警告

注意セクションの一部として含まれています。

注意事項

認知症関連精神病の高齢患者の死亡率の増加

抗精神病薬で治療された認知症関連精神病の高齢患者は、死亡リスクが高 主に非定型抗精神病薬を対象とした17のplacebo対照試験（10週間のモーダル期間）の分析では、1.6から1の薬物治療患者における死亡リスクが明らかになった。偽薬扱われた患者の死の7倍の危険。典型的な10週間の対照試験の間に、薬物治療を受けた患者の死亡率は約4.5％であり、これに対し、薬物治療を受けた患者の死亡率は約2.6％であった。

死因は様々であったが、ほとんどの死亡者は心臓血管（例えば、心不全、突然死）または感染性（例えば、肺炎）のいずれかであるように見えた。 REXULTIは認知症関連精神病患者の治療。

小児、青年および若年成人における自殺思考および行動

抗うつ薬（Ssriおよびその他の抗うつ薬クラス）のプラセボ対照試験のプール分析では、約77,000人の成人患者および4,400人の小児患者において、24歳および若年患者における自殺思考および行動の信憑性は、抗うつ薬治療患者においてプラセボ治療患者よりも大きかった。自殺思考の症例数の薬物-プラセボの違いおよび治療された1000人の患者あたりの行動

小児研究のいずれにおいても自殺は起こらなかった。成人の研究では自殺があったが、その数は十分ではなかった自殺に対する抗うつ薬の効果についてのそれぞれの結論。表3

表3

: P>

年齢範囲（年）

年齢範囲（年）

年齢範囲（年）	薬物-プラセボ治療された1000人の患者あたりの自殺思考または行動を有する患者数の差
プラセボに比べて増加
<18	14追加の患者
18-24	5追加の患者
プラセボに比べて減少
25-64	1少ない患者
≥65
6少ない患者

小児、青年、および若年成人における自殺思考および行動のリスクが、より長期的な使用、すなわち四ヶ月を超えて及ぶかどうかは不明である。 しかし、MDDを有する成人におけるplacebo制御維持研究から、抗うつ薬がうつ病の再発を遅らせるという実質的な証拠がある。

すべての抗うつ薬治療患者を、特に薬物療法の最初の数ヶ月間、および投与量の変化の時に、自殺思考および行動の臨床的な衰弱および出現につ 行動の変更のために監視するべき患者のCounselfamilyのメンバーか介護者andtoは医療提供者に警告する。 うつ病が永続的に悪化している患者、または緊急の自殺思考または行動を経験している患者では、REXULTIの中止を含む治療レジメンの変更を検討してくださ

認知症関連精神病を有する高齢患者における脳卒中を含む脳血管有害反応

認知症を有する高齢者におけるプラセボ対照試験では、リスペリドン、アリピプラゾール、およびオランザピンに無作為化された患者は、致命的な脳卒中を含む脳卒中および一過性虚血発作の発生率が高い。 REXULTIは患者の治療には承認されていません認知症関連精神病。

神経弛緩性悪性症候群（NMS）

神経弛緩性悪性症候群（NMS）と呼ばれることもある潜在的に致命的な症状の複合体は、抗精神病薬の投与に関連して報告されている。 NMSの臨床症状は、hyperpyrexia、筋肉の剛性、変化した精神状態およびautonomicinstabilityの証拠。 追加の徴候には、クレアチニンホスホキナーゼの上昇、ミオグロビン尿症（横紋筋融解症）、および急性腎不全が含まれ得る。

NMSが疑われる場合は、直ちにREXULTIを中止し、集中的な対症療法とモニタリングを提供します。

遅発性ジスキネジー

遅発性ジスキネジーは、潜在的に不可能な、不随意な、運動障害の動きからなる症候群であり、抗精神病薬で治療された患者に発症する可能性がある。 リスクは高齢者、特に高齢女性の間で最も高いと思われるが、どの患者が症候群を発症するのかを予測することは不可能である。 抗精神病薬がその可能性が異なるかどうか遅発性ジスキネジーを引き起こすことは不明である。

遅発性ジスキネジーのリスクとその可能性治療期間および累積用量とともに不可逆的な増加になる。 この症候群は、比較的短時間の治療の後に発症する可能性がある期間、低用量であっても。 それはまた処置の中断の後で起こるかもしれません。

