣類への残渣の移動、および（3）経皮吸収/皮膚用量–コリンエステラーゼ（ChE）応答の三つの異なる部分に再突入問題を分割した。14再突入間隔は、（1）安全な農薬レベルは、その（2）皮膚用量–ChE応答と（3）葉の散逸率に基づいて、各農薬のために存在することを認識にCDFAによって確立され14
11March1974,USEPAは48-h再突入基準を発表しました11OP農薬,endrin(CAS no.72-20-8),endosulfan(CAS no.115-29-7)連邦登録簿に.15規制は、地域の問題を満たすために追加の制限を設定するための州の責任と権限を認識しました。 サブディビジョンK-再突入ガイドラインは、労働者への適用後の暴露をカバーするためにUSEPAによって公開されました。16
代理店は、1972年の法律の下で登録に対する反論可能な推定（RPAR）プロセスを開発し、農薬の使用に関連する不当な悪影響の決定を引き起こした1975年に規 RPARプロセスの下で、殺虫剤を適用する個人への危険が一般集団のそれらと区別されることは明白になりました。 1978年のFIFRAの改正では、直接暴露を評価することの重要性が強調された（すなわち、1978年のFIFRAの修正）。 OPPの規定する決定の混合、ローディングおよび適用）。 議会の審議とFIFRA改正の結果、受動的線量測定（皮膚上の化学物質の測定または吸入のために利用可能）および生物学的モニタリング（内部線量の測定）を含17これらの指針はまた露出された個人の適用後殺虫剤の集中を測定するために屋内試験手順を含んでいます。
カリフォルニア州の労働者の健康と安全規制14とUSEPAの再突入と労働者の暴露に関するガイドラインが通過した後、かなりの数の暴露モニタリング研究が行われた。16,17カリフォルニア州では、最も危険な活動の一つは、濃縮毒性農薬（すなわち、OPとカルバメート殺虫剤（NMC））を5ガロン容器から混合タンクに移すことであることが判明した。 これらの容器の注ぎ口は、移送を行う作業者の手、靴、衣類に液体の一部を容器の側面にこぼさずに、測定装置に所望の量の農薬をきれいに分配したり、タンクを直接混合したりすることを困難にした。 この観察はこれらの容器から知られていた量の集中された液体を取除き、ミキサー積込み機の容器、土、または手、靴および衣服の外を汚染しないで混合タ 閉鎖移動システムはまた空とき水が付いている容器を洗い、タンクを混合するために洗浄を移すように設計されていた。 1976年にKnaakらによって開始された。18,19これらのデバイスの安全性の有効性(すなわち.、血中ChE活性の低下、空気中残基、および尿中のリン酸アルキル）をモニターした。 訓練を受けていない労働者との初期のプロトタイプは、血液ChE活性の減少および空気中残留物の減少によって測定されるように、実質的に曝露を減 しかし、測定は18週間の期間にわたって行われたとき、五つの訓練されたミキサー-ローダーと新しいクローズドトランスファー装置を使用して四つのミキサー-ローダーアプリケータを含む、労働者の大半は0.02ppmで尿リン酸ジアルキル（DAP）レベルで、増加した血液ChE活性を示した。 研究中、二つのミキサーローダーの血液ChE活性が減少し、DAPレベルは労働者の一人のために2.4ppmであった。 空気中の残留物は平均5.6μ g m−3であり、ほこりの多い粉末は平均153μ g m−3であった。
曝露前後の血液エステラーゼ（AChEおよびbutyrylcholinesterase（BuChE））の活性に続く作業者のモニタリングプログラムは、カリフォルニア州で必要とされ、多くの場合、これらの材料が商業ベースで大量に適用される他の州で実施される。 NiggおよびKnaak20は仕事場のOPsと接触して来る労働者のための血のエステラーゼの監視プログラムを推薦した。
誘導ボウルは、現在、メインスプレータンクに原液（植物保護製品として知られている）をロードするためにヨーロッパで使用されています。 装置はこぼれを避けるためにオペレータが地面から安全に達することができる位置のスプレーヤーに合う。21のスプレーヤーおよび噴霧の技術はここ数年にわたって非常に改善されました。 オペレータはCDs、活動的なフローチャート、動画像および穀物への殺虫剤プロダクトの装置そして配達の適切な調節の保証を助ける装置のパーソナルコンピュータ
