Tyvaso
警告
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注意事項
肺疾患または肺感染症を有する患者
Tyvasoの有効性は、有意な基礎となる肺疾患（例えば、喘息または慢性閉塞性肺疾患）を有する患者において確立されていない。 急性肺感染症の患者は、肺疾患の悪化および薬物効果の喪失を検出するために注意深く監視されるべきである。
症候性低血圧のリスク
トレプロスチニルは、肺および全身血管拡張剤である。 全身動脈圧が低い患者では、Tyvasoによる治療は症候性低血圧を引き起こす可能性がある。
肝または腎不全の患者
肝または腎不全の患者では、正常な肝または腎機能を有する患者と比較してより高い全身濃度に曝される可能性が高いため、ゆっくりと滴定する。
出血のリスク
Tyvasoは血小板凝集を阻害し、出血のリスクを増加させる。
トレプロスチニルに対する他の薬物の効果
シトクロムP450（CYP）2C8酵素阻害剤（例えば、ゲムフィブロジル）の同時投与は、トレプロスチニルへの曝露（CmaxおよびAUCの両方）を増加させる可能性がある。 CYP2C8酵素誘導剤（例えば、リファンピン）の同時投与は、トレプロスチニルへの暴露を減少させることができる。 曝露の増加はトレプロスチニル投与に関連する有害事象を増加させる可能性があるが、曝露の減少は臨床的有効性を低下させる可能性がある。
患者カウンセリング情報
FDAが承認した患者ラベリング（患者情報および使用説明書）を読むように患者に助言する。
使用説明書に従って、投与、Tyvaso吸入システムのセットアップ、操作、洗浄、およびメンテナンスを含むTyvasoの投与プロセスにおける患者を訓練する。
装置の誤動作による薬物送達の潜在的な中断を避けるために、患者はバックアップTyvaso吸入システム装置にアクセスできる必要があります。
予定された治療セッションが見逃されたり中断されたりした場合は、できるだけ早く治療を再開してください。
Tyvasoが皮膚や目に接触した場合は、患者に直ちに水ですすぐように指示します。
非臨床毒性学
発癌、変異誘発、不妊治療の障害
二年間のラット発癌性研究は、5.26、10.6、および34.1mcg/kg/日の目標用量でトレプロスチニル 全身暴露レベルでのラットにおけるトレプロスチニル吸入に関連する発癌性の可能性のための証拠はなかった35倍の臨床暴露54mcgの目標維持用量で。 In vitroおよびin vivoの遺伝の毒性学の調査はtreprostinilのmutagenicかclastogenic効果を示さなかった。 トレプロスチニルナトリウムは、最大450ngトレプロスチニル/kg/分の速度で連続皮下（sc）注入を与えられた雄または雌ラットの繁殖力または交配性能に影 この研究では、雄は交配の10週間前から2週間の交配期間を通じて投与された。 雌は交配の2週間前から妊娠6日目まで投与された。
トレプロスチニルジオラミンのTgへの経口投与。rash2マウス0、5、10および20mg/kg/日の男性と0、3、7.5および15mg/kg/日の女性の毎日26週間で大幅に腫瘍の発生率を増加させませんでした。 男性および女性で使用される最高用量レベルで得られたAUCに基づく場合の曝露は、それぞれ約208倍および460倍であり、54mcgの単一吸入用量に続くヒト
トレプロスチニルジオラミンは、ラット小核アッセイでin vivoで試験し、小核多色赤血球の発生率の増加を誘導しなかった。
吸入毒性
トレプロスチニルを3ヶ月間吸入して毎日投与したラットおよびイヌは、気道病変（呼吸上皮変性、杯細胞過形成/肥大、上皮潰瘍、扁平上皮変性および壊死、および肺出血）を発症した。 処置の終わりに犠牲にされた動物で見られる同じ損害のいくつか（ラットの喉頭、肺および鼻腔の損害、および犬の喉頭の損害）はまた4週の回復期間後 ラットはまた、心臓の変化（変性/線維症）を発症した。 これらの効果に対する効果のない用量レベルはラットでは示されなかった（7μ g/kg/日の低い用量を投与した）が、107μ g/kg/日はイヌでは効果のない用量レベ
トレプロスチニル吸入による2年間のラット研究では、5.26、10.6、および34の目標用量で。1mcg/kg/日、対照群の1と比較して、研究の最初の9週間の間に中用量および高用量のトレプロスチニル群でより多くの死亡があった（11）。 高用量レベルでは，男性は歯および前頭腺における炎症の発生率が高く，女性はぼうこうにおける炎症および尿路上皮過形成の発生率が高かった。 中間および高用量レベルでのラットの曝露は、それぞれ約15および35回、54mcgの目標維持用量での臨床曝露であった。
