所見

2013年から2016年の間に、AcadiaはADの臨床診断とともに精神病を患っていたロンドンの特別養護老人ホームの住民181人にpimavanserinの第2相試験を実施した。 参加者は、40mgのピマバンセリンまたはプラセボの12週間のコースを受け、神経精神インベントリ（NPI）の老人ホームバージョン、コーエン-マンスフィールド攪拌インベントリー（CMAI-SF）の短い形式、およびアルツハイマー病共同研究-臨床グローバル変化の印象（ADC-CGIC）で評価された。 主な結果は、npi-NHのベースラインから6週間への変化であり、スコアが低いほど症状が少なくなりました。 二週間までに、プラセボ群とピマバンセリン群の両方が試験で改善していた。 6週間で、薬物を服用している人は、プラセボ群の19.3％の減少と比較して、NPI-NHスコアが39.5％減少しました。 しかし、12週までに、スコアは両方のグループのベースラインから40％減少した。 これらの結果はCTADで発表され、後に正式に発表されました（Dec2017conference news;Ballard et al., 2018). その後のサブグループ分析は、より重度の精神病を有する参加者において、より大きな治療利益を主張した（Ballard et al., 2019). 別の事後分析は、精神病症状の50％以上の減少でピマバンセリンに反応した人々も、興奮および攻撃性の尺度で改善したことを報告した（Ballard et al., 2020).2016年11月、Acadiaは、アルツハイマー病の一部としての興奮および攻撃性を有する人々における34mgおよび20mgのピマバンセリンとプラセボの効果を比較した第2相試験であるSERENEを開始し、主要な転帰としてのCMAI-SFに対する効果を比較した。 この試験では、56の部位に432人の患者を登録することが予想されていましたが、2017年11月に患者の無作為化を停止し、2018年3月に完了とマークされ、111人の患者が登録され、そのうち83人が治療を完了しました。 2019年3月には、裁判のステータスがさらに「終了しました。”結果だけでなく、議論し、結果を公開するから主要な研究者を制限するスポンサールールは、で公開されていますclinicaltrials.gov この裁判の変更セクションの歴史。 実際の参加者111人では、治療効果を検出するための試験は不十分でした。 SERENE試験では、1年間のオープンラベル延長試験が行われ、79人の患者を募集し、2019年2月に終了しました。

2017年9月、アカディアは、以前に薬物に反応した人々の精神病再発を予防するピマバンセリンの有効性を評価するために、米国、欧州、チリの117の試験所で第3相試験を開始しました。 ハーモニー試験は、少なくとも二ヶ月間精神病の症状を持っていた全原因認知症を持つ392の参加者を登録しました。 12週間のオープンラベル期間の後、参加者は34mgのピマバンセリンを20mgにドロップするオプションで服用した後、反応した人は26週間の二重盲検期間を続け、ピマバンセリンまたはプラセボに無作為化された。 主要なエンドポイントは0.0033の下のpの価値の精神病の再発の遅れでした。 再発は、認知症関連精神病による入院、臨床スケールでの認知症関連症状の有意な悪化、有効性の欠如による研究からの離脱、またはオフラベル抗精神病薬の使用と定義された。 再発が起こるまで患者を追跡した（Ｃｕｍｍｉｎｇｓ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2018). 企業のプレスリリースによると、暫定的な分析では、この試験は早期に主要なエンドポイントを満たしたことが示されています（2019年9月のニュース）。 2020年のCTAD会議で、同社は、最も一般的な治療関連の有害事象は尿路感染症であり、頭痛および鼻咽頭炎が続いたと報告した。 一般的に抗精神病薬に関連する副作用の種類はまれであった。

2018年5月、Acadiaは、神経変性疾患とともに精神神経症状を有する300人を第3相安全性試験に登録し、ヨーロッパ、アジア、南北アメリカの112拠点で実施 それは自宅でまたは助けられた生活に住んでいる患者を登録しています。 この研究では、治療緊急有害事象、錐体外路症状、およびMMSEに対する34mgのピマバンセリンとプラセボの8週間コースの効果を比較しています。 2019年10月には750人に増加した。 この研究は2021年5月に完了する予定です。2020年6月、HARMONY dementia試験のデータに基づいて、Acadiaは、認知症関連精神病の人々の幻覚および妄想を治療するためのpimavanserinの補足的な新薬申請書をFDAに提出しました（プ 申請は2020年7月に受理され、2021年4月に決定されました（プレスリリース）。

CTAD2020で発表された4つのプラセボ対照試験の安全性アウトカムのメタ分析は、この薬物が認知低下を引き起こさないことを示した。 ピマバンセリンで最大9ヶ月間治療された人々では、MMSEスコアの変化は小さく、プラセボに類似していました。 14の認知関連有害事象のうち、混乱状態および記憶障害はすべての研究で報告され、患者の2％未満で発生した。 ピマバンセリンは運動機能に影響しなかった。

ピマバンセリンのすべての試験については、以下を参照してくださいclinicaltrials.gov.