副作用

以下の重篤な副作用は、以下または処方情報の他の場所に記載されています:

• 甲状腺C細胞腫瘍のリスク
• 急性膵炎
• 急性胆嚢疾患
• 抗糖尿病療法の併用による低血糖のリスク
• 心拍数の増加
• 腎障害
• 過敏症反応
• 自殺行動さまざまな条件、薬剤の臨床試験で観察される不利な反作用率は別の薬剤の臨床調査の率と直接比較することができないし、ないかもしれません 実際に観察されたレートを反映しています。

  Saxendaは、過体重（過剰体重）または肥満の患者3384人を含む5つの二重盲検プラセボ対照試験において、56週間（3試験）、52週間（1試験）、および32週間（1試験）までの治療期間にわたってSaxendaで治療した安全性を評価した。 すべての患者は食事療法および練習の勧めることに加えて調査の薬剤を受け取りました。 これらの試験では、患者は46週間（中央値、56週間）の平均治療期間のためにSaxendaを受けました。 ベースライン特性には、47歳の平均年齢、71％の女性、85％の白人、高血圧の39％、2型糖尿病の15％、脂質異常症の34％、BMIが40kg/m2を超える29％、心血管疾患の9％が含まれていた。 56週間の試験の一つでは、患者のサブセット（ランダム化時に異常なグルコース測定を有する）は、代わりにプラセボ対照の160週間の期間のために登録され、12週間の治療外のフォローアップが続いた。 この160週間の期間に参加している人のために、患者は110週間（中央値、159週間）の平均治療期間のためにSaxendaを受けました。 すべての試験について、投与を開始し、3mg用量に達するように毎週増加させた。

  臨床試験では、Saxendaで治療された患者の9.8％およびプラセボで治療された患者の4.3％が、有害反応の結果として早期に治療を中止した。 中止に至る最も一般的な副作用は、吐き気（Saxendaおよびプラセボでそれぞれ2.9％対0.2％）、嘔吐（1.7％対0.1％未満）、および下痢（1.4％対0％）であった。

  Saxenda治療患者の2％以上で報告され、プラセボ治療患者よりも頻繁に報告された有害反応を表3に示す。

  表3. Adverse Reactions Reported in Greater Than or Equal to 2% of Saxenda-treated Patients and More Frequently than with Placebo*

  	Placebo N = 1941 %	Saxenda N = 3384 %
  Gastrointestinal Disorders
  Nausea	13.8	39.3
  Diarrhea	9.9	20.9
  Constipation	8.5	19.4
  Vomiting	3.9	15.7
  Dyspepsia	2.7	9.6
  Abdominal Pain	3.1	5.4
  Upper Abdominal Pain	2.7	5.1
  Gastroesophageal Reflux Disease	1.7	4.7
  Abdominal Distension	3.0	4.5
  Eructation	0.2	4.5
  Flatulence	2.5	4.0
  Dry Mouth	1.0	2.3
  Metabolism and Nutrition Disorders
  Hypoglycemia in T2DM1	6.6	12.6
  Nervous System Disorders
  Headache	12.6	13.6
  Dizziness	5.0	6.9
  General Disorders and Administration Site Conditions
  Fatigue	4.6	7.5
  Injection Site Erythema	0.2	2.5
  Injection Site Reaction	0.6	2.5
  Asthenia	0.8	2.1
  Infections and Infestations
  Gastroenteritis	3.2	4.7
  Urinary Tract Infection	3.1	4.3
  Viral Gastroenteritis	1.6	2.8
  Investigations
  Increased Lipase	2.2	5.3
  Psychiatric Disorders
  Insomnia	1.7	2.4
  Anxiety	1.6	2.0
  1 Defined as blood glucose <54 mg/dL with or without symptoms of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes not on concomitant insulin (Study 2). See text below for further information regarding hypoglycemia in patients with and without type 2 diabetes. T2DM=2型糖尿病 *56週間までの治療期間を有する試験の有害反応

  低血糖

  2型糖尿病患者

  臨床試験2型糖尿病および過体重（過剰体重）または肥満の患者では、重度の低血糖（他の人の援助を必要とすると定義される）は、3（0.7％）の422人のsaxendatreated患者（すべてスルホニル尿素を服用している）および212人のプラセボ治療患者のいずれにも発生しなかった。 この試験では、スルホニル尿素を服用している患者のうち、症状の有無にかかわらず54mg/dL未満の血漿グルコースとして定義された低血糖は、Saxenda治療患者の31（28.2％）、プラセボ治療患者の7（12.7％）で55人で発生した。 Saxendaは血ブドウ糖を下げることができるので議定書ごとの試験の始めにsulfonylureasの線量は50%減りました。 スルホニル尿素の用量が減少しない場合、低血糖の頻度はより高くなる可能性がある。 スルホニル尿素を服用していない患者のうち、症状の有無にかかわらず54mg/dL未満の血糖値が22で発生した（7.1%)の312Saxenda扱われた患者および7(4.5%)の157の偽薬扱われた患者。

