Treanda
副作用
次の深刻な不利な反作用は臨床試験のTREANDAと関連付けられ、ラベルの他のセクショ
- 骨髄抑制
- 感染症
- アナフィラキシーおよび注入反応
- 腫瘍溶解症候群
- 皮膚反応
- 肝毒性
- その他の悪性腫瘍
- Extravasation傷害
臨床試験の経験
臨床試験は広く様々な条件下で行われているため、臨床試験では有害反応率が観察される。薬物の試験は、別の薬物の臨床試験における率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映していない可能性がある。
慢性リンパ球性白血病
以下に記載されているデータは、活性制御された無作為化試験で研究されたCLL患者153人におけるTREANDAへの曝露を反映している。 人口は45-77歳、63%が男性、100%が白人であり、非白人であった。 すべての患者は、100mg/m2の用量で試験を開始し、30分にわたって1日および2日ごとに28回静脈内投与した。有害反応は、NCI CTC v.2.0に従って報告された。
有害反応は、NCI CTC v.2.0に従って報告された。
15％を超える頻度で発生したTREANDA群の非血液学的有害反応（任意のグレード）は、発熱（24％）、悪心（20％）、および嘔吐（16％）であった。
一つ以上の研究で頻繁に見られる他の有害反応には、無力症、疲労、倦怠感、および衰弱;口渇;傾眠;咳;便秘;頭痛;粘膜炎症および口内炎が含まれていた。
高血圧の悪化は、CLL試験でTREANDAで治療された4人の患者およびクロランブシルで治療されていない患者で報告された。 これらの4つの有害反応のうち、高血圧の危機として記述され、経口薬で管理され、解決された。
TREANDAwere過敏症（2％）および発熱（1％）を受けている患者の離脱を研究するためにつながる最も頻繁な副作用。
表1には、無作為化CLL臨床試験でいずれかの治療群の患者の≥5％で報告された、帰属にかかわらず、治療創発有害反応が含まれています。表1
表1
: Non- Hematologic Adverse Reactions Occurring in Randomized CLL Clinical Study inat Least 5% of Patients
| System organ class Preferred term |
Number (%) of patients | |||
| TREANDA (N=153) |
Chlorambucil (N=143) |
|||
| All Grades | Grade 3/4 | All Grades | Grade 3/4 | |
| Total number of patients with at least 1 adverse reaction | 121 (79) | 52 (34) | 96 (67) | 25 (17) |
| Gastrointestinal disorders | ||||
| Nausea | 31 (20) | 1 (<1) | 21 (15) | 1 (<1) |
| Vomiting | 24 (16) | 1 (<1) | 9 (6) | 0 |
| Diarrhea | 14 (9) | 2 (1) | 5 (3) | 0 |
| General disorders and administration site conditions | ||||
| Pyrexia | 36 (24) | 6 (4) | 8 (6) | 2 (1) |
| Fatigue | 14 (9) | 2 (1) | 8 (6) | 0 |
| Asthenia | 13 (8) | 0 | 6 (4) | 0 |
| Chills | 9 (6) | 0 | 1 (<1) | 0 |
| Immune system disorders | ||||
| Hypersensitivity | 7 (5) | 2 (1) | 3 (2) | 0 |
| Infections and infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 10 (7) | 0 | 12 (8) | 0 |
| Infection | 9 (6) | 3 (2) | 1 (<1) | 1 (<1) |
| Herpes simplex | 5 (3) | 0 | 7 (5) | 0 |
| Investigations | ||||
| Weight decreased | 11 (7) | 0 | 5 (3) | 0 |
| Metabolism and nutrition disorders | ||||
| Hyperuricemia | 11 (7) | 3 (2) | 2 (1) | 0 |
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | ||||
| Cough | 6 (4) | 1 (<1) | 7 (5) | 1 (<1) |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | ||||
| Rash | 12 (8) | 4 (3) | 7 (5) | 3 (2) |
| Pruritus | 8 (5) | 0 | 2 (1) | 0 |
The Grade 3 and 4 hematology laboratory test values by 無作為化CLL臨床研究における治療群を表2に記載する。 これらの知見は、TREANDAとstreated患者に見られる骨髄抑制効果を確認する。 赤血球輸血は、クロランブシルを受けている患者の20％と比較して、treandaを受けている患者の6％に投与された。表2
表2
: Incidence of Hematology Laboratory Abnormalities in Patients Who ReceivedTREANDA or Chlorambucil in the Randomized CLL Clinical Study
