guz to nieprawidłowy wzrost komórek w organizmie, zwykle ułatwiony brakiem apoptozy (naturalnej śmierci komórki), co pozwala na niekontrolowany wzrost niechcianych lub uszkodzonych komórek. Nowotwory mogą być łagodne (nienowotworowe, zwykle nieszkodliwe) lub złośliwe (nowotworowe, szkodliwe, i może rozprzestrzeniać się dalej).

Zdjęcie: Nathan Davey/. com

co oznacza tumorigeneza?

zwrot „tumorigenesis” odnosi się do początkowego powstawania guza w organizmie. W ciągu ostatnich 50 lat wykazano, że wielość nowotworów jest coraz bardziej namacalna dzięki różnym badaniom naukowym, które wcześniej wykazały pewne wspólne cechy nowotworu jako procesu.

ostatnio wyselekcjonowano modele przedstawiające wieloetapową tumorigenezę, na przykład poprzez małe modyfikacje genetyczne, aby wyjaśnić, w jaki sposób może dojść do przemiany normalnej komórki w potencjalnie niebezpieczną komórkę nowotworową.

jak powstaje tumorigeneza?

regeneracja i rozwój tkanek u ssaków odbywa się za pomocą białek zwanych regulatorowymi czynnikami wzrostu. Czynniki te wpływają zatem na wiele parametrów otaczających rozwój komórki: proliferacja, przetrwanie i pewne aspekty zachowania komórek, jak również różnicowanie komórek, są zdeterminowane przez delikatną równowagę między sygnałami hamującymi i stymulującymi, podawanymi przez te czynniki.

dokładny wpływ któregokolwiek z tych czynników wzrostu zależy wyłącznie od stężenia tego czynnika, rodzaju odpowiadającej komórki i istnienia bodźców zewnętrznych. Na przykład, niektóre czynniki wzrostu może osiągnąć wybór funkcji, gdy umieszczone w alternatywnych okolicznościach.

ludzki nowotwór można uznać za nagromadzenie mutacji genetycznych w komórkach, które wpływają zarówno na geny supresorowe guza, jak i na onkogeny. Jednak w badaniach naukowych ustalono, że powszechne nowotwory dorosłych nie mają zwykle powszechnie rozumianych mutacji wcześniej określonych jako krytyczne podczas niektórych wcześniejszych stadiów nowotworu.

Gen APC

w badaniu z wczesnych lat 90.XX wieku ustalono, czy mutacje pewnego genu ” APC ” mogą odgrywać taką rolę w powszechnym raku dorosłych: ludzkich guzach jelita grubego, które już wcześniej udowodniono, że ewoluują z mniejszych, łagodnych guzów (inaczej zwanych gruczolakami) w duże, złośliwe guzy zwane rakami. Proces ten odbywa się przez dłuższy okres (10+ lat).

w tym badaniu stwierdzono, że genetyczna analiza sekwencji 41 różnych nowotworów jelita grubego ujawniła, że większa część raków jelita grubego (60% z nich) i gruczolaków (63% z nich) zawierała jakąś formę zmutowanego genu APC.

ponadto odkryto, że Gen APC spełnia dwa kryteria istotne dla nowotworu. Po pierwsze, wszelkie mutacje tego genu obserwowano wewnątrz najmniejszych, najwcześniej prezentujących się guzów, które można było z powodzeniem przeanalizować, w tym niektórych gruczolaków o średnicy zaledwie 50 mm.

Po Drugie, stwierdzono, że nawroty tych mutacji pozostają spójne, ponieważ nowotwory rozwijały się od wczesnych łagodnych stadiów, aż do znacznie późniejszych złośliwych stadiów.

czynnik transkrypcyjny AP-1

było wiele innych nowszych badań badających, jak działa tumorigeneza, takich jak obserwowanie znaczenia składu czynnika transkrypcyjnego AP-1 podczas procesu tumorigenezy.

ten wpływ poddano testowi za pomocą monomerów AP-1 połączonych elastycznymi polipeptydami, aby wymusić specyficzne parowanie białek. Takie podejście z wykorzystaniem pojedynczych łańcuchów wykazało, że na przykład białka C-Jun i Fra2 hamowały zatrzymanie wzrostu unieśmiertelnionych fibroblastów podczas montażu (podczas gdy również w warunkach niskiej surowicy), ale parowanie c-Jun-Fra1 lub C-Jun-c-Fos nie.

dodatkowo, potencjał onkogenny specyficznych dimerów AP-1 został niedawno zbadany poprzez wykorzystanie specyficznych dla dimerów mutacji tych białek AP-1 z tymi eksperymentami dowodzącymi, że indukowany przez C-Jun program transformacji można łatwo rozdzielić na oddzielne szlaki: użycie aktywności c–Jun-Atf wywołało zarówno aktywność c–Jun-c-Fos, jak i niezależność czynnika wzrostu, powodując wzrost niezależny od zakotwiczenia i tumorigenezę.

to zatem pokazało proces komórkowego inwazyjnego wzrostu i angiogenezy, wskazując również na różnicowe zapotrzebowanie na fosforylację N-końcowego C-JUN w nowotworze

pierwsze z wielu badań klinicznych anty-angiogenezy testowanych na ludziach chorych na raka nie przedstawiło wyników zbliżonych do początkowych wysokich oczekiwań: nie zmniejszyły one znacząco obciążenia nowotworów, co w konsekwencji wydłużyłoby ich życie, co było widoczne w wielu badaniach przedklinicznych przeprowadzonych w latach 90.XX wieku.

Tumorigeneza staje się coraz lepiej rozumiana przez biologów molekularnych, co może wkrótce wskazywać na możliwe metody zapobiegania nowotworom, co wykazano w poprzednich badaniach.

Czytaj dalej

• Cała zawartość raka
• co to jest rak?
• co powoduje raka?
• Słownik nowotworów
• Klasyfikacja nowotworów

Cytaty