Study selection

8つのデータベース(n=4,997)およびその他の情報源(n=2)からの初期検索で合計4,999件の論文が同定された。 重複を除去した後に残った記録は682件あり、その中で手続であったか、危険因子を含まなかった636件の引用がタイトルと要約のスクリーニングで除外されました。 システマティックレビューに含まれている記事は32件ありました5,9,10,11,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40 そして、フルテキスト評価後のメタ分析では、3つのケースコントロール研究19、37、38。 研究選択プロセスを記述するＰＲＩＳＭＡフローチャートを図１ ０に示した。 1.

研究選択プロセスのプリズマフローチャート。

研究特性

主要な研究特性は、補足付録表S1に示されていました。 異なる研究デザインを持つ含まれた研究は、9つの特徴的な国で行われました。 これらの中には、1つの無作為化二重盲検、プラセボ対照試験10、3つのケースコントロール研究があり、1つの一致したケースコントロール37、1つのレトロスペクティブケースコントロール38および1つの前向きケースコントロール研究19、28の記述的研究を含む3つの公衆衛生サーベイランス研究27、40、41、2つのアウトブレイク調査36、39および1つの疫学的分析23、食品安全キャンペーンに関する集団ベースの研究30およびsの危険因子を特定するレトロスペクティブコホートがあった。 平成34年3月16日、20日、21日、17日の症例報告または症例シリーズ9,11,13,14,15,17,18,22,24,25,26,28,29,31,32,33,35. 英語では27の記事があり、他の言語では5つ、中国語では3つ、クロアチア語では23、24、37、クロアチア語では1つ、タイ語では17、タイ語では40であった。

研究の大部分は、主にタイ、中国、香港、ベトナムからのものでした。 タイから16件の研究がありました。,18,20,21,26,27,28,29,30,31,33,34,39,40, 中国23、24、36、37、香港11、15、22、25、ベトナム10、19、35、38、オランダ9、13、日本14、セルビア17、英国32、トーゴ41からそれぞれ一つの研究であった。 2005年の四川大地震で発生した疫学調査から、中国からの4つの記事のうちの2つが報告されている。研究が発表された年は1983年から2017年の間に変化しました。

各研究に含まれる患者の数は、4-215患者の範囲であった。

バイアス評価のリスク

ニューカッスル-オタワスケール（NOS）を用いた三つのケースコントロール研究のバイアス評価のリスクに関する結果は、表1に 結果は三つの研究の中で多様な質を示した。 “選択”、”比較可能性”、および”暴露の確認”の観点からの全体的な評価に基づいて、高いスコア19を達成した研究は一つだけであったが、一つの研究は、それぞれ

“選択”と”露出”の両方が、レビューされた研究全体で一般的に非常に弱いものでした。 二つの研究は、コミュニティコントロール群を使用しました19,37一方、一つの研究は、非S.suis敗血症は、コントロールと診断された患者を持っていました38. 症例の定義は、高および中等度のスコア達成19,38を有する研究の中で十分に説明されたが、症例の代表性は一つの研究38でのみ述べられた。

一つの研究だけが高い”比較可能性”品質評価スコア19を達成しました。 残りの二つの研究のどちらも混乱のために調整されなかった37,38。 これらの中で、ある研究では、曝露確認のために医療記録を使用した38一方、他の研究では、面接者をケースおよびコントロール状態に盲目にすることなく、 研究のいずれも、非応答率に関する情報を提供したり、問題に対処したりしませんでした。

含まれているランダム化比較研究は、RoB2.010に基づいてバイアスのリスクが低かった。 判決のサポートは、補足付録表S2に記載されています。

患者の特徴

含まれている32件の研究のうち、合計1,454件の連鎖球菌suis症例が報告された。 患者の大多数は男性であり、Kerdsinらの研究を除いて、S.suis症例の三分の二以上を含んでいた。 (2009)では、他の研究と比較して女性患者の数が比較的多かった21。 症例の大半は、特にタイ、ベトナム、中国からのアジア人であったのに対し、少数派は、症例が主に職業に関連していたヨーロッパ諸国からの患者であった。 Togo41の人口ベースのサーベイランス研究から派生したアフリカの患者はわずか15人でした

s.suis患者は、感染を取得する前に、一般的に健康な成人でした。 平均年齢は37歳から63歳の間であった。 より低い平均年齢は2つの研究で認められた16,28。 平均年齢はほとんどの研究で報告された9,11,13,14,15,16,18,20,22,23,24,26,29,30,31,32,33,34,35,38 6つの研究ではmedian10の値が報告されていたのに対し、,21,25,27,36,39. 平均年齢も中央値年齢も3つの研究17、37、41で報告されなかった（補足付録表S1を参照。 主な特徴を研究する）。