確立された症例に対する既知の治療法はない抗精神病薬治療が中止された場合、症候群は部分的または完全に寛解する可能性があるが、心 抗精神病薬の治療自体は、しかし、おそらく基礎となるプロセスをマスキング、症候群の兆候や症状を抑制（または部分的に抑制）することができます。 症候性抑制症候群の長期経過は不明である。

これらの考慮事項を考えると、REXULTIは遅発性ジスキネジーのリスクを軽減する可能性が最も高い方法で処方されるべきである。 慢性的な抗精神病薬治療は、一般的に患者のために予約されるべきである：（1）抗精神病薬に応答することが知られている慢性疾患に苦しんでいる;そして(2)誰のために代替,効果的な,しかし、潜在的に少ないharmfultreatmentsは利用できないか、適切ではありません. 慢性的な治療を必要とする患者では、最低用量を使用し、満足のいく臨床応答を得るために必要な治療の最短期間を使用する。 継続的な必要性を定期的に再評価する治療。

遅発性ジスキネジーの徴候および症状がREXULTIの患者に現れる場合は、薬物中止を考慮する必要があります。 ただし、somepatientsはthesyndromeの存在にもかかわらずREXULTIとの処置を要求するかもしれません。

代謝変化

REXULTIを含む非定型抗精神病薬は、高血糖、糖尿病、脂質異常症、および体重増加を含む代謝変化を引き起こした。 クラスのすべての薬物がいくつかの代謝変化を生じることが示されているが、各薬物はそれ自身の特異的リスクプロファイルを有する。

高血糖および糖尿病

高血糖は、いくつかのケースでは極端であり、ケトアシドーシスまたは高浸透圧性昏睡または死亡に関連しており、非定型抗精神病薬で治療された患者で報告されている。 REXULTIと扱われるhyperglycemiain患者の報告がありました。 抗精神病薬の投与開始前または直後に血漿グルコースの速効性を評価し、長期治療中に定期的にモニタリングする。

大うつ病性障害

mdd患者の6週間、プラセボ対照、固定用量臨床trialsでは、ファスティンググルコースが正常（<100mg/dL）から高（≧126mg/dL）および境界線（≧100and<126mg/dl）から高値までは、rexultiおよびplaceboで治療された患者で同様であった。

長期的なオープンラベルうつ病研究では、正常なベースライン空腹時グルコースを有する患者の5％が、REXULTI+抗うつ薬（ADT）を服用しながら高用量への移行を経験した; 境界線の速いグルコースを有する被験者の25％は、高へのシフトを経験した。 結合されて、正常なorborderlineの絶食のブドウ糖を持つ主題の9%は高い絶食のブドウ糖への転換をduringtheの長期不況の調査経験しました。

統合失調症

統合失調症患者における6週間、プラセボ対照、固定用量の臨床trialsでは、空腹時グルコースシフトを有する患者の割合は、正常（<100mg/dL）から高（≧126mg/dl）またはボーダーリン（≧100および<126mg/dL）は、rexultiおよびプラセボで治療された患者で同様であった。

長期的なオープンラベル統合失調症研究では、正常なベースライン空腹時グルコースを有する患者の8％は、REXULTIを服用している間に正常から高へのシフトを経験し、境界線空腹時グルコースを有する被験者の17％は、境界線から高へのシフトを経験した。 組み合わせて、正常または境界線の空腹時グルコースを有する被験者の10％は、長期的な統合失調症研究の間に高空腹時グルコースへの移行を経験した。

脂質異常症

非定型抗精神病薬は、脂質に有害な変化を引き起こす。 抗精神病薬の投与開始前または直後に、ベースラインでafasting脂質プロファイルを取得し、治療中に定期的に監視します。

大うつ病性障害

mdd患者の6週間、プラセボ対照、固定用量臨床trialsでは、空腹時総コレステロール、LDLcholesterol、およびHDLコレステロールの変化は、REXULTIおよびプラセボ治療 表4は、fastingtriglyceridesの変化を有する患者の割合を示す。

表4: Change in Fasting Triglycerides in the6-Week, Placebo-Controlled, Fixed-Dose MDD Trials

