acetylocholina w szczelinie synaptycznej

bez interwencji acetylocholina (ACh) w obwodowym układzie nerwowym aktywuje mięśnie szkieletowe. Acetylocholina jest wytwarzana w organizmie neuronu przez acetylotransferazę cholinową i transportowana w dół aksonu do szczeliny synaptycznej. Chlorek tubokuraryny działa jako antagonista nikotynowego receptora acetylocholiny (nachr), co oznacza, że blokuje miejsce receptora z ACh. Może to być spowodowane czwartorzędowym motywem strukturalnym aminowym występującym na obu cząsteczkach.

farmakologia Klinicznaedytuj

Unna et al. donoszono o wpływie tubokuraryny na ludzi:

„czterdzieści pięć sekund po rozpoczęciu wstrzyknięcia obserwowano uczucie ciężkości powiek i przejściowe podwójne widzenie. Po zakończeniu iniekcji, podwójne widzenie zostało naprawione, ale można je było zauważyć tylko wtedy, gdy powieki testera zostały podniesione przez operatora. W miarę postępów kuralizacji testerowi wydawało się, że mięśnie twarzy, mięśnie języka, gardła i żuchwy, mięśnie szyi i pleców oraz mięśnie kończyn zostały rozluźnione w mniej więcej tej kolejności. Towarzysząc paraliż mięśni gardła i żuchwy, odnotowano niezdolność badanego do połknięcia … wkrótce po zakończeniu zastrzyku testerzy odczuwali zwiększone trudności w oddychaniu, tak jakby konieczny był dodatkowy wysiłek, aby utrzymać odpowiednią wymianę oddechową . To uczucie było obecne, mimo że nie było obiektywnych dowodów upośledzonego natlenienia lub zatrzymywania dwutlenku węgla. Osiągnął maksimum około pięciu minut po wstrzyknięciu, co zbiegło się z maksymalnym obniżeniem pojemności życiowej. W większości eksperymentów częstość oddechów wzrosła o około 50-100% w pierwszych minutach po wstrzyknięciu któregokolwiek z leków, podczas gdy objętość pływów zmniejszyła się.”

Tubokuraryna ma czas wystąpienia około 5 minut, co jest stosunkowo powolne wśród leków blokujących nerwowo-mięśniowo i ma czas działania od 60 do 120 minut. Powoduje również uwalnianie histaminy, obecnie rozpoznawanej klasy tetrahydroisiochinolinium leków blokujących nerwowo-mięśniowe. Uwalnianie histaminy wiąże się ze skurczami oskrzeli, niedociśnieniem, wydzieliną śliny, co czyni ją niebezpieczną dla astmatyków, dzieci i tych, którzy są w ciąży lub karmią piersią. Jednak główną wadą stosowania tubokuraryny jest jej znaczący efekt blokowania zwojów, który objawia się niedociśnieniem u wielu pacjentów; stanowi to względne przeciwwskazanie do jego stosowania u pacjentów z niedokrwieniem mięśnia sercowego.

ze względu na niedociągnięcia tubocurare, wiele wysiłków badawczych podjęto wkrótce po jego klinicznym wprowadzeniu, aby znaleźć odpowiedni zamiennik. Wysiłki te uwolniły wiele związków powstających w wyniku relacji struktura-aktywność opracowanych z cząsteczki tubocurare. Niektóre kluczowe związki, które miały zastosowanie kliniczne, zostały zidentyfikowane w poniższym szablonie środków zwiotczających mięśnie. Spośród wielu wypróbowanych jako zamienniki, tylko nieliczni cieszyli się taką popularnością jak tubokuraryna: pankuronium, wekuronium, rokuronium, atrakurium i cisatrakurium. Sukcynylocholina jest szeroko stosowanym lekiem zwiotczającym mięśnie, który działa poprzez aktywację, zamiast blokowania, receptora ACh.

wykazano, że bloker kanału potasowego tetraetyloamoniowy (TEA) odwraca działanie tubokuraryny. Uważa się, że robi to poprzez zwiększenie uwalniania ACh, co przeciwdziała antagonistycznemu działaniu tubokuraryny na receptor ACh.

stosuj jako leczenie ukąszeń pająkówedytuj

pająki z rodzaju Latrodectus mają α-latrotoksynę w swoim jadu. Najbardziej znanym pająkiem z tego rodzaju jest Black widow spider. α-latrotoksyna powoduje uwalnianie neuroprzekaźników do szczeliny synaptycznej, w tym acetylocholiny. Ukąszenia zwykle nie są śmiertelne, ale powodują znaczną ilość bólu oprócz skurczów mięśni. Jad jest najbardziej szkodliwy dla zakończeń nerwowych, ale wprowadzenie chlorku d-tubokuraryny blokuje nAChr, łagodząc ból i skurcze mięśni, podczas gdy można podawać lek przeciwwirusowy.