研究集団は、主に細菌性髄膜炎患者で行われた研究から同定されたS.suis髄膜炎であった9,10,13,15,19,22,23,28,29,35,41 残りはS.suis感染と診断された患者であったが11,14,16,17,18,20,21,24,25,26,27,31,32,33,34,38,39,40,42. 診断は、ほとんどの研究で標準的な細菌培養またはリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）のいずれかに基づいていました。 しかし、S.suisの可能性または疑いのある症例は、実験室の確認なしに適合する臨床疾患を有する症例として定義された3つの研究36、37、39にも含まれていた。 ほとんどの人間のS. suis感染症は、血清型2株によって引き起こされた。 血清型14感染の発生は、主に北部、タイ21から散発的に報告されたが、ベトナムで同定された血清型14分離株の数は非常に少なかった10。 血清型4株とタイプ不可能な血清型はまれであると考えられていた9。

リスク要因

Sの取得に関連するリスク要因。 suis感染には、生の豚肉の消費、豚関連の職業、豚または豚肉の暴露、アルコール飲料、特に豚肉の暴露中の皮膚損傷、および免疫不全状態に寄与する基礎疾患が含まれていた（補足付録表S1。). 皮の摩耗による伝達が伝染の主要なルートであると信じられたが露出の間のまたは伝染の前の皮の傷害の歴史は大半に小さいpercentage9があったある調査（9.5–100%）,11,14,23,24,25,31,32,36.

この疾患の危険因子に関する研究の間に様々な結果が認められた。 豚や豚肉への暴露および関連する職業は、多くの研究で見つかった主要な危険因子であった14,23,37,38,41一方、生の豚肉の消費または豚の暴露は、他の研究,16,28,31,33,35. 特にタイ北部では、生の豚肉の消費頻度が高いことがタイの患者の間で発見された26,39,40。 以前の研究では飲酒はほとんど報告されていませんでしたが、タイのいくつかの研究では比較的多くのアルコール消費が発見されました26,29,40。

同様の研究デザインにもかかわらず、メタ分析に含まれる三つのケースコントロール研究は、異なる特徴を示しました。 ベトナムで実施された前向きケースコントロール研究には、侵襲的なS.suis感染症の患者が含まれており、10年の範囲内の居住と年齢別に比類のない病院対照群と一致したコミュニティ対照群が1つの割合で含まれていた。:319同じ国からのレトロスペクティブケースコントロール研究は、ケースとしてS.suis感染患者を募集し、非S.suis敗血症は、コントロールとして患者を診断した38。 中国の四川省で実施された症例対照研究では、S.suis感染患者を症例群と診断前1週間以内に少なくとも1:137の比率で対照群として曝露した個人 標準化されたアンケートは、二つの研究19、38の素因について調査するために使用されました。 しかし、将来のケースコントロール研究でのみ、面接者はケースとコントロールの状態に盲目にされました19。 一致したケースコントロールでは、面接者は盲目ではなく、15人の患者のうち29人だけが対面で面接され、残りは意識不明であり、アンケートは親戚37によって回答された。 医療記録は、他の研究のために使用されました38.

異なるケースとコントロールの定義は、研究の間で使用されました。 確認されたS.suisケースは、一般的に2studies19、38で血液/CSF培養またはリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）のいずれかによって確認されたS.suis感染を有する入院患者として定義されたが、ケースはSとして定義された。 suis症例は、一つの研究で実験室または臨床診断のいずれかによって確認された37。

コミュニティコントロールの定義は、二つのケースコントロールstudies19で非常に似ていた,37彼らはランダムに同定され、一つの研究で年齢によって一致した19一方、一つの研究では唯一の入院中に確認された非s.suis敗血症患者として定義された病院コントロールグループを持っていた38.

メタ分析

850人の参加者のうち、3人の症例対照研究が、対照群の種類（コミュニティ対照および非s.suis敗血症と診断された症例）によって分析された。 すべてのメタ分析によると、生の豚肉の消費、豚または豚肉への暴露、豚関連の職業および男性の性別を含む主要な危険因子は、S.suis感染と有意に関連 いくつかの近位数は、素因の異なる分類のために使用された。 ブタ生殖呼吸症候群（PRRS）地区または隣接する地域に住む個体数と豚肉の洗浄、切断および加工に関与する個体数は、一致した症例対照およびレトロスペクティブ症例対照研究において、豚または豚肉に曝された個体数を表すために使用された37,38。 豚関連の職業については、屠殺に関与した人々の数は、ほとんどの参加者が通常屠殺活動に関与していた農家であるという正当な理由の下で、豚関連の職業個人を表すために使用された。 S.suis感染に関連する危険因子に対するランダム効果メタ分析結果を図に示した。 2A–D.