| Laboratory Abnormality | TREANDA N=150 |
Chlorambucil N=141 |
||
| All Grades n (%) |
Grade 3/4 n (%) |
All Grades n (%) |
Grade 3/4 n (%) |
|
| Hemoglobin Decreased | 134 (89) | 20 (13) | 115 (82) | 12 (9) |
| Platelets Decreased | 116 (77) | 16 (11) | 110 (78) | 14 (10) |
| Leukocytes Decreased | 92 (61) | 42 (28) | 26 (18) | 4 (3) |
| Lymphocytes Decreased | 102 (68) | 70 (47) | 27 (19) | 6 (4) |
| Neutrophils Decreased | 113 (75) | 65 (43) | 86 (61) | 30 (21) |
In the CLL trial, 34% of 患者はビリルビン上昇を有し，一部はＡＳＴおよびＡＬＴに有意な上昇を示さなかった。 グレード3または4の増加ビリルビンは、患者の3％で発生しました。 グレード3または4のASTおよびaltの増加は、それぞれ患者の1％および3％に限定された。 治療された患者treandaはまた、クレアチニンレベルの変化を有する可能性がある。 異常が検出された場合は、これらのパラメータの監視を継続して、さらなる劣化が起こらないようにする必要があります。
非ホジキンリンパ腫
以下に記載されているデータは、二つのシングルアーム研究で無痛B細胞Nhl治療を受けた176人の患者におけるTREANDAへの曝露を反映 人口は31-84歳、60％が男性、40％が女性であった。人種分布は、白人89%、黒人7%、ヒスパニック系3%、その他1%、アジア系1%でした。<アジア系1%。 これらの患者は、120mg/m2の用量でTREANDAを1日目および2日目に静脈内に21日間のサイクルまで投与した。
NHL患者の少なくとも5％で発生する有害反応は、重症度にかかわらず、表3に示す。 最も一般的な非血液学的有害反応（≧30％）は、悪心（75％）、疲労（57％）、嘔吐（40％）、下痢（37％）および発熱（34％）であった。 最も一般的な非血液学的グレード3または4の有害反応（≧5％）は、疲労（11％）、熱性好中球減少症（6％）、肺炎、低カリウム血症および脱水であり、それぞれ5％の患者で報告表3
表3
: NHL患者の少なくとも5％で発生する非血液学的有害反応は、システム臓器クラスおよび好ましい用語（N=176）によってTREANDAとStreated
| システム臓器クラス 好ましい用語 |
患者の数(%)* | |
| すべてのグレード | グレード3/4 | |
| 少なくとも1有害反応を有する患者の総数 | 176(100) | 94(53) |
| 心臓疾患 | ||
| Tachycardia | 13 (7) | 0 |
| Gastrointestinal disorders | ||
| Nausea | 132 (75) | 7 (4) |
| Vomiting | 71 (40) | 5 (3) |
| Diarrhea | 65 (37) | 6 (3) |
| Constipation | 51 (29) | 1 (<1) |
| Stomatitis | 27 (15) | 1 (<1) |
| Abdominal pain | 22 (13) | 2 (1) |
| Dyspepsia | 20 (11) | 0 |
| Gastroesophageal reflux disease | 18 (10) | 0 |
| Dry mouth | 15 (9) | 1 (<1) |
| Abdominal pain upper | 8 (5) | 0 |
| Abdominal distension | 8 (5) | 0 |
| General disorders and administration site conditions | ||
| Fatigue | 101 (57) | 19 (11) |
| Pyrexia | 59 (34) | 3 (2) |
| Chills | 24 (14) | 0 |
| Edema peripheral | 23 (13) | 1 (<1) |
| Asthenia | 19 (11) | 4 (2) |
| Chest pain | 11 (6) | 1 (<1) |
| Infusion site pain | 11 (6) | 0 |
| Pain | 10 (6) | 0 |
| Catheter site pain | 8 (5) | 0 |
| Infections and infestations | ||
| Herpes zoster | 18 (10) | 5 (3) |
| Upper respiratory tract infection | 18 (10) | 0 |
| Urinary tract infection | 17 (10) | 4 (2) |
| Sinusitis | 15 (9) | 0 |
| Pneumonia | 14 (8) | 9 (5) |
| Febrile neutropenia | 11 (6) | 11 (6) |
| Oral candidiasis | 11 (6) | 2 (1) |
| Nasopharyngitis | 11 (6) | 0 |
| Investigations | ||
| Weight decreased | 31 (18) | 3 (2) |