Proportion of Patients with Shifts Baseline to Post-Baseline
	Placebo	1 mg/day	2 mg/day	3 mg/day
Triglycerides Normal to High (<150 mg/dL to ≥200 and <500 mg/dL)	6% 15/257)*	5%(7/145)*	13%(15/115)*	9%(13/150)*
正常/境界線から非常に高い(<200mg/dLから≥500mg/dL)		0%(0/309)*	0%(0/177)*	0.7%(1/143)*	0%(0/179)*
*はn/nを表し、n=ベースラインで測定を行った被験者の総数および少なくとも1つのベースライン後の結果。 n=シフトを持つ被験者の数。

長期的なオープンラベルうつ病研究では、rexultiを服用している患者の9％（totalcholesterol）、3％（LDLコレステロール）、および14％（HDLコレステロール）で報告された正常から低へのベースラインのシフトが報告された。 正常なベースライントリグリセリドのpatientswithの、17%は高いへの転位を経験し、0.2%は非常に高いへの転位を経験しました。 合わせて、0。正常なorborderlineの絶食のトリグリセリドの主題の6%は長期不況の調査の間に非常に高いfastingtriglyceridesへの転位を経験しました。

統合失調症

6週間では、プラセボ対照、固定用量の臨床trials統合失調症患者では、空腹時総コレステロール、LDLコレステロール、およびHDLコレステロールの変化は、REXULTIおよびplacebo治療患者で類似していた。 表5は、空腹時トリグリセリドの変化。表5

表5

表5: Change in Fasting Triglycerides in the6-Week, Placebo-Controlled, Fixed-Dose Schizophrenia Trials

Proportion of Patients with Shifts Baseline to Post-Baseline
	Placebo	1 mg/day	2 mg/day	4 mg/day
Triglycerides Normal to High (<150 mg/dL to ≥200 and <500 mg/dL)
正常/境界線から非常に高い（<200mg/dLから≥500mg/dL）	正常/境界線から非常に高い（<
正常/境界線から非常に高い（<
正常/境界線から非常に高い（<	正常/境界線から非常に高い（<
正常/境界線から非常に高い（<
正常/境界線から非常に高い）	/td>	0%(0/303)*	0%(0/94)*	0%(0/283)*	0.4%(1/283)*
*はn/nを表し、n=ベースラインでの測定と少なくとも一つのベースライン後の結果を持っていた被験者の総数。 n=シフトを持つ被験者の数。

長期的なオープンラベル統合失調症研究では、rexultiを服用している患者の6％（総コレステロール）、2％（LDLコレステロール）で正常から高へのベースライン空腹時コレステロールのシフトが報告され、17％（HDLコレステロール）で正常から低へのベースラインのシフトが報告された。 正常なベースライントリグリセリドを有する患者のうち、13％が高トリグリセリドへの移行を経験し、0.4％が非常に高トリグリセリドへの移行を経験した。 合わせて、0。被験者の6％正常または境界絶食トリグリセリドは、長期的な統合失調症研究中に非常に高絶食トリグリセリドへの移行を経験した。

体重増加

体重増加は、REXULTIを含む典型的な抗精神病薬で治療された患者で観察されている。 ベースラインのandfrequentlyその後重量を監視して下さい。

大うつ病性障害

表6は、最後の訪問時の体重増加データと、MDD患者におけるプラセボ対照の固定用量臨床試験から7％以上の体重増加を有する成人患者のパーセンテージを示している。

Table 6: Increases in Body Weight in the 6-Week,Placebo-Controlled, Fixed-Dose MDD Trials

5/228)*

	Placebo n=407	1 mg/day n=225	2 mg/day n=187	3 mg/day n=228
Mean Change from Baseline (kg) at Last Visit
All Patients	+0.3	+1.3	+1.6	+1.
*n=ベースラインで測定し、少なくとも一つのベースライン後の結果を持っていた被験者の総数。 n=シフトを持つ被験者の数≥7％。

長期的なオープンラベルうつ病研究では、体重増加のために患者の4％が中止されました。 REXULTIは2.9週で26kgおよび3.1週で52kgの重量のベースラインからの平均変化と関連付けられていた。 長期的なオープンラベルうつ病研究では、患者の30％が体重の≥7％の増加を示し、4％が体重の≥7％の減少を示した。

統合失調症

表7は、最後の訪問時の体重増加データと、統合失調症の患者におけるプラセボ対照の固定用量臨床試験から7％以上の体重増加を有する成人患者のパーセンテージを6週間で示している。

表7: Increases in Body Weight in the 6-Week,Placebo-Controlled, Fixed-Dose Schizophrenia Trials