連鎖球菌suis感染の危険因子;生の豚肉の消費（A）、豚または豚肉への暴露（B）、男性の性別（C）、および豚関連の職業（D）。 (B)注: PRRS地区またはPRRSに隣接する地域に居住する個人および豚肉の洗浄、切断および加工に関与する個人は、Huong et al.の豚または豚肉に曝された人口の近 およびＹｕ ｅ ｔ ａ ｌ．37,38 （Ｄ）注：Ｙｕ ｅ ｔ ａ ｌ． 屠殺に関与した者の数は、豚関連の職業個人を表すために使用された37。

生の豚肉の消費量は、対照よりも症例間で有意に高く、Houngらの研究でははるかに顕著であった。 対照群は非Sからのものであった。 Suis敗血症症例（Fig. 2A)38. 逆に、全体的な推定値は、ブタ関連職業のコミュニティから得られた対照を用いた研究の間でより強く、対照群が非Ｓ．Ｓｕｉｓ敗血症患者であった場合には、より弱い正の関連が認められた（図１ ０Ａ）。 2C）19,37,38および病院の非S.suis敗血症患者38から引き出されたコントロールとの研究では、コントロールよりもケースでほぼ6倍高かったです。

豚または豚肉の曝露は、病院以外のSから引き出された対照を用いた研究の中で、対照よりも症例で約3-4倍高かった。 Suis敗血症は、それぞれ患者およびコミュニティを診断した（図。 2B）19,37,38。 結果はすべての分析の間で一貫しており、有意ではない異質性があった。 コミュニティコントロールを用いた研究19,37は、一般に、非S.Suis敗血症症例から引き出されたコントロールを用いた研究と比較して、より正確な値を示した38。

臨床症状および転帰

髄膜炎が最も頻繁な臨床症状であり、続いて敗血症および関節炎が発症した症例の発生も報告された（補足付録表S1）。 提示の印そして徴候のスペクトルは調査を渡って同じような静かだった。 髄膜炎患者の大多数は、重度の頭痛、高熱、首のこわばりおよび精神状態の変化9を含む古典的な髄膜炎症状を発症した。 点状出血または他の皮膚異常は、S.suis髄膜炎の間で3％から7％の範囲のいくつかの研究で存在していた9,10,22。

心内膜炎は通常はあまり一般的ではなかったが、眼内膜炎および脊椎歯膜炎はまれな症状であると考えられていた。 対照的に、感染性心内膜炎は、ほとんどの患者に基礎となる心臓病が含まれていないにもかかわらず、二つのケースシリーズで見つかった11,33の中で最も一般的な臨床プレゼンテーションであったことが判明した。 発見された最も頻繁な植生は、大動脈の関与であった33。 毒性ショック症候群（TSS）を発症した症例の割合は、研究の大部分で約2-28％非常に小さかった10,11,18,34,35,36,39 中国の2つの疫学研究（62％と50％）を除いて24,37。 毒性ショック症候群（TSS）と亜急性心内膜炎（SBE）は、タイからの43人の患者のシリーズによると、tssとSBEの患者の間で80％と50％がそれぞれ高い死亡率と関連してい TSS症例は、非TSS患者と比較して、インキュベーション期間が短く、総血清タンパク質および抗体レベルが低く、若かった18。

インキュベーション期間は14の研究で提供され、暴露から発症までの中央値は1-4.8日の間であった9,10,11,16,17,18,24,25,27,29,30,34,36,41. ほとんどの感染症は夏の月の間に発生しました11,15,22,25,35,36 または梅雨20、26、33。

疾患死亡率は、他の薬剤（0-33.3％）9,10,11,14,16,17,18,20,21,22,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,38,39,41によって引き起こされる髄膜炎と比較して低かった。 しかし、難聴の発生率は、髄膜炎症候群（7-93％）9,10,11,13,14,15,16,17,18,20,21,22,24,25,26,28,29,30,31,32,33,34,35,38,40,41からの研究と主に後遺症の大半で高かった。 難聴は通常、髄膜炎治療が成功した後でもすでに開始された後は永久的でした22。 前庭機能不全または運動失調も一般的であった(8-80%)11,17,24,26,29,32,35症例series26の髄膜炎症例の半分に存在し、視覚損失はいくつかの研究(4-60%)17,35,41で認められた。

死亡は、主に多臓器不全33、播種性血管内凝固（DIC）22,31、細菌性腹膜炎、敗血症および感染性心内膜炎31を含む髄膜炎ではなく、他の合併症に起因した。 再発率は小さく、通常はペニシリンまたは併用療法の継続で正常に治療された9。

治療

ほとんどのS.suis分離株は、ペニシリンまたはセファロスポリンに敏感であった10,11,14,15,22,25,29,33,41. 高用量の静脈内ペニシリンGによる治療は、大多数の患者において非常に効果的であった22。 ペニシリンの最小阻害濃度（MIC）の平均は0.015から0.06mg/ml11の範囲であった,14,15,22,31,33. テトラサイクリンおよびマクロライド抵抗性はcommon10,11,14,25,41であったが、複数の抗菌抵抗性を有する少数の症例はnoted31であった。

平均治療期間は7日から42日の範囲であった10,11,13,16,20,21,27,29,30,31,34,35,36,38. 髄膜炎、脊椎炎および心内膜炎を含む合併症の場合には、通常、より長い治療期間が必要であった31,33。 ペニシリンまたはセファロスポリンとアミノグリコシドを含む併用療法は、感染性心内膜炎33の治療に有効であることが判明した。

デキサメタゾンによる補助療法は、無作為化二重盲検、プラセボ対照試験included10によると、難聴および神経学的合併症のリスクを軽減することが判明した。 対照的に、ステロイドの聴力損失保護に対する効果は、26、35の二つのケースシリーズに従って確立することができませんでした。