薬物療法群：他のすべての治療薬;高カリウム血症および高リン酸血症の治療薬;ATCコード：V03AE05

作用機そして澱粉。 リン酸結合は、消化管の生理学的pH範囲全体にわたって、ヒドロキシル基および/または水とリン酸イオンとの間のリガンド交換によって起こる。

血清リンレベルは、食事リン酸吸収の減少の結果として減少する。

臨床的有効性

この集団におけるVelphoroの有効性と安全性を調査するために、透析中のCKD患者を対象とした第3相臨床試験が行われています。 この研究は、オープンラベル、ランダム化、活性制御（セベラマー炭酸塩）、最大55週間の並列グループ研究でした。 高リン酸血症を有する成人患者（血清リンレベル≧1。94mmol/L)を、1,000mg鉄/日の開始用量でスクロフェリックオキシヒドロキシドで処理し、続いて8週間の用量滴定期間を行った。 セベラマー炭酸塩に対する非劣性は、第12週に決定された。 被験者は、第12週から第55週までの研究投薬を継続した。 第12週から第24週まで、用量滴定は、忍容性および有効性の両方の理由で許可された。 第24週から第27週までの患者サブ集団の治療は、スクロフェリックオキシヒドロキシドの維持用量（1,000-3,000mg鉄/日）または低用量（250mg鉄/日）のスクロフェリックオキシヒドロキシドの維持用量の優位性を示した。

研究-05Aでは、血清リン≧1の血液透析（N=968）または腹膜透析（n=87）の1,055人の患者。94mmol/L2–4週間のリン酸結合剤洗浄期間の後、無作為化し、1,000mg鉄/日（N=707）の開始用量で、または活性対照（炭酸セベラマー、N=348）のいずれかで24週間処理した。 第24週の終わりに、血清リンレベルが制御された血液透析患者93人（<1。研究の最初の部分では、sucroferric oxyhydroxideによる78mmol/L）を再ランダム化して、24週の維持用量（N=44または非有効低用量対照250mg鉄/日、N=49）のsucroferric oxyhydroxideによる治療をさらに3週間継続した。

研究-05Aの完了後、658人の患者（血液透析で597人、腹膜透析で61人）を、28週間の延長研究（研究-05B）で、スクロフェリックオキシヒドロキシド（N=391）または炭酸セベラマー（n=267）のいずれかで元のランダム化に従って治療した。

平均血清リンレベルは2であった。スクロフェリックオキシヒドロキシドについては、ベースラインで5mmol/L、12週目で1.8mmol/L（0.7mmol/Lによる減少）。 ベースラインでのセベラマー炭酸塩の対応するレベルは、それぞれ2.4mmol/Lおよび1.7mmol/Lであり、第12週（0.7mmol/Lによる減少）であった。

血清リンの減少は55週間にわたって維持された。 血清りんレベルおよびカルシウム-りん生成物レベルは，食物りん吸収の減少の結果として減少した。

腎疾患アウトカム品質イニシアチブ（KDOQI）推奨範囲内の血清リンレベルを達成した被験者の割合として定義された応答率は、それぞれ45.3％と59.1％で12週、51.9％と55.2％で52週、スクロフェリックオキシヒドロキシドと炭酸セベラマーのためであった。

治療の55週間にわたるVelphoroの平均一日用量は1,650mgの鉄であり、sevelamer carbonateの平均一日用量は6,960mgであった。

承認後のデータ

前向き、非介入、承認後の安全性研究（VERIFIE）が行われ、血液透析（N=1,198）または腹膜透析（n=160）における成人患者におけるVelphoroの短期および長期（最大36ヶ月）の安全性および有効性を評価し、12-36ヶ月間の定期的な臨床診療に従った（安全性分析セット、N=1,365）。 研究中、これらの患者の45％（N=618）は、Velphoro以外のリン酸結合剤（複数可）で同時に治療された。安全性分析セットでは、最も一般的なAdrは下痢および変色した糞便であり、それぞれ14％（N=194）および9％（n=128）の患者で報告された。

安全性分析セットでは、 下痢の発生率は最初の週に最も高く、使用期間とともに減少した。 下痢は、ほとんどの患者で軽度から中等度の強度であり、2週間以内に大多数の患者で解決した。 変色した（黒い）糞便は、経口鉄ベースの化合物のために期待され、視覚的に胃腸出血をマスクすることができます。 4つの40の文書化された付随する胃腸出血のでき事のために、Velphoro関連の腰掛けの変色は患者の健康に影響を与えないで胃腸出血の診断で微々たる遅れを、引き起こすように報告されました。 残りの症例では、消化管出血の診断の遅延は報告されていない。

この研究の結果は、実際の環境（患者の45％における他のリン酸結合剤の併用を含む）におけるVelphoroの有効性が、第3相臨床試験で観察されたものと一致

小児集団

オープンラベル臨床研究では、ckdと高リン血症（ckdステージ4-5（糸球体濾過率によって定義される）<30mL/分/lの小児患者におけるVelphoroの有効性と安全性を調査した。73m2）または透析のCKDと）。 八十から五の被験者は、Velphoro（N=66）またはアクティブコントロールアセテートカルシウムアーム（N=19）10週間用量滴定（ステージ1）、24週間の安全性拡張（ステージ2）に続いて ほとんどの患者は12歳以上（66％）であった。 患者の八十％が透析中のCKD患者（血液透析で67％、腹膜透析で13％）であり、20％が透析中ではないCKD患者であった。

ベルフォロ群（N=65）のベースラインからステージ1の終わりまでの平均血清リンレベルの減少の限られた差は、-0.120（0.081）mmol/L（95％CI：-0.282、0.043）と統計的に有意ではなかった（ベースラインで2.08mmol/L、ステージ1の終わりで1.91mmol/Lの平均を示す実際のデータとの混合モデル計算に基づく（0.17mmol/Lの減少）。 効果はステージ2中に維持されたが、時間の経過とともに平均効果のいくつかの変動が認められた（0.099（0.198）mmol/L（95％CI：-0.306,0.504））。

正常範囲内の血清リンレベルを有する被験者の割合は、ベースラインで37％から61％にステージ1の終わりに増加し、ステージ2の終わりに58％であり、sucroferric oxyhydroxideの持続 血清リンがベースライン（N=40）で年齢関連の正常範囲を超えていた被験者のうち、血清リンレベルはベースラインからステージ1の終わりまで統計的に有意な減少を示し、LS平均（SE）は-0.87（0.30）mg/dL変化した（95％CI：-1.47、-0.27;p=0.006）。

小児患者におけるVelphoroの安全性プロファイルは、一般的に成人患者で以前に観察されたものと同等であった。