Indikasjon

VOTRIENT® (pazopanib) tabletter er indisert for behandling av voksne med avansert nyrecellekarsinom (RCC).

Viktig Sikkerhetsinformasjon for votrient® (pazopanib) tabletter

Levertoksisitet: Alvorlig og dødelig levertoksisitet har forekommet. Pasienter eldre enn 65 år har økt risiko. Økning i serumtransaminasenivåer (alaninaminotransferase , aspartataminotransferase ) og bilirubin ble observert. Forhøyede transaminaser forekommer tidlig i løpet av behandlingen (92,5% av alle forhøyede transaminaser av enhver grad forekom i løpet av de første 18 ukene). Mild, indirekte (ukonjugert) hyperbilirubinemi kan forekomme hos pasienter Med Gilbert syndrom. Hos pasienter med allerede eksisterende moderat nedsatt leverfunksjon bør startdosen av VOTRIENT reduseres til 200 mg daglig, eller alternativer TIL VOTRIENT bør vurderes. BEHANDLING med VOTRIENT anbefales ikke hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Samtidig bruk av VOTRIENT og simvastatin øker risikoen FOR ALAT-økning og bør gjøres med forsiktighet . Før behandlingsstart og regelmessig under behandling, må leverfunksjonen overvåkes og doseringen avbrytes, reduseres eller seponeres som anbefalt.

Qt-Forlengelse Og Torsades De Pointes: Forlenget QT-intervall og arytmier, inkludert torsades de pointes, har forekommet. Bruk med forsiktighet hos pasienter med forlenget QT-intervall i anamnesen, pasienter som tar antiarytmika eller andre legemidler som kan forlenge QT-intervallet, og pasienter med relevant allerede eksisterende hjertesykdom. Baseline og periodisk overvåking av elektrokardiogrammer og vedlikehold av elektrolytter (f. eks. Korrekt hypokalemi, hypomagnesemi og hypokalsemi før OPPSTART AV VOTRIENT og under behandling.

Hjertedysfunksjon: Hjertedysfunksjon, som kongestiv hjertesvikt (CHF) og redusert venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF), har forekommet. I rcc-studiene ble hjertedysfunksjon observert hos 0,6% av 586 pasienter uten rutinemessig LVEF-monitorering i STUDIEN. I den randomiserte rcc-studien (VEG105192) ble myokarddysfunksjon definert som symptomer på hjertedysfunksjon eller ≥15% absolutt nedgang I LVEF sammenlignet med baseline eller EN nedgang I LVEF på ≥10% sammenlignet med baseline som også ligger under den nedre normalgrensen. I en randomisert RCC-studie med VOTRIENT sammenlignet med sunitinib, forekom myokarddysfunksjon hos 13% av de 362 PASIENTENE PÅ VOTRIENT som hadde BASELINE-og POSTBASELINE LVEF-målinger. CHF forekom hos 0,5% av pasientene. Overvåke blodtrykk (BP), og administrere som hensiktsmessig. Overvåk for kliniske tegn eller symptomer på CHF. Utfør baseline og periodisk evaluering AV LVEF hos pasienter med risiko for hjertedysfunksjon, inkludert tidligere antracyklineksponering. Hold TILBAKE ELLER avbryt VOTRIENT permanent basert på alvorlighetsgraden av hjertedysfunksjon.

Hemorragiske Hendelser: Fatale hemorragiske hendelser ble rapportert hos 0,9% av 586 pasienter I rcc-studiene, og cerebral/intrakraniell blødning ble observert hos <1% (2/586) av pasientene behandlet med VOTRIENT. I den randomiserte rcc-studien opplevde 13% av 290 pasienter behandlet med VOTRIENT minst 1 hemorragisk hendelse. De vanligste hemorragiske hendelsene var hematuri (4%), epistakse (2%), hemoptyse (2%) og rektal blødning (1%). Ni av 37 pasienter behandlet MED VOTRIENT som hadde hemorragiske hendelser, opplevde alvorlige hendelser, inkludert pulmonal, gastrointestinal (GI) og genitourinær blødning. En prosent av pasientene behandlet MED VOTRIENT døde av blødning. VOTRIENT er ikke undersøkt hos pasienter som har hatt hemoptyse, hjerneblødning eller klinisk signifikant GI-blødning de siste 6 månedene. Hold TILBAKE VOTRIENT og fortsett med redusert dose, eller avbryt permanent, basert på alvorlighetsgraden av hemorragiske hendelser.