特定の集団での使用
妊娠
リスクの概要
妊婦におけるトレプロスチニルの使用の限られた症例報告は、有害な発達転 ただし、肺の幹線高血圧と関連付けられる母および胎児へ危険があります（臨床考察を見て下さい）。 動物実験では、有害な生殖および発達の効果は、それぞれ54mcgの単一トレプロスチニル投与後のCmaxおよびAUCに基づいて、ヒト曝露の9および145倍でトレプロスチニルについて見られなかった。
示された集団の主要な先天性欠損症および流産の推定された背景リスクは不明である。 すべての妊娠に先天性欠損症、損失、または他の不利な結果の背景の危険があります。 米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ2〜4％および15〜20％である。
臨床上の考慮事項
疾患関連母体および胚胎児リスク
肺動脈性高血圧症は、母体および胎児死亡のリスクの増加と関連している。
データ
動物生殖研究は、継続的な皮下投与を介してトレプロスチニルと経口投与トレプロスチニルジオラミンとで行われています。 妊娠ラットでは、900ngのトレプロスチニル/kg/分（ng/m2ベースで開始ヒト皮下注入速度の約117倍、臨床試験で達成された平均速度の約16倍）と高い用量で、器官形成および妊娠後期の発達中のトレプロスチニルの連続皮下注入は、胎児への害の証拠をもたらさなかった。 妊娠中のウサギでは、臓器形成中のトレプロスチニルの連続皮下注入の効果は、150ngのトレプロスチニル/kg/分（開始ヒト皮下注入速度の約41倍、ng/m2ベース、および臨床試験で使用される平均速度の5倍）の用量で母体の毒性（体重および食物消費の減少）に関連する胎児骨格変動（両側の完全な肋骨または腰部1の右初歩的な肋骨）の発生率の増加に限定されていた。 ラットでは、移植から授乳の終わりまでのトレプロスチニルの連続皮下注入は、450ngトレプロスチニル/kg/分までの用量で、子孫の成長および発達に影響 経口投与されたトレプロスチニルジオラミンを用いた研究では、胎児の生存率/成長、胎児の発達（催奇形性）、および出生後の発達に対する悪影響用量はラッ 妊娠中のラットでは、胎児への害の証拠は、テストされた最高用量（20mg/kg/日）でトレプロスチニルジオラミンの経口投与後に観察されなかった、約154と1479回のヒト曝露を表し、それぞれ54mcgの単回Tyvaso用量に続くCmaxおよびAUCに基づいている。 妊娠ウサギでは，外部胎児および軟部組織の奇形および胎児骨格の奇形が生じた。 副作用が見られなかった用量（0.5mg/kg/日）は、それぞれ54mcgの単一Tyvaso用量に続くCmaxおよびAUCに基づく場合、ヒト曝露の約9および145倍を表す。 労働および配達に対するtreprostinilの処置関連の効果は動物実験で見られませんでした。 動物の生殖研究は、必ずしも人間の反応を予測するものではありません。
授乳
リスク概要
母乳中のトレプロスチニルの存在、母乳育児への影響、または牛乳生産への影響に関するデータはありません。
小児使用
小児患者における安全性と有効性は確立されていない。 Tyvasoの臨床研究には、18歳未満の患者が高齢の患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するためには含まれていませんでした。
老人の使用
Tyvasoの臨床研究には、65歳以上の患者が若年患者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。 一般に、高齢患者の用量選択は、肝臓、腎臓、または心機能障害の頻度の増加、および付随する疾患または他の薬物療法を反映して、慎重でなければならない。
肝不全の患者
皮下に送達されたトレプロスチニルの血漿クリアランスは、軽度から中等度の肝不全の被験者で80％まで減少した。 用量依存性の副作用の増加につながる可能性のある全身暴露の増加のリスクのために、肝不全の患者を治療するときにゆっくりと上昇する。 トレプロスチニルは、重度の肝不全の患者では研究されていない。
腎不全の患者
腎不全の患者では研究は行われていない。 トレプロスチニルおよびその代謝産物は主に尿路を介して排泄されるため、腎不全患者は薬物およびその代謝産物のクリアランスを減少させ、その結果、用量関連の有害転帰がより頻繁になる可能性がある。