| Metabolism and nutrition disorders | ||
| Anorexia | 40 (23) | 3 (2) |
| Dehydration | 24 (14) | 8 (5) |
| Decreased appetite | 22 (13) | 1 (<1) |
| Hypokalemia | 15 (9) | 9 (5) |
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | ||
| Back pain | 25 (14) | 5 (3) |
| Arthralgia | 11 (6) | 0 |
| Pain in extremity | 8 (5) | 2 (1) |
| Bone pain | 8 (5) | 0 |
| Nervous system disorders | ||
| Headache | 36 (21) | 0 |
| Dizziness | 25 (14) | 0 |
| Dysgeusia | 13 (7) | 0 |
| Psychiatric disorders | ||
| Insomnia | 23 (13) | 0 |
| Anxiety | 14 (8) | 1 (<1) |
| Depression | 10 (6) | 0 |
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | ||
| Cough | 38 (22) | 1 (<1) |
| Dyspnea | 28 (16) | 3 (2) |
| Pharyngolaryngeal pain | 14 (8) | 1 (<1) |
| Wheezing | 8 (5) | 0 |
| Nasal congestion | 8 (5) | 0 |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | ||
| Rash | 28 (16) | 1 (<1) | 0 |
| 血管障害 | ||
| 低血圧 | 10(6) | 2(1) |
| *患者は1つ以上の有害反応を報告している可能性があります。 注：患者は、各優先用語カテゴリに一度だけカウントされ、各システム臓器クラスカテゴリに一度だけカウントされます。 |
||
両方のシングルアーム研究で治療されたNHL患者における血液毒性は、実験室値およびCTCグレードに基づいて、表4に記載されています。 臨床的に重要な化学実験室値ベースラインから新規または悪化し、グレード3または4の患者の>1％で発生し、Nhl患者では、高血糖（3％）、クレアチニンの上昇（2％）、低ナトリウム血症（2％）、低カルシウム血症（2％）であった。
表4: Incidence of Hematology Laboratory Abnormalities in Patients Who ReceivedTREANDA in the NHL Studies
| Hematology variable | Percent of patients | |
| All Grades | Grade 3/4 | |
| Lymphocytes Decreased | 99 | 94 |
| Leukocytes Decreased | 94 | 56 |
| Hemoglobin Decreased | 88 | 11 |
| Neutrophils Decreased | 86 | 60 |
| 血小板減少 | 86 | 25 |
両方の研究では、因果関係にかかわらず、重篤な副作用が患者の37％で報告された。トレアンダ 患者の≥5％で発生する最も一般的な重篤な副作用は、熱性好中球減少症および肺炎。 臨床試験および/または市販後の経験で報告された他の重要な重篤な有害反応は、急性腎不全、心不全、過敏症、皮膚反応、肺線維症、および骨髄異形成症候群臨床試験で報告された重篤な薬物関連有害反応には、骨髄抑制、感染症、肺炎、腫瘍溶解症候群および注入反応が含まれた。
臨床試験で報告された重篤な薬物関連有害反応には、骨髄抑制、感染症、肺炎、 ＴＲＥＡＮＤＡ治療に関連する可能性のある副作用は，溶血，味覚障害／味覚障害，非定型肺炎，敗血症，帯状ほう疹，紅斑，皮膚炎，皮膚壊死であった。
市販後の経験
TREANDAの承認後の使用中に以下の副作用が確認されています。これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは
血液およびリンパ系の障害: Pancytopenia
Cardiovascular disorders: Atrial fibrillation, congestive heart failure (some fatal), myocardial infarction(some fatal), palpitation
General disorders and administration site conditions: Injection site reactions (including phlebitis, pruritus,irritation, pain, swelling), infusion site reactions (including phlebitis, pruritus, irritation, pain, swelling)
Immune system disorders: Anaphylaxis
Infections and infestations: Pneumocystis jiroveci pneumonia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: 肺炎
皮膚および皮下組織障害：スティーブンス-ジョンソン症候群、毒性表皮壊死症、ドレス（好酸球増加症および全身症状との薬物反応）。
TREANDA（Bendamustineの塩酸塩の注入）のための情報を規定する全体のFDAを読んで下さい