黄色ブドウ球菌タンパク質Aは、免疫抑制を促進する | Company Pride
解説
黄色ブドウ球菌は、ユビキタスなヒト病原体であり、世界中の感染 病原体は、一般的な皮膚および軟部組織病変から高度に侵襲性および全身性疾患までの重症度に及ぶ多様な症候群を引き起こす可能性がある。 ブドウ球菌感染の高い有病率は、健康な個体の皮膚および前鼻孔に頻繁に関連する細菌の共生生活様式によって促進される。 S. 黄色腫は院内感染の主な原因であり、血液透析または手術などの素因のある危険因子を有する個体にしばしば発生する。 歴史的に、ヒト病原体としての黄色ブドウ球菌の成功は、抗生物質耐性を発症する強い傾向の影響を受けており、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）は、現在、病院関連感染症の主要な原因としてランク付けされています1）。 多剤耐性黄色ブドウ球菌株は、病院で風土病であり、病原体は、臨床的価値の事実上すべての抗生物質を無効にするメカニズムを開発しました。 Sをさらに難読化するには 黄色ブドウ球菌疫学、最近の細菌感染症の歴史の中で最も注目すべき発展の一つは、コミュニティ関連MRSA（CA-MRSA）の急速な出現でした。 最初に1990年代に報告され、CA-MRSAは急速に世界的に浮上し、usa300として知られている株は、米国でコミュニティ関連細菌感染の最も豊富な原因である（2）。
黄色ブドウ球菌を治療するための新しい治療選択肢の見通しは、創薬パイプライン（3）における抗菌剤の新しいクラスの不足によって混乱して Sの傾向を考えると、 黄色ブドウ球菌急速に抗生物質耐性を開発するには、効果的なワクチンのための明確に定義された必要性があります。 残念ながら、臨床的に有用なワクチンを開発しようとする試みの圧倒的多数は（失敗している4）。 成功の欠如は、主に成人の大半はすでにオプソニック抗体と血清補体のレパートリーに恵まれているので、問題となっているオプソニック食作用のプロセ 確かに、ワクチンはS. 第III相臨床試験の結果によると、鉄表面決定基B（IsdB）および多糖類莢膜抗原CP5およびCP8などの黄色ブドウ球菌表面抗原は、黄色ブドウ球菌感染から保護することができませんでした（5、6）。 食細胞による細菌の取り込みを強化するために設計された黄色ブドウ球菌ワクチンは、限られた有用性を持っていたが、代替ワクチン戦略が有用であることが判明するかどうかを決定するために残っています。 例えば、S. 黄色ブドウ球菌は、総称して病因に寄与するいくつかの毒素を分泌し、そのようなα-溶血素（Hla）などの毒素は、初期の臨床試験でワクチン候補として評価
黄色ブドウ球菌が病気を引き起こすメカニズムの強化された理解を得るために、Falugi et al. 病原性および宿主免疫回避におけるSpAの役割を調査した（7）。 著者らは、spa（Δ Spa）の欠失およびspa（spaKK、spaAA、およびspaKKAA）の抗体Fc-および/またはF（ab’）2結合ドメインの変異を有するNewman株を生成し、野生型および変異株がマウス 著者らは、（i）SpAのFc結合ドメインは、in vivoおよびin vitroでのマウス血液中の黄色ブドウ球菌の生存に重要であり、（ii）spaKKAA株による感染またはワクチン接種は、顕著な抗Sを誘発することを示している。 黄色ブドウ球菌抗体応答は、野生型株の感染後に存在しない、および（iii）spakkaaによるワクチン接種または感染は、その後のUSA300感染によって引き起こされる死 これらのSpA媒介現象は、B細胞と抗体を欠いているマウスには存在しなかった。 これらの調査結果の1つの重要な含意はspaKKAAが—少なくとも部分的に—黄色ブドウ球菌の伝染のためのワクチン・アプローチで使用できることです。
SpAは、in vitroでopsonophagocytosisを阻害することが長い間知られており（8）、食作用をブロックするタンパク質の能力は、宿主抗体（9）の存在に依存しています。