  過体重（過剰体重）または肥満の患者を対象としたSaxenda臨床試験では、基礎インスリンおよびSaxendaで治療した2型糖尿病を低カロリー食と身体活動の増加、およ 症状の有無にかかわらず54mg/dL未満の血糖値として定義される低血糖に有意な差は、群間で報告されなかった。

  2型糖尿病のない患者

  2型糖尿病のない患者を含むSaxenda臨床試験では、患者に血糖計や低血糖日記が提供されていないため、低血糖の体系的な 未確認のhypoglycemiaの自発的に報告された徴候のエピソードは46(1.6%)2962Saxenda扱われた患者および19(1.1%)1729の偽薬扱われた患者の報告されました。 低血糖症状に関係なく、54mg/dL未満のルーチン診療所の訪問で得られた空腹時血漿グルコース値は、2（0.1％）Saxenda治療患者と1（0.1％）プラセボ治療患者で”低血糖”と

  胃腸有害反応

  臨床試験では、Saxenda治療患者の約68％およびプラセボ治療患者の39％が胃腸障害を報告し、最も頻繁に報告されたのは悪心であった（Saxendaおよびプラセボで治療された患者の39％および14％）。 吐き気を報告している患者の割合は、治療が継続するにつれて減少した。 Saxenda扱われた患者間のより高い発生で起こった他の共通の不利な反作用は下痢、便秘、嘔吐、消化不良、腹部の苦痛、乾燥した口、胃炎、gastroesophageal還流の病気、鼓腸、eructationおよび腹部 胃腸事象のほとんどのエピソードは軽度または中等度であり、治療の中止には至らなかった（Saxendaで6.2％、プラセボで0.8％、胃腸有害反応の結果として治療を中止した）。 容積の枯渇および腎臓の減損と関連付けられる悪心、嘔吐および下痢のような胃腸不利な反作用の報告が、ずっとあります。

  無力症、疲労、倦怠感、Dysgeusiaおよびめまい

  無力症、疲労、倦怠感、dysgeusiaおよびめまいのイベントは、主にSaxendaによる治療の最初の12週間以内に報告され、悪心、嘔吐、下痢

  免疫原性

  Saxendaで治療された患者は、抗リラグルチド抗体を発症する可能性があります。 抗リラグルチド抗体は、ベースライン後の評価で42（2.8％）1505Saxenda治療患者の検出されました。 In vitroアッセイでリラグルチドに対する中和効果を持っていた抗体は、18（1.2％）1505Saxenda治療患者の発生しました。 抗体の存在は低い血ブドウ糖の注入の場所の反作用そしてレポートのより高い発生と関連付けられるかもしれません。 臨床試験では、これらの事象は通常、軽度として分類され、患者が治療を継続している間に解決された。

  抗体形成の検出は、アッセイの感度および特異性に大きく依存する。

  抗体形成の検出は、アッセイの感度および特異性に大きく依存する。 さらに、アッセイにおける抗体（中和抗体を含む）陽性の観察された発生率は、アッセイ方法論、サンプルハンドリング、サンプル収集のタイミング、併用薬、およ これらの理由から、Saxendaに対する抗体の発生率は、他の製品の抗体の発生率と直接比較することはできません。

  アレルギー反応

  蕁麻疹は0で報告された。Saxenda処置された患者の7%および偽薬処置された患者の0.5%。 臨床試験でリラグルチドで治療された患者では、アナフィラキシー反応、喘息、気管支過敏症、気管支痙攣、口腔咽頭腫脹、顔面腫脹、血管浮腫、咽頭浮腫、IV型過敏症反応が報告されている。 低血圧、動悸、呼吸困難および浮腫のような付加的な徴候のanaphylactic反作用のケースはリラグルチドの市販された使用と報告されました。 アナフィラキシー反応は生命を脅かす可能性があります。

  注射部位反応

  注射部位反応は、Saxenda治療患者の約13.9％およびプラセボ治療患者の10.5％で報告された。 最も一般的な反応は、Saxenda治療患者の1％〜2.5％で報告され、より一般的にはプラセボ治療患者よりも、注射部位での紅斑、掻痒、および発疹が含まれていた。 Saxenda処置された患者の0.6%および偽薬処置された患者の0.5%は注入の場所の反作用による処置を中断しました。

