医療監督

Sandimmunは、免疫抑制療法の経験があり、定期的な完全な身体検 この医薬品を受けている移植患者は、適切な実験室および支持的な医療資源を有する施設で管理されるべきである。 維持療法を担当する医師は、患者のフォローアップのための完全な情報を受け取るべきである。

リンパ腫および他の悪性腫瘍

他の免疫抑制剤と同様に、シクロスポリンは、リンパ腫および他の悪性腫瘍、特に皮膚の悪性腫瘍を発症するリ 増加したリスクは、特定の薬剤の使用ではなく、免疫抑制の程度および持続時間に関連しているようである。

複数の免疫抑制剤（シクロスポリンを含む）を含む治療レジメンは、リンパ増殖性疾患および固形臓器腫瘍を引き起こす可能性があるため、注意して使用すべきであり、いくつかの死者が報告されている。

皮膚悪性腫瘍の潜在的なリスクを考慮して、Sandimmunの患者、特に乾癬またはアトピー性皮膚炎の治療を受けた患者は、過剰な保護されていない太陽への暴露を避け、付随する紫外線B照射またはPUVA光化学療法を受けるべきではないと警告されるべきである。

感染症

他の免疫抑制剤と同様に、シクロスポリンは、しばしば日和見病原体を伴う様々な細菌、真菌、寄生虫およびウイルス感染の発症を患者に素因 ポリオマウイルス関連腎症（PVAN）、特にBKウイルス腎症（BKVN）、またはJCウイルス関連進行性多巣性白質脳症（PML）につながる可能性のある潜在的なポリオマウイルス感染の活性化がシクロスポリンを受けている患者で観察されている。 これらの条件は頻繁に高い総immunosuppressive重荷と関連し、悪化の腎機能または神経学的な徴候のimmunosuppressed患者の鑑別診断で考慮されるべきです。 深刻なおよび/または致命的な結果が報告されています。 有効な先制および治療上の作戦は多数の長期immunosuppressive療法の患者で、特に用いられるべきです。

腎毒性

Sandimmun治療中に、血清クレアチニンおよび尿素の増加である頻繁かつ潜在的に重篤な合併症が起こる可能性がある。 これらの機能的変化は用量依存的であり、最初は可逆的であり、通常は用量減少に応答する。 長期処置の間に、何人かの患者は、腎臓の移植患者で、慢性の拒絶による変更から区別されなければならない腎臓の構造変化（例えば間質性線維症）を したがって、腎機能の頻繁なモニタリングは、問題の適応症のための地元のガイドラインに従って必要とされる（セクション4.2および4.8参照）。

肝毒性

Sandimmunはまた、血清ビリルビンおよび肝臓酵素における用量依存的、可逆的増加を引き起こす可能性がある（セクション4.8参照）。 Ciclosporinと扱われる患者の胆汁うっ滞、黄疸、肝炎および肝不全を含むhepatotoxicityそしてレバー傷害の勧誘され、自発のレポートがありました。 ほとんどのレポートはhepatotoxic潜在性の伝染性の複雑化そしてco薬物を含む重要な共病率、根本的な条件および他の交絡の要因の患者を含んでいました。 いくつかのケースでは、主に移植患者では、致命的な転帰が報告されている（セクション4.8を参照）。 肝機能を評価するパラメータの綿密なモニタリングが必要であり、異常な値は用量の減少を必要とする可能性がある（セクション4.2および5.2参照）。

高齢者人口（65歳以上）

高齢患者では、腎機能を特に注意して監視する必要があります。

シクロスポリンレベルのモニタリング（セクション4.2参照）

Sandimmunを移植患者に使用する場合、シクロスポリンの血中レベルの定期的なモニタリングは重要な安全対策である。 全血中のシクロスポリンレベルを監視するためには、特定のモノクローナル抗体（親化合物の測定）が好ましく、親化合物も測定する高速液体クロマトグラフィー（HPLC）法も使用することができる。 血漿または血清を使用する場合は、標準的な分離プロトコル（時間および温度）に従う必要があります。 肝移植患者の初期モニタリングでは，特異的モノクローナル抗体を使用するか，特異的モノクローナル抗体と非特異的モノクローナル抗体の両方を用いた並列測定を行い，適切な免疫抑制を提供する投与量を確保する必要がある。

非移植患者では、シクロスポリンの血中濃度の時折のモニタリングが推奨され、例えば、Sandimmunがシクロスポリンの薬物動態を妨害する可能性のある物質と同時投与された場合、または異常な臨床反応（例えば、シクロスポリンの薬物動態を妨害する可能性のある物質）が発生した場合には、シクロスポリンの血中濃度のモニタリングが推奨される。 有効性の欠如または腎機能障害などの薬物不耐性の増加）。