	Placebo n=362	1 mg/day n=120	2 mg/day n=362	4 mg/day n=362
Mean Change from Baseline (kg) at Last Visit
All Patients	+0.2	+1.0	+1.2	+1.2
任意の訪問で体重（kg）の7％以上の増加を有する患者の割合（*n/N）
4％（15/362）*	10％（12/120）*	11％（38/362）*	10％（38/362）*	10％（38/362）*	10％（38/362）*	10％（38/362）*	10％（38/362）*	10％（38/362）*	10％（38/362）*	10％(37/362)*
*はN/nを表し、n=ベースラインでの測定と少なくとも一つのベースライン後の結果を持っていた被験者の総数です。 n=シフトを持つ被験者の数≥7％。

長期的なオープンラベル統合失調症研究では、0。患者の6%は重量の増加が原因で中断しました。 REXULTIは週1.3kgの重量のベースラインからの26および週2.0kgの変更に関連付けられました52.In 長期、開いたラベルの精神分裂症の調査、patientsdemonstratedの20%は体重の≥7%の増加を、10%は体重の≥7%の減少を示しました。

病理学的ギャンブルおよび他の強迫的行動

市販後の症例報告は、患者が特にギャンブルのために激しい衝動を経験することができ、REXULTIを服用している間にこれらの衝動を制御することができないことを示唆している。 他の強迫的な衝動は、lessfrequently報告されて、下記のものを含んでいます:性の衝動、ショッピング、食べるか、またはどんちゃん騒ぎ食べること、およびotherimpulsiveか強迫的な行動。 患者はこれらの行動を異常として認識しないかもしれないので、処方者が患者またはtheircaregiversに、REXULTIで治療されている間に、新しいまたは激しいギャンブルの衝動、強迫的な性的衝動、強迫的な買い物、どんちゃん騒ぎまたは強迫的な食事、または他の衝動の発症について具体的に尋ねることが重要である。 いくつかのケースでは、すべてではないが、用量が減少したとき、または投薬が中止されたときに衝動が停止したと報告された。 強迫的な行動は、患者に害を及ぼす可能性があり、他の人が認識されない場合。 患者がそのような衝動を発症する場合は、用量の減少または投薬の停止を検討する。

白血球減少症、好中球減少症、および無顆粒球症

白血球減少症および好中球減少症は、抗精神病薬による治療中に報告されている。 無顆粒球症（致命的な症例を含む）は、このクラスの他の薬剤で報告されている。

白血球減少症および好中球減少症の可能性のある危険因子既存の低白血球数（WBC）または絶対好中球数（ANC）および薬物誘発性白血球減少症または好中球減少症の病歴を含む。

既存の低WBCまたはANCまたは薬物誘発性白血球減少症の既往歴のある患者では、治療の最初の数ヶ月間に完全な血球数（CBC）を頻繁に行う。 そのような患者では、REXULTIの中止を考慮する他の原因因子がない場合のWBCの臨床的に有意な低下の最初の兆候。

臨床的に有意なneutropeniafor発熱または他の症状または感染の徴候を有する患者を監視し、そのような症状または徴候が発生した場合は速やかに治療する。 Absoluteneutrophil count<1000/mm3の患者でREXULTIを中止し、回復するまでWBCに従ってください。

起立性低血圧および失神

非定型抗精神病薬は起立性低血圧および失神を引き起こす。 一般に、リスクは、初期用量滴定の間および用量を増加させるときに最大である。 MDD患者におけるrexulti+ADTのプラセボ対照臨床試験では、rexulti+adt治療患者におけるorthostatichypotension関連有害反応の発生率は、プラセボ+ADT患者と比較して、めまい（2％対2％）およびorthostatichypotension（0.1％対0％）が含まれていた。 短期的には、プラセボ対照臨床統合失調症患者におけるREXULTIの研究では、rexulti治療患者におけるorthostatichypotension関連有害反応の発生率は、めまい（2％対2％）、起立性低血圧（0.4％対0。2％）、および失神（0.1％対0％）。

起立性バイタルサインは、低血圧に脆弱な患者（例えば、高齢患者、脱水、血液量減少、降圧薬との併用治療）、既知の心血管疾患（心筋梗塞、虚血性心疾患、心不全、ま REXULTIは心筋梗塞またはunstablecardiovascular病気の最近の歴史の入院患者評価されませんでした。 そのような患者は、市販前の臨床から除外されたtrials。