  乳がん

  Saxenda臨床試験では、裁定によって確認された乳がんは、17人（0.7％）の2379人のsaxendatreated女性と3人（0.2％）の1300人のプラセボ治療女性で報告されており、浸潤がん（Saxenda13人および2人のプラセボ治療女性）および乳管癌in situ（4人のSaxendaおよび1人のプラセボ治療女性）を含む。 癌の大部分はエストロゲンおよびプロゲステロン受容体陽性であった。 これらの症例がSaxendaに関連しているかどうかを判断するには症例が少なすぎた。 さらに、Saxendaが既存の乳房新生物に影響を及ぼすかどうかを判断するには、データが不十分である。

  甲状腺乳頭癌

  Saxenda臨床試験では、裁定によって確認された甲状腺乳頭癌は、saxenda治療患者8（0.2％）の3291人で報告され、プラセボ治療患者1843人では症例がなかった。 これらの甲状腺乳頭癌のうち、最大直径が1cm未満であり、4つは治療前に同定された所見によって促された甲状腺切除後の外科病理標本で診断された。

  大腸新生物

  Saxenda臨床試験では、裁定によって確認された良性大腸新生物（主に結腸腺腫）は、saxenda治療患者20（0.6％）の3291人で報告され、プラセボ治療患者7（0.4％）の1843人で報告された。 悪性結腸直腸新生物の六つの積極的に裁定されたケースは、5Saxenda治療患者（0.2％、主に腺癌）とプラセボ治療患者（0.1％、直腸の神経内分泌腫瘍）で1で報告された。

  心臓伝導障害

  Saxenda臨床試験では、11（0。3%)3384Saxenda扱われた患者の1941placebotreated患者のどれもと比較して心臓伝導障害を持っていた,第一度房室ブロックとして報告,右束枝ブロック,または左束枝ブロック.

  低血圧

  低血圧に関連する有害反応（すなわち、低血圧、起立性低血圧、循環虚脱、および血圧低下の報告）は、Saxenda臨床試験でプラセボ（0.5％）と比較してSaxenda（1.1％） 収縮期血圧は80mmHg未満に低下し、4で観察された（0.1%)Saxenda扱われた患者は偽薬扱われた患者と比較しました。 Ｓａｘｅｎｄａｔｒｅａｔｅｄ患者の一つは，胃腸有害反応および腎不全に関連する低血圧を有していた。

  実験室の異常

  肝酵素

  アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の上限の10倍以上の増加が、5（0.15％）Saxenda治療患者（ALTが20および40倍の上限を ALTおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）増加の代替原因を排除するための臨床評価はほとんどの場合行われなかったので、Saxendaとの関係は不 ALTおよびASTのいくつかの増加は、他の交絡因子（胆石など）と関連していた。

  血清カルシトニン

  カルシトニン、MTCの生物学的マーカーは、臨床開発プログラムを通じて測定されました。 臨床試験でSaxendaで治療されたより多くの患者は、プラセボと比較して、治療中に高いカルシトニン値を有することが観察された。 試験終了時に正常の上限の2倍以上のカルシトニンを有する患者の割合は、Saxenda治療患者で1.2％、プラセボ治療患者で0.6％であった。 試験終了時に20ng/Lを超えるカルシトニン値は、Saxenda治療患者の0.5％およびプラセボ治療患者の0.2％で発生した。前処理血清カルシトニンが20ng/L未満の患者の間では、試験終了時にカルシトニン上昇が50ng/Lを超えるものはなかった。

  血清リパーゼおよびアミラーゼ

  血清リパーゼおよびアミラーゼは、Saxenda臨床試験で日常的に測定した。 Saxenda処置された患者の間で、2.1%に偽薬処置された患者の3倍の上限と比較される常態の1.0倍以上の処置の間にいつでもリパーゼの価値がありました。 Saxenda処置された患者の0.1%はplacebotreated患者の3倍の上限に対して正常の0.1%以上の試験でいつでもアミラーゼの価値がありました。 Saxendaを伴うリパーゼまたはアミラーゼの上昇の臨床的意義は、膵炎の他の徴候および症状がない場合には不明である。

  市販後の経験

  Saxendaの有効成分であるリラグルチドの承認後の使用中に、以下の副作用が報告されています。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、それらの頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは

  新生物

  甲状腺髄様癌

  胃腸障害

  急性膵炎、出血性および壊死性膵炎、時には死に至る

  代謝および栄養障害

  吐き気、嘔吐および下痢に起因する脱水

  腎および尿障害

  血清クレアチニンの増加、急性腎不全または慢性腎不全の悪化、時には必要とする血液透析

  一般的な障害および投与部位の状態

  アレルギー反応: 発疹および掻痒

  免疫系障害

  血管浮腫およびアナフィラキシー反応

  肝胆道障害

  肝酵素の上昇、高ビリルビン血症、胆汁うっ滞およ