暴露研究の結果は、いくつかのACS主催のシンポジウムで発表され、ACS Booksによってシンポジウムシリーズ（273、382、542、および643）で出版されました。27322-27322-27322-27322-27322-27322-27322-27322-27322 シンポジウムシリーズ38223は、生物学的モニタリングを通じて農薬への労働者の曝露を評価する。 シンポジウムシリーズ54224は、農薬への人間の環境および職業暴露の影響を評価する際のバイオマーカーデータの重要性をカバーしています。 シンポジウムシリーズ64325は、農薬の運命とAChEやBuChEなどの酵素系に対するそれらの作用を予測するプロセスにPBPK/PDモデリングを導入しました。
興味のあるのは、カリフォルニア州の研究者によって行われた桃のアジンホスメチル（CAS no.86-50-0）を含むいくつかの再突入研究です。26,27McCurdyらによる収穫研究で。、桃の葉上の26の脱脱性葉状残基は0.32から0.96μ g cm−2の範囲であった。 赤血球（RBC）-AChE活性の中央値の減少は、最初の7日間の暴露期間にわたって3％であり、19％の中央値のうつ病は6週間のモニタリング期間にわたってであった。 尿中のアルキルリン酸レベル（ジメチルリン酸（DMP）、ジメチルチオリン酸（DMTP）、およびジメチルジチオリン酸（DMDTP））は>1.0μ mol d−1で始まり、20μ mol d−1日目に3 モニタリング期間の終わりに、尿中Dapはベースラインレベルであった。
schneiderらによって行われた桃の果樹園の再突入研究では。、27除去可能な葉状残基は0.82から1.72μ g cm−2の範囲であった。 血の痛みの価値は10-20%3週の露出の期間にわたって減りました。 尿中代謝産物、DMPおよびDMTPは、それぞれ1.5から3.1および1.8から3.1mg g−1クレアチニンへの連続暴露とともに増加した。 平均クレアチニン値は1.4g L−1であり、90％の24-h尿は700mlの容積を有する。 Knaak et al.28は、ラットモデルとフィールド暴露データから開発されたコリンエステラーゼ阻害のための皮膚用量応答曲線を使用して1.6μ g cm−2の葉にアジンホスメチルの安全なレベルを提案した。 いずれのＭｃｃｕｒｄｙらによっても勧告はなされなかった。またはＳｃｈｎｅｉｄｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ．安全な葉面レベルに関する27。Doranらによるアジンホスメチル再突入研究（DAP代謝産物）において。、29伝統的なモデルの結果、Eq。 (5.1)は、KisselとFenske30によって提案された時間統合モデルのそれと比較されました:
ここで、ADDは吸収された日用量（μ g kg−1d−1）、DFRは除去可能な葉状残渣（μ g cm−2）、TFは伝達因子（cm2h−1）、t1は作業シフトの長さ（h d−1）、DAは0と1の間で変化する単位のない皮膚吸収因子であり、BWは労働者の体重（kg）である。
時間統合モデルは、USEPAの暴露関連線量推定モデル（ERDEM）のコードといくつかの点で類似しており、作業シフト中の皮膚からの化学的取り込みと作業シフ ＫｉｓｓｅｌおよびＦｅｎｓｋｅ ｍｏｄｅｌ３ ０は、吸収定数ｋａｂｓ（ｈ−１）を利用し、ここで、吸収は、皮膚上の残留質量に関して一次である。 このモデルは、作業シフト中の取り込みと作業シフトと除染の間の間隔中の取り込みの合計として、皮膚曝露からの総化学的取り込み（mg）を計算する。 吸収された毎日の線量は総通風管を労働者の体重で割ることによって計算されるかもしれません。 時間積分モデルによって予測された吸収された日用量は、24μ g kg-1d−1（幾何平均）であり、範囲は1.6−370であった。 従来のモデルでは、79μ g kg−1d−1の吸収線量を予測していました。