Falls

REXULTIを含む抗精神病薬は、傾眠、姿勢低血圧、運動および感覚不安定性を引き起こし、転倒につながる可能性があり、その結果、骨折または他の傷害を引き起こす可能性がある。 これらの影響を悪化させる可能性のある疾患、状態、または薬物療法を有する患者については、抗精神病治療を開始する際にfallrisk評価を完了し、長期抗精神病

発作

他の抗精神病薬と同様に、REXULTIは発作を引き起こす可能性があります。 このリスクは、発作の病歴を有する患者または発作閾値を低下させる条件。 Seizurethresholdを下げる条件はより古い患者でより流行するかもしれません。

体温調節不全

非定型抗精神病薬は、コア体温を低下させる身体の能力を破壊する可能性があります。 極度な熱への精力的な練習、露出、脱水およびanticholinergic薬物は上昇のincoreの体温に貢献するかもしれません;experiencetheseの条件かもしれない患者で注意してREXULTIを使用して

嚥下障害

食道運動障害および吸引は、抗精神病薬の使用と関連している。 Rexultiを含む抗精神病薬は、誤嚥の危険性がある患者には慎重に使用すべきである。

認知および運動障害の可能性

REXULTIは、他の抗精神病薬と同様に、判断、思考、または運動能力を損なう可能性があります。 6週では、MDDの患者のplacebocontrolled clinicaltrials、傾眠（鎮静およびhypersomniaを含む）はrexulti+ADT扱われた患者のための4%でplacebo+ADTの患者の1%と比較されて報告されました。

6週間では、統合失調症の患者におけるプラセボ対照臨床試験では、rexulti治療患者の5％に傾眠（鎮静および過眠症を含む）が報告され、プラセボ治療患者の3％に比べて報告された。

患者は、自動車を含む危険な機械の運転について、レクサルティ療法がそれらに悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで警告すべきで

患者カウンセリング情報

患者または介護者に、FDAが承認した患者ラベリング（投薬ガイド）を読むように助言する。

自殺思考と行動

患者や介護者に、特に治療中の早期および投薬量が上下に調整されたときに、自殺の緊急性を探すように助言し、そのような症状をhealthcareproviderに報告するように指示する。

投与量および投与

REXULTIは食べ物の有無にかかわらず服用できることを患者に助言する。 次の適量のescalationinstructionsの重要性に関する患者に助言して下さい。

神経弛緩性悪性症候群（NMS）

抗精神病薬の投与との関連で報告されている潜在的に致命的な敵反応-神経弛緩性悪性症候群（NMS）について患者に相談 NMSの徴候や症状を経験している場合は、医療提供者に連絡するか、緊急治療室に報告するように患者に助言する。

遅発性ジスキネジー

遅発性ジスキネジーの徴候および症状について患者に相談し、これらの異常が発生した場合は医療提供者に連絡する。

代謝変化

代謝変化のリスク、高血糖および糖尿病の症状を認識する方法、および血糖、脂質、および体重を含む特定のモニタリングの必要性

病理学的ギャンブルおよびその他の強迫的行動

患者およびその介護者に、rexultiを服用している間に、強迫的な衝動、ギャンブルへの強烈な衝動、強迫的な性的衝動、過食および/または他の強迫的衝動およびこれらの衝動を制御する能力を経験する可能性を助言する。 いくつかのケースでは、すべてではなく、用量が減少または停止したときに衝動が停止したと報告された。

白血球減少症、好中球減少症および無顆粒球症

既存の低WBCまたは薬物誘発白血球減少症/好中球減少症の歴史を持つ患者に、REXULTIを服用している間にCBCmonitoredすべきであることを助言する。

起立性低血圧および失神

矯正および失神のリスクについて、特に治療の早期、および再開始の時期に患者に教育する治療または投与量の増加。

熱暴露と脱水

過熱と脱水を避けるための適切なケアに関する患者に相談します。

認知および運動能力への干渉

REXULTI療法がそのような活動に従事する能力に悪影響を及ぼさないことが合理的に確実になるまで、危険な機械の操作やモータービークルの操作など、精神的覚醒を必要とする活動を行うことについて患者に注意してください。