Arterielle Tromboemboliske Hendelser: I rcc-studiene forekom fatale arterielle tromboemboliske hendelser hos 0,3% av 586 pasienter. I den randomiserte rcc-studien opplevde 2% av 290 pasienter som fikk VOTRIENT hjerteinfarkt eller iskemi, 0,3% hadde en cerebrovaskulær ulykke, og 1% hadde en hendelse av forbigående iskemisk angrep. VOTRIENT er ikke undersøkt hos pasienter som har hatt en arteriell tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene. Seponering av VOTRIENT permanent ved en arteriell tromboembolisk hendelse.

Venøse Tromboemboliske Hendelser (Vte): Vte, inkludert venøs trombose og fatal lungeembolus (PE), har forekommet. I den randomiserte rcc-studien ble Vte rapportert hos 1% av pasientene behandlet med VOTRIENT. Overvåk for tegn og symptomer PÅ VTE og PE. Hold TILBAKE VOTRIENT og fortsett deretter med samme dose, eller avbryt permanent, basert på alvorlighetsgrad av VTE.Trombotisk Mikroangiopati( TMA): TMA, inkludert trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) og hemolytisk uremisk syndrom (HUS), er rapportert i kliniske studier MED VOTRIENT som monoterapi, i kombinasjon med bevacizumab og i kombinasjon med topotekan. VOTRIENT er ikke indisert for bruk i kombinasjon med andre legemidler. Seks av de 7 TMA-tilfellene oppstod innen 90 dager etter oppstart av VOTRIENT. Forbedring AV TMA ble observert etter at behandlingen ble avsluttet. Overvåk for tegn og symptomer på TMA. Permanent seponering AV VOTRIENT hos pasienter som utvikler TMA. Behandle som klinisk indikert.

GI-Perforasjon Og Fistel: I kliniske studier ble GI-perforasjon eller fistel rapportert hos 0,9% av 586 pasienter som fikk VOTRIENT. Fatale perforeringer forekom hos 0,3% (2/586) av disse pasientene. Overvåk for tegn og symptomer på GI-perforasjon eller fistel. Hold TILBAKE VOTRIENT i TILFELLER AV GI fistel grad 2 eller grad 3, og fortsett basert på medisinsk vurdering. Permanent seponering AV VOTRIENT ved GI-perforasjon eller GI-fistel grad 4.Interstitiell Lungesykdom (ILD)/ Pneumonitt: ILD/pneumonitt, som kan være dødelig, er rapportert hos 0,1% av pasientene i de kliniske studiene behandlet med VOTRIENT. Overvåk pasienter for ILD/pneumonitt, og avbryt VOTRIENT hvis SYMPTOMER på ILD eller pneumonitt utvikles.

Posterior Reversibelt Encefalopatisyndrom (PRES): PRES er rapportert hos pasienter som har fått VOTRIENT og kan være fatale. PRES ER en nevrologisk lidelse, som kan presentere med hodepine, anfall, sløvhet, forvirring, blindhet og andre visuelle og nevrologiske forstyrrelser. Mild til alvorlig hypertensjon (HTN) kan være til stede. Bekreft diagnose AV PRES ved magnetisk resonansavbildning.

Hypertensjon: HTN, inkludert hypertensiv krise, har oppstått i kliniske studier. HTN oppstår tidlig i løpet av behandlingen (omtrent 40% av tilfellene oppstod ved dag 9, og 90% av tilfellene oppstod i de første 18 ukene). IKKE initier VOTRIENT hos pasienter med ukontrollert HTN. Optimaliser BP før du starter VOTRIENT. Overvåk BP som klinisk indisert, og start og juster antihypertensiv behandling etter behov. Hold tilbake og deretter doseredusere VOTRIENT, eller permanent seponere, basert på alvorlighetsgrad AV HTN. Omtrent 1% av pasientene krevde permanent seponering av VOTRIENT på GRUNN AV HTN.