31パラチオンとイソフェンホスのPBPK/PDモデルを使用して、柑橘類のパラチオンについては0.09μ g cm−2、芝のイソフェンホスについては0.6μ g cm−2の以前に決定された再突入レベルを調べた。 PBPK/PDモデルによると、転送された葉状残基の約3％が再突入中に吸収された。 モデルでは、葉面線量率kdRは次のように決定された：
定数R=0.1、1.0、5.0、および10、μ g cm−2における葉面農薬濃度
定数kd=10 000、cm2h−1における勾配係数
EXPOS=kd×R
RP=（EXPOS/MW）
kdR=RP×1。0×106、pmol h−1
パラチオンモデルの材料バランス：0.1μ g cm−2の葉状残基は、労働者あたり8.0mgのパラチオン（8時間の作業日）を移動させ、2.12％が空気に失われ、95.2％が皮膚に保持され、0.415％が尿および糞便に、2.7％が体組織に保持された。 伝達係数ｋｄは、作物によって変化し、式（１）によって計算され得る。 (5.2)暴露およびリスク評価の計算ガイドラインシリーズ875—パートD、ページD2–50によると:私たちの知る限りでは、PBPK/PDモデルはフィールド再突入研究で収集されたデータを分析するために使用されていません。 農薬評価ガイドライン、サブディビジョンKは、USEPA、OPP、および健康影響部門によって1997年に改訂され、シリーズ875—パートBとして公開されました：研究の設計と実施に規制されたコミュニティを支援するための適用後暴露モニタリングガイドライン。32PBPK/PDモデルの使用は、これらのガイドラインには含まれていませんでした。Knaak et al.によって使用されたパラチオンPBPK/PDモデル。
Ｅｌｌｉｓｏｎらによってｃｈｌｏｒｐｙｒｉｆｏｓモデルに変換された。33スプレー中のクロルピリホスの皮膚および衣類への移動、皮膚吸収、分布、3,5,6-トリクロロ-2-ピリジノール（TCP）（CAS no.6515-38-4）への代謝、クロルピリホス-オキソンによる痛みおよびBuChEの阻害、および尿中のTCPの除去を研究する。 蒸発損失とシャワーによる損失を表す式をモデルに含めました。 このモデルは、Alexanderらによって報告された農場家族からのクロルピリホス尿バイオマーカーデータをさらに調べるために使用された。34五日最大累積TCP尿除去プロファイルは、アプリケータのためにモデル化されました(2.22 × 105, 5.94 × 105, 1.48 × 106, 1.53 × 106, と9.01×105pmol、合計=4.72×106pmol）とその配偶者(1.21 × 105, 1.75 × 105, 1.75 × 105, 4.76 × 105, および2.91×105pmol、合計=1.24×106pmol）。 アプリケータと配偶者のPBPK/PDモデルによって予測されたTCPの総pmolは4.84と1.55×106であった。 尿中のTCPは、真皮用量の約1.7％に達した。 皮膚線量の取除かれた95%を洗い流して下さい。 アプリケーターとその配偶者の血漿BuChE阻害は、それぞれ92％と73％の露出前の値の5日間の暴露期間の終わりに、赤血球阻害はそれぞれ3.0％と1.0％であると予 これらの阻害値に基づいて、赤血球阻害のNOAELsは、アプリケータの場合は0.02mg kg−1、配偶者の場合は0.01mg kg−1であると予測された。
Lu et al.35は、PBPK/PDモデル（ERDEM）を使用して、手から口への活動による吸入および摂取によって、三食中のクロルピリホスに曝された小児によるTCPの尿排泄を予測した。 全体的に、ERDEMは吸収されたクロルピリホス用量を過小予測していた。 二つの最高予測用量（2.3と0.44μ g kg−1d−1）は、クロルピリホスの350と12ng g-1を含む二つの24−h重複食品サンプリングに関連付けられていました。 予測または計算された毎日の用量推定値のいずれも、3μ g kg−1d−1の経口RfDを超えなかった。