併用薬

臨床的に重要な相互作用の可能性があるため、現在の処方または店頭薬への変更を医療提供者に知らせるように患者に助言する。

妊娠

REXULTIの第三期の使用が新生児の錐体外路および/または禁断症状を引き起こす可能性があり、妊娠が知られているか疑われる医療提供者に通知することを患者に助言する。 妊娠中にREXULTIに暴露された女性の妊娠結果を監視する妊娠暴露レジストリがあることを患者に助言する。

非臨床毒性学

発癌、変異誘発、不妊治療の障害

発癌

生涯発癌性の研究は、ICRmiceとSDラットで行われました。 Brexpiprazoleは0.75、2および5mg/kg/日（mg/m2ボディ表面積に基づく4mg/日の0.9から6.1倍のoralMRHD）および1、3、および10mg/kgおよび3、10、および30mg/kg/日、それぞれ（2.4から24および7.3から73倍の口頭MRHD、男性および女性）の男性および女性のマウスに二年間経口投与された。 雌マウスでは、乳腺腺癌の発生率はすべての用量で増加し、腺扁平上皮癌の発生率はtheMRHDの2.4倍および6.1倍で増加した。 雄マウスでは腫ようの発生率の増加は観察されなかった。 Theratの調査では、brexpiprazoleはMGHDの73倍まで線量でどちらの性でも発癌性ではなかったです。

げっ歯類の哺乳類および下垂体の増殖性および/または腫瘍性の変化は、抗精神病薬の慢性投与後に観察され、プロラクチン投与されると考えら マウスおよびラット両方で示されているbrexpiprazolewasの血清のプロラクチンのレベルを高めるための潜在性。 げっ歯類におけるプロラクチン媒介性内分泌腫瘍の発見のヒトリスクとの関連性は不明である。

変異誘発

Brexpiprazoleは、invitro細菌逆変異アッセイ（エイムズ試験）で試験した場合、変異原性ではなかった。 Ｂｒｅｘｐｉｐｒａｚｏｌｅはラットのｉｎｖｉｖｏ小核アッセイではクラスト原性活性に対して陰性であり，ラットのｉｎｖｉｖｏ／ｉｎｖｉｔｒｏで予定外のＤＮＡ合成アッセイでは遺伝毒性ではなかった。 哺乳動物細胞brexpiprazoleとInvitroはclastogenicでしたが、細胞毒性を誘導した用量でのみでした。 証拠の重量に基づいて、brexpiprazoleは人間に遺伝毒性の危険を示すためにnotconsidered。

不妊治療の障害

雌ラットは、0.3、3または30mg/kg/日（0.7、7.3、および73mg/m2ベースで経口MRHDの倍）の経口用量で治療した未処理の男性とtomatingし、受胎およ発情周期の不規則性および減らされた豊饒は3および30mg/kg/日で観察されました。 対になることの延長された持続期間および増加されたpreimplantationの損失は30mg/kg/dayで観察されました。

雄ラットは、3、10、または100mg/kg/日（mg/m2ベースで経口MRHDの7.3、24および240倍）の経口用量で63日間治療した未処理の女性と交配する前および交配の14日間 ブレックスピプラゾールの任意の用量での交尾または受精指数の持続時間にノディファレンスが観察された。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠暴露レジストリ

妊娠中にREXULTIに暴露された女性の妊娠結果を監視する妊娠暴露レジ 詳細については、非定型抗精神病薬の全国妊娠登録簿1-866-961-2388にお問い合わせいただくか、http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/をご覧ください。

リスクの概要

適切かつ十分に制御された研究は、薬物関連リスクを知らせるために妊婦のREXULTIで行われていません。しかし、母親が抗精神病薬に曝されている新生児は、妊娠第三期の間にxultiのように、錐体外路および/または禁断症状の危険にさらされている。 動物生殖研究では、催奇形性なし妊娠中のラットへのbrexpiprazoleの経口投与で観察され、器官形成中にそれぞれ73回および146回までの用量で観察され、mg/m2ベースで4mg/日の最大推奨ヒト用量（MRHD）が観察された。 しかし、妊娠したラットが泌乳を通じて器官遺伝の期間中にbrexpiprazoleを投与された場合、子犬の周産期死亡数はMRHDの73倍で増加した。 示された人口のための主要な生れのdefectsandの不成功の背景の危険は未知である。 米国の一般的な人口では、臨床的に認識された妊娠における主要な先天性欠損症および妊娠の推定背景リスクは、それぞれ2-4％および15-20％である。

