Sammendrag

Resultater fra en randomisert fase III studie viser at kombinasjonen av pomalidomid (Pomalyst®) og lavdose deksametason kan være til nytte for noen pasienter med multippelt myelom som har forverret seg (progrediert) til tross for andre behandlinger. Pasienter som fikk kombinasjonsbehandlingen levde lenger uten at sykdommen utviklet seg (progresjonsfri overlevelse) enn pasienter som fikk høydose deksametason alene. Total overlevelse ble også forbedret i gruppen som fikk kombinasjonsbehandling sammenlignet med den andre gruppen.

Kilde

Lancet Oncology, 3. September 2013 (se tidsskriftet abstract.)

Bakgrunn

Pasienter med avansert myelomatose hvis sykdom forverres etter flere behandlingslinjer har få behandlingsalternativer og dårlig prognose. Median overlevelsestid for disse pasientene er 9 måneder.

Tidligere studier har vist at pomalidomid kan være nyttig hos pasienter med myelomatose som ikke responderer på annen behandling. Legemidlet, en kapsel tatt av munnen, tilhører en klasse medisiner som kalles immunmodulerende midler. Pomalidomid gjør to ting: for det første hjelper det benmargen til å produsere normale blodceller, og for det andre øker immuncellens evne til å drepe unormale celler i benmargen.

Den 8. februar 2013 ga Food And Drug Administration (FDA) pomalidomid akselerert godkjenning til behandling av pasienter med myelomatose som tidligere hadde fått minst to behandlinger, inkludert lenalidomid (Revlimid®) og bortezomib (Velcade®), og hvis sykdom utviklet seg innen 60 dager etter siste behandling. Flere pomalidomid – baserte studier er i gang, inkludert en studie SOM KREVES AV FDA som en betingelse for akselerert godkjenning for stoffet. Den randomiserte kliniske fase III-studien (CC-4047-MM-007) sammenligner pomalidomid, bortezomib og lavdose deksametason med bortezomib pluss lavdose deksametason hos pasienter med tidligere behandlet myelomatose.Studien Publisert I Lancet Oncology ble designet for å sammenligne pomalidomid pluss lavdose deksametason og høydose deksametason, som ble ansett som en standardbehandling da studien ble lansert. Forskerne randomiserte 302 pasienter til å motta pomalidomid pluss lavdose dexametason og 153 for å motta høydose dexametason. Deltakerne – Fra Australia, Canada, Europa, Russland og Usa—hadde alle avansert myelom som var ildfast eller både residiverende og ildfast. I alle tilfeller hadde sykdommen progrediert til tross for minst to tidligere behandlinger av bortezomib, lenalidomid eller begge deler.

det primære endepunktet i den åpne studien var progresjonsfri overlevelse (pfs). Det viktigste sekundære endepunktet var total overlevelse. Andre sekundære endepunkter inkluderte total responsrate (andelen pasienter som oppnådde minst en delvis respons), tid til progresjon og livskvalitet. Celgene Corporation, produsenten av pomalidomide, finansierte den kliniske studien.Etter en median oppfølging på 10,0 måneder fant forskerne at pasienter i pomalidomid pluss deksametason-gruppen hadde levd 4,0 måneder uten at sykdommen forverret seg, sammenlignet med bare 1,9 måneder blant pasientene som fikk høydose deksametason alene. I tillegg levde pasienter i pomalidomidgruppen ca. 4,6 måneder lenger enn pasienter i høydose deksametasongruppen (12,7 måneder versus 8,1 måneder). Videre fikk nesten en tredjedel av pasientene i pomalidomidgruppen (95 av 302 pasienter) at svulstene deres krympet eller viste andre tegn på å oppnå delvis respons.Vanlige bivirkninger i begge gruppene inkluderte nøytropeni, anemi og trombocytopeni. I pomalidomidgruppen var bivirkningene lik de som ble observert i andre studier med pomalidomid og var i stor grad håndterbare. Det var 11 behandlingsrelaterte bivirkninger som førte til død i pomalidomidgruppen og 7 i høydose deksametasongruppen.»basert på våre resultater kan pomalidomid pluss lavdose deksametason være et behandlingsalternativ for pasienter med avansert refraktær eller residiverende og refraktær multippelt myelom hvor behandling med bortezomib og lenalidomid har vært mislykket,» konkluderte Hovedforfatter Jesus San Miguel, MD, Universidad De Salamanca, Spania, og hans kolleger.

Begrensninger

en begrensning av studien var dens åpne design, forfatterne bemerket. I tillegg har noen pasienter i høydose deksametasongruppen «krysset over» og begynte å ta kombinasjonsbehandlingen før sykdommen deres hadde utviklet seg, noe som kan ha påvirket størrelsen på forskjellen i total overlevelse mellom behandlingsgruppene. På samme måte var det en utfordring å vurdere PFS mellom gruppene, fordi mange pasienter i høydose deksametasongruppen «krysset over» og begynte å ta kombinasjonsbehandlingen etter at en fordel var tydelig.»basert på disse dataene er pomalidomid pluss lavdose deksametason et viktig nytt tillegg til behandlingen armamentarium for pasienter med avansert refraktær eller residiverende og refraktær multippelt myelom,» kommenterte Ola Landgren, MD, PhD, sjef FOR NCIS Multippelt Myelom Seksjon. «Anti-myelom-effekten er betydelig, og bivirkningsprofilen for dette diett er svært rimelig.»

resultatene av denne studien er lik de av tidlige studier som involverer pomalidomid, bemerket Xavier Leleu, MD, PhD, Av Hopital Huriez, CHRU, Lille, Frankrike, i en tilhørende lederartikkel.en senere rapport vil beskrive effekten av pomalidomid på livskvalitet, Fortsatte Dr. Leleu, «Men Det virker logisk å anta at oral tilgjengelighet av pomalidomid, rask innsettende respons, økt responsdybde og langvarig overlevelse vil forbedre livskvaliteten til pasienter med refraktær eller residiverende og refraktær myelom.»Ytterligere studier av stoffet er i gang og skal hjelpe forskere å lære hvordan man best kan bygge videre på dagens funn for å være til nytte for pasienter med denne sykdommen, la han til. «Pomalidomid kan brukes i kombinasjon med nesten alle eksisterende antimyelom-legemidler på grunn av sin gunstige sikkerhetsprofil.»