SpAは、in vitroでopsonophagocytosisを阻害することが知られています。 そのＦｃ結合能力に加えて、Ｓｐ Ａは、Ｂ細胞受容体（膜固定Ｉｇｍ）のＦａｂ領域に結合し（１ ０、１ １）、その際に、プログラム細胞死を誘導するＢ細胞超抗原として機能する（１ ２）（ 1). 従って、Ｓｐ Ａは、潜在的に、ｓ．ａｕｒｅｕｓに対する生得的および適応的免疫応答を変化させることができる。 食作用を阻害するSpAの能力に関する彼らの元の研究では、Dossett et al. SpAは”ブドウ球菌感染症の病因に役割を果たす可能性があることを提案した。” (8). このアイデアは、Falugiと同僚（7）の仕事で裏付けられています。SpAを介した免疫回避のメカニズム。
SpAを介した免疫回避のメカニズム。
（左パネル）ｓ．ａｕｒｅｕｓ（Ｓ Ａ）または自由に分泌されるＳｐ Ａの表面に存在するｓｐ Ａ（赤新月形）は、抗体（Ａ Ｂ）のＦｃ領域に結合し、正常な食作用を防止する（右パネル）。 あるいは、Ｓｐ Ａは、Ｂ細胞受容体（左下のパネル）のＦａｂ領域に結合し、これは、Ｂ細胞死を誘導し、Ｓに特異的な抗体の産生を防止する。 アウレウス Ａ ｇ、抗原；ＰＭＮ、多形核白血球。すなわち、特異的抗体によって媒介されるオプソニック食作用の阻害、およびオプソニックおよび中和抗体の産生をもたらすB細胞応答の阻害（Fig. 1). これらのプロセスは、ヒト病原体としての黄色ブドウ球菌の成功に寄与する可能性が高いが（Falugi et al. いくつかの他の要因—著者によって強調されたいくつか—を考慮する必要があります。 第一に、ヒトがSに対する防御免疫を有するかどうか。 aureusはまだ解決されていない質問です。 個人の選択されたグループが再発性感染症に屈するという観察は、少なくとも何人かの人々が黄色ブドウ球菌感染に対する免疫を欠いているか、ま 一方で、ほとんどの大人は黄色ブドウ球菌か他のブドウ球菌に露出され、noninstitutionalized個人の30%は細菌によって無症状に植民地化されます（13）が、大半は深刻な侵略的な黄色ブドウ球菌の伝染を発達させないか、または一度も持っていません。 また、多くの皮膚および軟部組織感染症は治療なしで解決する。 これらの知見は、ヒトが黄色ブドウ球菌に対する免疫を発達させないか、または免疫（自然免疫を含む）を欠いているという考えとは異なるように見える。確かに、自然免疫系は、ヒトにおける黄色ブドウ球菌感染に対する主要な防御と広くみなされている。
実際、自然免疫系は、ヒトにおける黄色ブドウ球菌感染に対する主要な防御と広くみなされている。 これまでの研究では、正常なヒト血清またはヒト血液中に存在するものとオプソニン化された黄色ブドウ球菌細胞（ＵＳＡ３ ０ ０を含む）が、ｉｎ ｖｉｔｒｏで食細胞によっ これらの知見と一致して、David Rogersは、黄色ブドウ球菌が好中球によってウサギの血流から急速に除去され、最終的に病原体を遠位組織に輸送することを 黄色ブドウ球菌の食作用に抗体が必要かどうかは、過去の研究でも疑問視されている。 例えば、ShayeganiとKapralによる初期の研究では、黄色ブドウ球菌が、好中球を活性化して食作用を増強することが現在知られている条件下で、抗体の非存在下で白血球に摂取できることが示された(17)。 特に、付着は食作用のような高められた機能のための好中球を、発動させ、コミュニティ準の黄色ブドウ球菌の伝染の大半は食細胞が付着している皮 したがって、特異的な抗staphylococcal抗体は、in vitroおよびマウス感染モデルにおいて食作用を促進することができるが、感染からのヒトの保護におけるこのような抗体の相対的な重要性は決定されていない。これらの注意事項にもかかわらず、Falugi et al. (7)は、同じグループ(18)による以前の研究と相まって、ブドウ球菌ワクチンを設計するための私たちの努力における重要な一歩を表しています。 SpAは何十年もの間、黄色ブドウ球菌の病原性分子と考えられてきましたが、ワクチン抗原としての無毒性SpAの適用は革新的で爽やかなアプローチです。 黄色ブドウ球菌ワクチンとワクチン抗原の長年の問題の一つは、保護がマウスで生成することができるということですが、そのような保護は、ヒトに成 したがって、マウスで生成された保護をヒトに翻訳することができれば、このアプローチは成功の可能性が非常に高い。