臨床上の考慮事項

胎児/新生児の有害反応

妊娠第三期中に母親が抗精神病薬に暴露された新生児では、誘発、高血圧、低血圧、振戦、傾眠、呼吸窮迫および摂食障害を含む錐体外路および/または禁断症状が報告されている。 これらの症状重症度は様々である。 いくつかの新生児は、特定の治療をせずに数時間または数日以内に回復し、他の新生児は長期間の入院を必要とした。 錐体外路および/または禁断症状のための新生児を監視し、symptomsappropriatelyを管理して下さい。

データ

動物データ

妊娠したラットは、器官形成の期間中にbrexpiprazolの3、10、および30mg/kg/日（mg/m2ベースでMRHDの7.3、24、および73倍）の経口用量で治療した。 Brexpiprazoleは催奇形性ではなく、MRHDの73倍までの用量で有害な発達効果を引き起こさなかった。

妊娠したウサギは、器官形成の期間中にbrexpiprazoleの10、30、および150mg/kg/日（49、146、および730倍）の経口用量で治療した。 Brexpiprazoleは催奇形性ではなかったし、線量で146倍までMRHDの発達の効果をcauseadverseしませんでした。 調査結果のofdecreased体重、遅れた骨化、および増加された発生のofvisceralおよび骨格変化は730倍のthemrhd、母性的な毒性を引き起こした線量で胎児で観察されました。

妊娠したラットに3、10、および30mg/kg/日のoraldosesを投与した研究では（7。3、24、および73倍のMRHD）器官形成の期間中および授乳を通じて、生きて生まれた子犬の数が減少し、早期出生後の死亡は、MRHDの73倍の用量で増加した。ダムによる看護障害、および低出生体重および体重gainin子犬の減少は73回で観察されたが、24回では観察されなかった。

授乳

リスク概要

授乳研究は、母乳中のブレキシピプラゾールの存在、母乳育児に対するブレキシピプラゾールの影響、または乳Brexpiprazoleはラットのミルクにあります。 開発および医療補助のofbreastfeedingはrexultiのための母の臨床必要性およびREXULTIまたは根本的な母性的な状態からの母乳で育てられた幼児に対する潜在的な悪影響

小児使用

小児患者における安全性と有効性は確立されていない。 抗うつ薬は自殺思考のリスクを増加させ、小児患者の行動。

老人の使用

REXULTIの有効性の臨床研究は、彼らが若い患者から異なる応答するかどうかを決定するために、65歳以上の患者を含まなかった。 一般に、高齢者のための用量選択は、通常、肝臓、腎臓、心臓機能の低下、付随する疾患、および他の薬物療法の頻度の増加を反映して、投与範囲の下限から始

安全性、忍容性および薬物動態試験の結果に基づいて、MDDを有する高齢者（70-85歳、N=11）の治療における補助療法としてのブレキシピプラゾール（3mg/日まで14日間）の一日一回経口投与の薬物動態は、MDDを有する成人被験者で観察されたものと比較できなかった。

抗精神病薬は高齢者の死亡リスクを高める認知症関連精神病患者。 REXULTIは認知症関連精神病患者の治療。

CYP2D6貧しいMetabolizers

投与量の調整は、既知のCYP2D6poormetabolizersで推奨されています,これらの患者は、より高いbrexpiprazole濃度を持っているので、CYP2D6の正常なmetabolizers 白人のおよそ8%および黒人/アフリカ系アメリカ人の3-8%はCYP2D6基質を新陳代謝させることができないし、悪いmetabolizers(PM)をclassifiedasします。

肝障害

重度の肝障害（Child-Pughスコア≥7）に緩和する患者の最大推奨用量を減らす。 重度の肝障害（Child-Pughスコア≥7）に中等度のPatientswithは、一般的に正常肝機能を有する患者よりもbrexpiprazoleへの高い暴露を持っていました。 より大きい露出はrexulti準の不利な反作用の危険を高めるかもしれません。

腎障害

中等度、重度、または末期腎障害（CLcr<60mL/分）の患者における最大推奨用量を減らす。腎機能障害を有する患者（CLcr<60mL/分）は、正常な腎機能を有する患者よりもbrexpiprazoleに対する高い曝露を有していた。 より大きい露出はREXULT Iassociatedadverseの反作用の危険を高めるかもしれません。

他の特定の集団

患者の性別、人種、または喫煙状況に基づいて、REXULTIの投与量の調整は必要ありません。

他の特定の集団