Algemene informatie

Korlym (mifepriston) is een kleinmolecuul progesteron en glucocorticoïde antagonist. Het blokkeert de binding van cortisol aan zijn receptor. Het vermindert de cortisolproductie niet, maar vermindert de effecten van overmatige cortisol, zoals hoge bloedsuikerspiegel.

Korlym werd specifiek goedgekeurd voor het onder controle houden van hyperglycemie secundair aan hypercortisolisme bij volwassenen met endogeen Cushing-syndroom die type II diabetes mellitus of glucose-intolerantie hebben en een operatie hebben gefaald of niet in aanmerking komen voor een operatie.

Korlym wordt geleverd als een tablet voor orale toediening. De aanbevolen aanvangsdosis is een enkele dosis van 300 mg oraal eenmaal daags. De dagelijkse dosis Korlym kan in stappen van 300 mg worden verhoogd. De dosis Korlym kan worden verhoogd tot maximaal 1200 mg eenmaal daags, maar mag niet hoger zijn dan 20 mg/kg per dag. Dosisverhogingen mogen niet frequenter dan eens per 2-4 weken optreden.

klinische resultaten

FDA goedkeuring
De FDA goedkeuring van Korlym was gebaseerd op een ongecontroleerde, open-label, 24 weken durende, multicenter klinische studie. Aan de studie namen 50 proefpersonen deel met klinische en biochemische aanwijzingen voor hypercortisolemie ondanks voorafgaande chirurgische behandeling en radiotherapie. De proefpersonen werden in een van de twee cohorten geplaatst: een diabetescohort en een hypertensiecohort en werden afzonderlijk geëvalueerd. De behandeling met Korlym werd gestart met een dosis van 300 mg eenmaal daags. Het studieprotocol stond een verhoging van de dosis toe tot 600 mg na twee weken, en vervolgens met extra stappen van 300 mg elke vier weken tot een maximum van 900 mg per dag voor patiënten <60 kg, of 1200 mg per dag voor patiënten >60 kg.
Diabetescohort
De primaire werkzaamheidsanalyse voor de diabetescohort was een analyse van responders. Een responder werd gedefinieerd als een patiënt met een afname van ≥25% ten opzichte van de uitgangswaarde van de glucose-AUC. Vijftien van de 25 patiënten (60%) reageerden op de behandeling.
hypertensie Cohort
er waren geen veranderingen in de gemiddelde systolische en diastolische bloeddruk aan het einde van de studie ten opzichte van de uitgangswaarde.

bijwerkingen

bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van Korlym kunnen de volgende bijwerkingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot::

• misselijkheid
• vermoeidheid
• hoofdpijn
• een verlaagde bloed kalium
• artralgie
• braken
• perifeer oedeem
• hypertensie
• duizeligheid
• verminderde eetlust
• in het endometrium hypertrofie

Mechanisme van Actie

Korlym (mifepristone) is een kleine molecule progesteron en glucocorticoïd-antagonist. Het is een selectieve antagonist van de progesteronreceptor bij lage doses en blokkeert de glucocorticoïdreceptor (GR-II) bij hogere doses. Mifepristone heeft hoge affiniteit voor de GR-II receptor maar weinig affiniteit voor de GR-I (MR, mineralocorticoid) receptor. Bovendien schijnt mifepristone weinig of geen affiniteit voor oestrogeen, muscarinic, histaminic, of monoamine receptoren te hebben.

aanvullende informatie

voor aanvullende informatie over Korlym of hyperglycemie bij volwassenen met endogeen Cushing-syndroom, zie de Corcept-webpagina.