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Zanamivir

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Zanamivirは、1989年にオーストラリアのCSIROのPeter ColmanとJoseph Vargheseが率いる科学者によって、Victorian College of PharmacyとMonash Universityと共同で最初に作られました。 ザナミビルはノイラミニダーゼ阻害剤の最初のものであった。 この発見は当初、オーストラリアのバイオテクノロジー企業Biotaによって資金提供され、合理的な薬物設計を通じて抗ウイルス剤を開発するBiotaの進行中のプ その戦略は、x線結晶学によるインフルエンザノイラミニダーゼの構造の利用可能性に依存していた。 シアル酸類似体である2-deoxy-2,3-didehydro-N-acetylneuraminic acid(DANA)は、ノイラミニダーゼの阻害剤であることも1974年まで知られていた。

計算化学技術は、触媒部位のアミノ酸残基にしっかりと結合するDANAの誘導体を設計する試みで、酵素の活性部位をプローブするために使用されたので、酵素の強力かつ特異的阻害剤であろう。 Molecular Discoveryによるグリッドソフトウェアは、触媒部位キャニオン内の様々な官能基と残基の間のエネルギー的に好ましい相互作用を決定するために使用された。 この調査では、danaのC4水酸基と整列するノイラミニダーゼ活性部位に負に帯電したゾーンが発生することを示した。 したがって、このヒドロキシルは正に荷電したアミノ基に置き換えられ、4-アミノDANAは、活性部位に保存されたグルタミン酸（119）との塩橋の形成のために、danaよりも阻害剤として100倍優れていることが示された。 Glu119はまた、より大きく、しかしより基本的なグアニジン官能基を収容するのに十分な大きさの活性部位の保存されたポケットの底にあることに気 ノイラミニダーゼの遷移状態アナログ阻害剤であるザナミビルがその結果であった。Biotaは小さな会社だったので、zanamivirを単独で市場に投入するためのリソースはありませんでした。

1990年、ザナミビルの特許権はグラクソ、現在のグラクソスミスクライン（GSK）にライセンスされた。 ライセンス契約は、バイオタは、ザナミビルのグラクソの販売に7％のロイヤリティを受け取るために権利を付与しました。

1999年、この製品はインフルエンザAおよびBの治療のために米国およびヨーロッパでのマーケティングのために承認されました。FDA諮問委員会は、13対4の投票で、有効性がなく、患者がパラセタモールなどの他の薬物を服用していたときにプラセボよりも有効ではなかったため、承認すべきではないと勧告していた。 しかし、FDAの指導部は委員会を却下し、その査読者である生物統計学者マイケル-エラショフを批判した。 その時に承認プロセスにあったoseltamivirの検討は彼から連れ去られ、誰か他の人に再割り当てされた。 2006年にzanamivirはインフルエンザAおよびBの防止のための米国そしてヨーロッパで承認されました。

zanamivirは市場へ最初のノイラミニダーゼの抑制剤でしたが、

1999/2000年に米国で最初に販売されたとき、zanamivirは巨大なプロモーションキャンペーンにもかかわらず、インフルエンザ抗ウイルス市場のわずか25％を獲得しました。 そのシーズンの終わりまでに、タミフルはザナミビルの3分の1を上回っていた。 その季節の間に、zanamivirはbronchospasmおよび死の危険を含む世界的な安全警告を経験しました。 その後、グラクソはザナミビルの販売を減少させ、タミフルの優位性は増加した。 最初の米国の季節にグラクソによって販売されたザナミビルのUS$20百万以上の価値は患者への販売が予想よりずっと少なかったので次の2つの季節の会社に戻されました。

バイオタは、2004年にグラクソがザナミビルのマーケティングを縮小したことを契約違反であると主張して法的手続きを開始した。 バイオタはグラクソから約700万ドルを請求した。 バイオタは訴訟を進行させようと4年間を費やし、5000万ドルの訴訟費用を負担した後、同社は2008年7月に請求を放棄し、調停での和解後の訴訟費用を含めて2000万ドルしか回収しなかった。 バイオタはグラクソからの以前の戦術的オファーを拒否していたlegal75百万プラス訴訟費用。

2006年、ドイツは鳥インフルエンザに対する準備戦略の一環として、1.7万用量のザナミビルを購入すると発表した。 Zanamivirが最初に開発されたMelbourneベースのBiotaの研究責任者であるSimon Tucker氏は、”ドイツの購入は、各国がインフルエンザ対策のバランスの取れた見方をし始めていることを示している”と述べた。

2009年には、米国とメキシコで豚インフルエンザ（H1N1型ウイルス）の多くの症例が報告されました。 ザナミビルは、それを治療するために処方された唯一の二つの薬の一つです。 2009年に発表された研究では、2009年のh1N1豚インフルエンザノイラミニダーゼ（NA）がタミフル耐性（His274Tyr）変異を獲得するというシナリオにおけるこれらの薬剤の性能の評価に基づいて、ザナミビルを含む追加の抗ウイルス薬とともに、オセルタミビルの備蓄の増強の緊急の必要性を強調した。

2011年、GSKは、北半球と南半球の20カ国にまたがる研究で、静脈内ザナミビルの第III相試験を開始すると発表しました。