Risiko For Nedsatt Sårtilheling: Nedsatt sårtilheling komplikasjoner kan forekomme hos pasienter som får legemidler som hemmer signalveien vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF). VOTRIENT har derfor potensial til å påvirke sårtilheling negativt. Hold TILBAKE VOTRIENT minst 1 uke før elektiv kirurgi. Skal ikke administreres i minst 2 uker etter større operasjoner og inntil tilstrekkelig sårtilheling oppstår. Sikkerheten ved gjenopptakelse AV VOTRIENT etter at sårtilheling har gått over, er ikke fastslått.Hypotyreose: Hypotyreose ble rapportert hos 7% av 290 pasienter behandlet MED VOTRIENT i den randomiserte rcc-studien. Overvåk tyreoideatester ved baseline, under behandling og som klinisk indisert. Behandle hypothyroidisme etter behov.Proteinuri: i den randomiserte rcc-studien ble proteinuri rapportert som en bivirkning (AR) hos 9% av 290 pasienter som fikk VOTRIENT, noe som førte til seponering av behandlingen hos 2 pasienter. Utfør baseline og periodisk urinanalyse under behandling med oppfølgingsmåling av 24-timers urinprotein som klinisk indisert. Hold TILBAKE VOTRIENT, fortsett deretter med redusert dose, eller avbryt permanent, basert på alvorlighetsgrad av proteinuri. Permanent seponering hos pasienter med nefrotisk syndrom.

Tumorlysesyndrom (TLS): TILFELLER AV TLS, inkludert fatale tilfeller, er rapportert hos pasienter med RCC behandlet med VOTRIENT. Pasienter kan ha RISIKO for TLS hvis de har raskt voksende svulster, høy tumorbelastning, nyresvikt eller dehydrering. Monitorere pasienter med risiko nøye, vurdere egnet profylakse og behandle som klinisk indisert.

Infeksjon: Alvorlige infeksjoner (med eller uten nøytropeni), noen med fatale utfall, er rapportert. Overvåk for tegn og symptomer, og behandle aktiv infeksjon omgående. Vurder avbrudd eller seponering av VOTRIENT.

Økt Toksisitet Ved Annen Kreftbehandling: VOTRIENT er ikke indisert for bruk i kombinasjon med andre legemidler. Økt toksisitet og mortalitet er observert i kliniske studier som gir VOTRIENT i kombinasjon med lapatinib eller med pemetreksed. De fatale toksisitetene som ble observert inkluderte lungeblødning, GI-blødning og plutselig død. En sikker og effektiv kombinasjonsdose er ikke fastslått med disse regimene.

Økt Toksisitet I Utviklingsorganer: sikkerheten og effekten AV VOTRIENT hos pediatriske pasienter er ikke fastslått. VOTRIENT er ikke indisert til bruk hos pediatriske pasienter. Dyrestudier har vist at pazopanib i alvorlig grad kan påvirke organvekst og modning under tidlig postnatal utvikling, og resulterte i toksisitet for lunger, lever, hjerte og nyre, og i død. VOTRIENT kan potensielt forårsake alvorlige bivirkninger på organutvikling hos pediatriske pasienter, spesielt hos pasienter yngre enn 2 år.Embryo-Føtal Toksisitet: VOTRIENT kan forårsake fosterskader når det gis til en gravid kvinne basert på reproduksjonsstudier på dyr og virkningsmekanismen. I utviklings-og reproduksjonstoksikologiske studier på dyr resulterte oral administrering av pazopanib til drektige rotter og kaniner gjennom hele organogenesen i teratogenisitet, og abort ved systemisk eksponering lavere enn det som ble observert ved maksimal anbefalt human dose på 800 mg.

Gi råd til gravide kvinner om den potensielle risikoen for et foster. Rådfør kvinner av reproduksjonspotensial om å bruke sikker prevensjon under behandling med VOTRIENT og i minst 2 uker etter siste dose. Rådfør menn (inkludert de som har hatt vasektomier) med kvinnelige partnere av reproduksjonspotensial om å bruke kondom under behandling med VOTRIENT og i minst 2 uker etter siste dose.

Diare: Diare forekom ofte og var hovedsakelig mild til moderat i alvorlighetsgrad. Pasienter bør informeres om hvordan de skal håndtere mild diare og om å varsle helsepersonell dersom moderat til alvorlig diare oppstår, slik at hensiktsmessig behandling kan iverksettes for å minimere innvirkningen.