血液、血漿、または血清中のシクロスポリン濃度は、患者の臨床状態に寄与する多くの要因の一つに過ぎないことを覚えておく必要があります。 従って結果は他の臨床および実験室変数との関係の適量へのガイドとしてだけ役立つべきです。

高血圧

Sandimmun治療中に血圧の定期的なモニタリングが必要です。 高血圧が発症した場合は、適切な降圧治療を開始する必要があります。 シクロスポリンの薬物動態を妨げない抗高血圧剤、例えばイスラジピン（セクション4.5を参照）が好ましい。

血中脂質の増加

Sandimmunは血中脂質の可逆的なわずかな増加を誘発することが報告されているので、治療前および治療の最初の月の後に脂質決定 脂質の増加が見つかった場合は、食事脂肪の制限、および適切であれば用量の減少を考慮する必要があります。

高カリウム血症

シクロスポリンは、特に腎機能障害を有する患者において、高カリウム血症のリスクを高める。 また、シクロスポリンをカリウム温存薬（カリウム温存利尿薬、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬など）またはカリウム含有医薬品と同時投与する場合や、カリウムが豊富な食事をしている患者には注意が必要である。 このような状況でのカリウムレベルの制御をお勧めします。

低マグネシウム血症

シクロスポリンはマグネシウムのクリアランスを高める。 これは、特に移植周囲の期間に、症候性低マグネシウム血症につながる可能性があります。 従って血清のマグネシウムのレベルの制御は神経学的な徴候/印の前でperi移植の期間に、特に推薦されます。 必要と考えられたら、マグネシウムの補足は与えられるべきです。

高尿酸血症

高尿酸血症の患者を治療する際には注意が必要です。

生弱毒ワクチン

シクロスポリンによる治療中に、ワクチン接種はあまり効果的ではない可能性があります。 弱毒生ワクチンの使用は避けるべきである（セクション4.5参照）。

相互作用

CYP3A4および/またはP-糖タンパク質の阻害または誘導を介して、シクロスポリン血漿濃度を実質的に増加または減少させる薬とシクロスポリンを同時投与する場合には注意が必要である（セクション4.5参照）。

シクロスポリンレベルを増加させる活性物質または腎毒性相乗効果を示す物質と一緒にシクロスポリンの使用を開始するときは、腎毒性を

シクロスポリンとタクロリムスの併用は避けるべきである（セクション4.5参照）。

シクロスポリンはCYP3A4の阻害剤であり、多剤流出トランスポーター P-糖タンパク質および有機アニオントランスポータータンパク質（OATP）であり、この酵素および/またはトランスポーターの基質である共薬の血漿レベルを増加させる可能性がある。 このような薬物とシクロスポリンを同時投与するか、併用を避けるべきである（セクション4.5参照）間は注意が必要である。 シクロスポリンは、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）への曝露を増加させる。 シクロスポリンと同時に投与される場合、スタチンの投与量を減少させるべきであり、特定のスタチンの併用は、それらのラベル推奨に従って避けるべきである。 スタチン療法は、ミオパチーの徴候および症状を有する患者、または横紋筋融解症に続発する腎不全を含む重度の腎損傷の素因となる危険因子を有する患者において一時的に保留または中止する必要がある（第4.5項参照）。

シクロスポリンとレルカニジピンの併用投与後、レルカニジピンのAUCは三倍に増加し、シクロスポリンのAUCは21％増加した。 従ってciclosporinおよびlercanidipineの同時組合せは避けるべきです。 Lercanidipineの3時間後のciclosporinの管理はlercanidipine AUCの変更をもたらさなかったが、ciclosporin AUCは27%増加した。 したがって、この組み合わせは、少なくとも3時間の間隔で注意して与える必要があります。

特殊賦形剤：エタノール

サンディムンは約12％のvolを含んでいます。 エタノール Sandimmunの500mgの線量はほぼ15のmlビールか5つのmlのワインと同等の500mgのエタノールを、含んでいます。 これはアルコール性の患者で有害であるかもしれ、肝臓病か癲癇と示す患者の妊娠したか母乳で育てる女性で、または患者が子供なら考慮に入れられる

特別な賦形剤：ソルビトール

フルクトース不耐性のまれな遺伝的問題を有する患者は、ソルビトールの存在のためにSandimmunカプセルを服用すべきではない。

非移植適応における追加の注意事項

腎機能障害（腎障害の許容度を有するネフローゼ症候群患者を除く）、制御されていない高血圧、制御されていない感染症、または悪性腫瘍のいずれかの種類の患者は、シクロスポリンを受けるべきではない。

治療開始前に、腎機能の信頼性の高いベースライン評価は、eGFRの少なくとも二つの測定によって確立されるべきである。 腎機能は、投与量の調整を可能にするために、治療を通して頻繁に評価されなければならない（セクション4.2を参照）。

