Tło:

amyloidoza to zewnątrzkomórkowe odkładanie się tkanek małych podjednostek molekularnych białek jako włókien. Amyloidoza AL jest powikłaniem podstawowej dyskrazji komórek plazmatycznych z towarzyszącą paraproteiną monoklonalną. Może wystąpić w związku ze szpiczakiem mnogim (MM), makroglobulinemią Waldenstroma (WM) lub chłoniakiem nieziarniczym. Podczas gdy izolowane zaangażowanie narządów można zobaczyć, wielu pacjentów (pts)mają udział multiorgan. Naszym celem było zbadanie tendencji amyloidozy związanej z dyskrazją komórek plazmatycznych, leczeniem i wynikami w naszej instytucji.

metody:

Po zatwierdzeniu IRB przejrzeliśmy dokumentację medyczną dorosłych pts ≥ 18 lat z histologiczną diagnozą amyloidu i mieliśmy dowody gammopatii monoklonalnej, między 1 stycznia 2010 r.a 30 czerwca 2019 r. Oceniliśmy wiek w diagnozie, płeć, pracę nad paraproteinemią, miejsce biopsji, technikę stosowaną do identyfikacji amyloidu, badania obrazowe, leczenie i wynik.

wyniki:

znaleźliśmy łącznie 33 pkt z potwierdzonym biopsją amyloidem i dowodem paraproteiny monoklonalnej. 23 (69,6%) to mężczyźni, a 10 (30,3%) to kobiety. Wiek wahał się od 39 do 89 lat, a mediana wieku wynosiła 62 lata; 3 (9%) to <50 lat. U 7 (21,2%) zdiagnozowano szpiczaka mnogiego, a u jednego pt stwierdzono rozlane chłoniaki z dużych limfocytów B i WM.

Paraproteina monoklonalna była IgG Kappa w 10 (30,3%), IgG lambda w 5 (15%), Iga lambda w 3 (9%), Iga kappa w jednym, IgM lambda w 3 (9%), IgM Kappa w jednym, łańcuch lekki kappa w 5 (15.1%), łańcuch lekki lambda w 3 (9%), jeden z nich miał zarówno IgG lambda, jak i IgM kappa, a paraproteina nie została udokumentowana w jednym pt. Elektroforeza białek w surowicy z immunofixacją była dodatnia u 22 (66, 6%), elektroforeza białek w moczu i immunofixacja były dodatnie U 16 (48, 4%).

najczęstszym początkowym miejscem identyfikacji amyloidu przez biopsję była nerka u 12 (36,3%). Diagnoza dotyczyła tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej u 8 (24,2%), płuc u 4 (12,1%), szpiku kostnego, serca i skóry u 2 (6%) oraz wątroby, okrężnicy i kości u 1 (3%). Dodatnia plama immunohistochemiczna (IHC) wykazująca ograniczenie łańcucha lekkiego była obserwowana u 23 (69,6%), z czego tylko 11 (33%) poddano dalszej ocenie za pomocą spektrometrii masowej. Jeden pacjent z dodatnim IHC miał ujemną spektrometrię masową pomimo wysokiego klinicznego podejrzenia amyloidozy AL. IHC nie przeprowadzono u 8 (24,2%), a identyfikacja opierała się jedynie na barwieniu Czerwieni Kongo. IHC było ujemne U 2 (6%) pomimo obecności paraproteiny monoklonalnej.

zaangażowanie nerek stwierdzono u 14 (42,4%), z izolowanym udziałem nerek u 2 (6%). Zaangażowanie serca stwierdzono U 17 (51,5%) na podstawie biopsji, wyników badań obrazowych i (lub) stężenia pro-BNP i troponiny, a izolowaną chorobę serca stwierdzono u 3 (9%). 6 (18,1%) miało zajęcie płuc, które było jedynym miejscem choroby u 4 (12,1%). Neuropatię stwierdzono u 10 (30,3%). Jedna miała tylko jedną kostną stronę.

21 (63,6%) było leczonych z powodu amyloidozy związanej z chorobą, jeden pacjent został napromieniowany do miejsca wyizolowanej choroby kości, a pozostali pacjenci byli obserwowani lub zmarli przed rozpoczęciem leczenia. 7 (21%) przeszedł autologiczny przeszczep komórek macierzystych amyloidozy. W momencie odcięcia danych 21 (63,6%) żyło, a 12 (36,3%) zmarło. Amyloidoza była udokumentowaną przyczyną śmierci w 10 pkt i tym 9 pkt miał zajęcia serca.

wniosek:

amyloidoza AL jest niezbyt częstym zaburzeniem i pacjenci powinni poddać się dalszej ocenie diagnostycznej, jeśli podejrzane objawy z podstawową gammopatią monoklonalną. W naszym badaniu zauważyliśmy męską przewagę, a IgG Kappa był najczęstszą paraproteiną monoklonalną. Ponieważ immunohistochemia ma większą szansę fałszywie dodatnich i fałszywie ujemnych wyników, spektrometria mas jest preferowaną metodą identyfikacji amyloidu. Jednak technika ta nie jest powszechnie dostępna, co ogranicza jej zastosowanie w praktyce klinicznej. W naszym badaniu zidentyfikowaliśmy jednego pacjenta z dodatnim IHC, który miał ujemną spektrometrię masową pomimo wysokiego klinicznego podejrzenia amyloidozy AL. Zidentyfikowaliśmy również dwóch pacjentów z ujemnym IHC pomimo dowodów na monoklonalną paraproteinę i może to być fałszywie ujemny IHC lub amyloid niezwiązany z monoklonalną paraproteiną. 9/10 pkt, który zmarł na amyloidozę, miał zajęcie serca.

brak istotnych konfliktów interesów do zgłoszenia.