tremelimumab kandydujący do CTLA4 AstraZeneca cierpiał na wiele niepowodzeń klinicznych, które do tej pory utrzymywały go poza rynkiem. Ale nowe wyniki fazy 2 pokazują, że firma może po prostu być w stanie użyć leku w nowy sposób.

rozpoczęcie leczenia pacjentów z rakiem wątroby pojedynczą dawką początkową 300 mg tremelimumabu i kontynuacja leczenia PD-L1 imfinzi pomogło pacjentom osiągnąć medianę 18.7 miesięcy w badaniu fazy 2, AstraZeneca powiedział przed American Society of Clinical Onocolgy (ASCO) wirtualne doroczne spotkanie w ten weekend.

liczba ta znacznie przewyższała 13,6 miesięczną publikację Imfinziego samodzielnie lub 15,1 miesięczną produkcję solową tremelimumabu. Kolejne połączenie Imfinzi-tremelimumabu z niższą dawką 75 mg tremelimumabu było najgorsze pod względem wydłużenia życia, osiągając medianę 11,3 miesiąca.

schemat z większą dawką tremelimumabu, nazywany w skrócie T300+D, również dowodził innymi pod względem wskaźnika odpowiedzi. Wywołało to korzyść u 24% pacjentów w porównaniu z 10,6% w przypadku monoterapii produktem Imfinzi, 7,2% w przypadku monoterapii tremelimumabem i 9,5% W przypadku drugiego leczenia skojarzonego.

inwestorzy AstraZeneca nie są do końca przyzwyczajeni do tego, że tremelimumab poprawia wydajność schematu. Połączenie kandydata i Imfinzi słynnie osłabło AstraZeneca ’ s Phase 3 Mystic trial w 2017, utrzymując duet z lukratywnego rynku dla wcześniej nieleczonego przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC).

podobne: Tremelimumab AstraZeneca zapisuje kolejny miss jak imfinzi combo uderza w drobnokomórkowym raku płuca

ale tremelimumab słabnie w innych wskazaniach, zbyt, w tym raka pęcherza moczowego i, ostatnio, drobnokomórkowego raka płuc. I te pomyłki zaskoczyły obserwatorów przemysłu, zwłaszcza, że lek Ctla4 Bristol Myers Squibb, Yervoy, nadal zapala Zielone światło dla FDA w wielu nowotworach w połączeniu z lekiem PD-1 Opdivo.

używanie tremelimumabu jako środka podstawowego jest jednak „innym podejściem do podawania tremelimumabu niż w niektórych innych badaniach”, powiedział Dave Fredrickson, wiceprezes wykonawczy i globalny szef działu onkologii AstraZeneca. I chociaż badanie jest na małej stronie, „widzimy naprawdę dobre oznaki skuteczności”, zauważył.

wyniki mogą dobrze wróżyć badaniu AstraZeneca phase 3 Himalaya, które ma zostać odczytane w drugiej połowie tego roku, gdzie brytyjski producent leków ma nadzieję, że jego Duet powieli swój sukces, tym razem u wcześniej nieleczonych pacjentów—grupy, która przez lata okazała się trudna do wyleczenia.

to badanie również „wykorzystuje tę pojedynczą wysoką dawkę” tremelimumabu, a następnie Imfinzi, dzięki czemu Najnowsze dane „potencjalnie znaczącym wskaźnikiem tego, co mamy nadzieję, że zobaczymy w większej fazie 3”, powiedział Fredrickson.

Jeśli Himalaya okaże się sukcesem, AZ może dostać szansę na rynku, który dopiero w ten piątek otrzymał swój pierwszy immuno-onkologiczny gracz za zgodą FDA parowania Roche Tecentriq-Avastin. Ale połączenie Keytruda-Lenvima Merck-już noszące przełomowe oznaczenie terapii-ugania się za własnym ukłonem i wzmocniło swoją sprawę ogólnymi danymi odpowiedzi w Asco w weekend.

podobne: ASCO: Opdivo-yervoy-chemo trio w Bristolu zmniejsza ryzyko śmierci raka płuc nawet o 38%

tymczasem AstraZeneca nie jest sama w poszukiwaniu sposobów sekwencjonowania swoich leków kontrolnych w celu uzyskania maksymalnej skuteczności. Inny uważnie obserwowany zestaw danych ASCO wykazał, że dodanie dwóch wczesnych cykli chemioterapii platynowej do Opdivo i Yervoy w NSCLC pierwszego rzutu może dramatycznie zwiększyć wskaźniki odpowiedzi w porównaniu z samym Opdivo-Yervoy, co doprowadziło do wprowadzenia przez FDA koktajlu zawierającego chemię na początku tego tygodnia.

jeśli chodzi o immuno-onkologię, „wiemy, że nie wszyscy pacjenci reagują, a nawet wśród tych, którzy reagują, niektórzy mają niewystarczające odpowiedzi”, powiedział Fredrickson. I podczas gdy uzyskanie odpowiedniej kombinacji leków i stosowanie leków w odpowiednich podtypach pacjentów jest niezwykle ważne, uzyskanie odpowiedniej dawki, podawanie i sekwencjonowanie tych leków również jest ważne.

„myślę, że widzisz pracę dziejącą się we wszystkich tych wymiarach”

Vanessa Lucey, Ph.D., dyrektor Cancer Research Institute Venture Fund I Akcelerator kliniczny, zgadza się. „Patrząc na krajobraz wszystkich badań klinicznych, wiele z tych kombinacji, zwłaszcza z chemioterapią, wykonuje te różne iteracje”, powiedziała podczas zeszłotygodniowego webinarium FiercePharma ASCO preview. „Mam nadzieję, że w przyszłości pojawią się zbiory danych, które mogą (same w sobie) być może rozszerzyć to, co wykazał BMS … ale w różnych typach nowotworów.”