内因性ブドウ膜炎における追加の予防措置

Sandimmunは、神経学的ベーチェット症候群の患者には注意して投与すべきである。 これらの患者の神経学的状態は注意深く監視されるべきである。

内因性ブドウ膜炎の小児におけるSandimmunの使用経験は限られています。

ネフローゼ症候群における追加の注意事項

異常なベースライン腎機能を有する患者は、最初に2.5mg/kg/日で治療し、非常に慎重に監視する必要が

一部の患者では、ネフローゼ症候群自体に関連する腎機能の変化のために、サンディムン誘発性腎機能障害を検出することは困難であり得る。 これは、まれに、血清クレアチニンの増加なしにSandimmun関連の構造腎臓の変化が観察されている理由を説明しています。 腎生検は、ステロイド依存性最小変化腎症の患者に対して考慮されるべきであり、Sandimmun療法が1年以上維持されている。

免疫抑制剤（シクロスポリンを含む）で治療されたネフローゼ症候群の患者では、悪性腫瘍（ホジキンリンパ腫を含む）の発生が時折報告されている。

関節リウマチにおける追加の注意事項

治療の6ヶ月後、腎機能は、疾患、その共同投薬、および付随する疾患の安定性に応じて、4-8週間ごとに評価 Sandimmun投与量が増加した場合、またはNSAIDとの併用治療が開始された場合、またはその投与量が増加した場合には、より頻繁なチェックが必要である。 治療中に発症する高血圧が適切な治療によって制御できない場合、Sandimmunの中止も必要になる可能性があります。

他の長期免疫抑制治療と同様に、リンパ増殖性疾患のリスクの増加を念頭に置いておく必要があります。 Sandimmunが腎毒性の相乗効果のためにメトトレキサートと組み合わせて使用される場合、特別な注意が観察されるべきである。

乾癬における追加の注意事項

治療中に発症する高血圧を適切な治療で制御できない場合は、Sandimmun療法の中止をお勧めします。

高齢の患者は、乾癬を無効にする存在下でのみ治療されるべきであり、腎機能は特に注意して監視されるべきである。乾癬の小児におけるSandimmunの使用経験は限られています。

乾癬の小児におけるSandimmunの使用経験は限られています。

シクロスポリンの乾癬患者では、従来の免疫抑制療法の場合と同様に、悪性腫瘍（特に皮膚）の発症が報告されている。 乾癬には典型的ではないが、悪性または前悪性であると疑われる皮膚病変は、サンディムン治療を開始する前に生検する必要があります。 皮膚の悪性または前悪性の変化を有する患者は、そのような病変の適切な治療の後にのみ、および成功した治療のための他の選択肢が存在しない場

Sandimmunで治療されたいくつかの乾癬患者では、リンパ増殖性障害が発生している。 これらは、迅速な中止に応答しました。

Sandimmunの患者は、付随する紫外線B照射またはPUVA光化学療法を受けるべきではない。

アトピー性皮膚炎における追加の注意事項

治療中に発症する高血圧を適切な治療で制御できない場合は、Sandimmunの中止をお勧めします。

アトピー性皮膚炎の小児におけるSandimmunの経験は限られている。

高齢の患者は、アトピー性皮膚炎を無効にする存在下でのみ治療されるべきであり、腎機能は特に注意して監視されるべきである。

良性リンパ節腫脹は、一般的にアトピー性皮膚炎のフレアと関連しており、常に自発的に消失するか、または疾患の一般的な改善を伴う。

シクロスポリンによる治療で観察されるリンパ節腫脹は、定期的に監視されるべきである。

疾患活性の改善にもかかわらず持続するリンパ節腫脹は、リンパ腫の不在を確実にするための予防措置として生検によって検査されるべきで

アクティブ単純ヘルペス感染症は、Sandimmunによる治療が開始される前にクリアする必要がありますが、感染が重度でない限り、治療中に発生した場合、必ずしも治療撤退の理由ではありません。

黄色ブドウ球菌による皮膚感染症は、Sandimmun療法の絶対禁忌ではありませんが、適切な抗菌剤で制御する必要があります。 Ciclosporinの血の集中を高める潜在性があると知られている口頭エリスロマイシンは（セクション4.5を見て下さい）避けるべきです。 代替手段がない場合は、シクロスポリンの血中濃度、腎機能、およびシクロスポリンの副作用を注意深く監視することが推奨される。

Sandimmunの患者は、付随する紫外線B照射またはPUVA光化学療法を受けるべきではない。

非移植適応における小児の使用

ネフローゼ症候群の治療を除いて、Sandimmunで利用可能な十分な経験はありません。 ネフローゼ症候群以外の非移植適応症に対する16歳未満の小児への使用は推奨できません。