Lipase Forhøyninger: I en enkeltarmet RCC-studie ble økninger i lipaseverdier observert hos 27% av 181 pasienter. I rcc-studiene MED VOTRIENT ble klinisk pankreatitt observert hos <1% (4/586) av pasientene.

Pneumothorax: To av 290 pasienter behandlet MED votrient og ingen pasienter på placeboarmen i den randomiserte rcc-studien utviklet en pneumothorax.

Bradykardi: I den randomiserte studien MED VOTRIENT for behandling AV RCC ble bradykardi basert på vitale tegn (<60 slag per minutt) observert hos 19% av 280 pasienter behandlet MED VOTRIENT og hos 11% av 144 pasienter på placeboarmen.Legemiddelinteraksjoner: Samtidig ADMINISTRERING med sterke CYP3A4-hemmere (f. eks. ketokonazol, ritonavir, klaritromycin) øker konsentrasjonen av pazopanib og bør unngås, men hvis det er berettiget, reduser DOSEN AV VOTRIENT til 400 mg. Unngå grapefrukt og grapefruktjuice.

Samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer (f. eks. rifampicin) bør unngås på grunn av muligheten for å redusere konsentrasjonen av pazopanib. VOTRIENT skal ikke brukes hos pasienter som ikke kan unngå kronisk BRUK AV CYP3A4-induktorer.Samtidig behandling med sterke hemmere Av P-glykoprotein (PgP) eller brystkreftresistensprotein (BCRP) bør unngås på grunn av risiko for økt eksponering for pazopanib.CYP-Substrater: Samtidig bruk av VOTRIENT med midler med smale terapeutiske vinduer som metaboliseres AV CYP3A4, CYP2D6 eller CYP2C8 anbefales ikke. Samtidig administrasjon kan føre til hemming av metabolismen av disse produktene og skape potensial for alvorlige ARs.

Samtidig bruk AV VOTRIENT og simvastatin øker forekomsten AV alat-økninger. Hvis en pasient utvikler alat-økninger, følg doseringsretningslinjene for VOTRIENT, vurder alternativer til VOTRIENT, eller vurder å seponere simvastatin. Det foreligger ikke tilstrekkelige data til å vurdere risikoen ved samtidig administrering av alternative statiner og VOTRIENT.

Legemidler Som Øker Gastrisk pH: Unngå samtidig BRUK AV VOTRIENT og legemidler som øker gastrisk pH (f. eks. esomeprazol) på grunn av muligheten for å redusere konsentrasjonen av pazopanib. Vurder kortvirkende antacida i stedet for protonpumpehemmere (Ppi) og H2-reseptorantagonister. Separat antacida og pazopanib dosering av flere timer.

Bivirkninger i Den Randomiserte Rcc-Studien: doseavbrudd var nødvendig for 42% av pasientene som fikk VOTRIENT. VOTRIENT-dosen ble redusert for 36% av pasientene.

de vanligste ARs (≥20%) for votrient vs placebo var diare (52% vs 9%), HTN (40% vs 10%), endringer i hårfarge (depigmentering) (38% vs 3%), kvalme (26% vs 9%), anoreksi (22% vs 10%) og oppkast (21% vs 8%).

unormale Laboratorieverdier som forekommer hos>10% av pasientene og oftere (≥5%) hos pasienter som tar votrient vs placebo inkluderte økning I ALAT (53% vs 22%), ASAT (53% vs 19%), glukose (41% vs 33%) og total bilirubin (36% vs 10%); reduksjon i fosfor (34% vs 11%), natrium (31% vs 24%).%), magnesium (26% vs 14%) og glukose (17% vs 3%); og leukopeni (37% mot 6%), nøytropeni (34% mot 6%), trombocytopeni (32% mot 5%) og lymfocytopeni (31% mot 24%).

I en samlet analyse av votrient kliniske studier hadde Østasiatiske pasienter en høyere frekvens av nøytropeni, trombocytopeni og palmar-plantar erytrodysestesi syndrom enn ikke-Østasiatiske pasienter. (Se Bivirkninger, Pkt. 6.1, i Fullstendig Preparatomtale.)

Vennligst se Full Preparatomtale, inkludert Eske ADVARSEL, Og Medisinering Guide.